Cours 1 - Introduction au développement pharmaceutique Flashcards
Quel est le but de faire preuve de concept lors de la découverte d’une molécule ?
Trouver des évidences (pour savoir si continue a developper ou non)
Est-il vrai de dire que la route vers un nouveau médicament est courte ?
Faux. c’est long. Avant de passer au études pré-clinique et clinique. Il faut explorer le développement puis découvrir la molécule active.
Quel est le but premier des cie pharmaceutiques a développer des mdx ?
Pour l’argent
Nommer 3 points importants pour developper un nouveau médicament.
- Besoin médical présent
- Doit avoir une amélioration p/r a ce qui existe déjà
- Pls aspects du médicament peuvent être à améliorer
Nommer les phase de développement du médicament et leur durée (environ), et l’investissement requis
- Cible : < 1 an et < $1 millions
- Découverte : 1-2 ans et $3-5 millions
- préclinique : 2-3 ans et $30-50 millions
- clinique : 3-8 ans et $300-700 millions
- DPT/Mise en marché : 1-2 ans et $300-700 millions
Qu’elle est la durée de vie d’un brevet ?
20 ans
Qu’advient-il lorsque le brevet tombe ?
Des génériques sont fabriqués lorsque le brevet tombe.
Nommer les 4 types de maladie qui sont les gros vendeurs sur le marché mondial du médicament
- Oncologie
- Anti-diabétique
- Douleur
- Maladie cardiovasculaire
Quels sont les facteurs qui déterminent l’intérêt de choisir une indication plutôt qu’une autre pour developper un médicament ?
- Sévérité de la maladie
- Proportion de la population
- Capacité de payer
Quelles maladies ont une sévérité, une proportion de pop et une capacité égale à payer ?
Cancer
Db
MCV
MPOC
Exemples de maladie avec faible sévérité ?
Maladie respiratoire ( grippe, asthme) Dysfonction érectile
Exemples de maladie avec une faible proportion au sein de la population
Maladie orphelines (rares) d'origine génétique Cancéreuse; acidose lactique
Exemples de maladie avec faible capacité a payer
Maladie négligée; malaria, fièvre Deng (affecte un grand nbr de population et sévère mais gens touchés n’ont pas la capacité de payer)
Pourquoi achat d’une compagnie en phase 2 pour pompe d’asthme vendu bcp moins cher qu’une autre qui a acheter des médicaments de phase 2 contre l’hypophosphatésie ?
Pcq pompe se vend que 10$/pompe. HPP : tx de maladie rare et donc coute très cher (1 tx vendu à 500 000$)
Nommer d’autres facteurs à considérer pour que des voie pharma investissent dans le dev. d’un médicament (autre que sévérité, proportion dans la population et capacité à payer)
- La compétition : Alternatives thérapeutiques (déjà commercialisé ou en développement)
- Propriété intellectuelle (intra-murale, extra-murale)
- Expertise existante au sein de la compagnie. rester dans la meme voie d’expertise ou faire acquisition d’une compagnie avec une autre expertise
Quel facteur peut être limitant et changeant pour un médicament ?
Marchés particuliers/spécifiques (population différente, différent gène, différente métabolisation ex : Japon)
Nombre de cibles visées par des médicaments ?
environ 300 : 324 dont 266 chez l’humain
Nombre de molécules thérapeutiques uniques ?
environ 1000
Nombre de produits médicamenteux réglementés par la FDA
environ 20 000
Quelles sont les cibles thérapeutiques visées ? Par quoi est limité le nombre de cible ?
Enzyme (47%), GPCR (30%), Canaux ioniques (7%), Transporteur et récepteur nucléaire d’hormone (4%) etc.
Limité par nos connaissances d’aujourd’hui
Nommer deux familles d’Agents thérapeutiques
- Petites molécules chimiques (grande majorité des mdx existant)
- grosses molécules de synthèse
- Composés bopharmaceutiques (en pleine croissance)
Quelles sont les cibles principales des petites molécules chimiques ? donner des exemples
- enzyme
- récepteur
- médiateur/protéine soluble
exemples : Antihistaminique (oraux), Anesthésiants locaux (injection) Bronchodilatateur (inhalés) et Glucocorticoïdes (oraux, inhalés)
Les grosses molécules de synthèses font face à pls défis. Nommer les
- Criblage cellulaire
- toxicité
- rx immunitaire
Quelles sont les cibles principales des grosses molécules de synthèse ?
- gène ARN
2. Protéines (cibles des petites molécules : enzyme, récepteur, médiateur/prot. soluble)
Nommer d’autres cibles des grosses molécules de synthèses.
- Acide nucléique : transfert de gène (thérapie génétique)
- Dérivés d’acides nucléiques :
- modulateurs de la traduction : oligonuléotides antiennes et variants chimiques + siARN + microARN
- modulateurs de l’activité protéique : immunomodulateurs + Aptamers (AND/ARN ou peptide)
Nommer les cibles des composés biopharmaceutiques ( qui sont en pleine croissance)
même que petites molécules chimiques :
- Enzyme
- Récepteurs
- modulateur/protéines solubles
Nommer d’autres cibles des biopharmaceutiques
- Protéines et peptides (insuline, cytokines)
- Ac neutralisant (Ac monoclonaux)
- Protéines de fusion avec récepteurs solubles (Anti-Cytokines)
Quels sont les deux types de pathway pour développer une molécule pour une maladie spécifique donnée
- Découverte cible-spécifique (découvrir cible pour ensuite dev. molécule thérapeutique)
- Découverte chimie-spécifique (découvrir molécule thérapeutique pour ensuite identifier la cible)
Donner des exemples de cibles-spécifiques et de chimie-spécifiques .
A. Cible-spécifique : 1. Inhibiteur du système résine angiotensine 2. Inhibiteur de COX-2 (Vioxx, Celebrex) 3. Inhibiteurs de tyrosines kinases (Gleevec) 4. Ac PDE (viagra) B. Chimie-spécifique : 1. Aspirine 2. Valium 3. Dérivé sulfate Resvératrol
Lor de la découverte et preuve de concept (phase suivant la cible), quelles en sont les grandes lignes ?
- Criblage - identifier mol.
- Optimization/chimie médicinale
- Pharmacologie in vivo et in vitro - montrer efficacité
- Distribution, métabolisme, Pk, Pd
- Innocuité (sécurité)
Quel est le danger à surmonter à l’étape de la découverte et preuve de concept ?
Peut être une boucle sans fin : Bonne efficacité mais mauvais Pk = recommencer !
Meilleur Pk mais mauvaise innocuité = recommencer !
Quel section du ICH est associé à la manufacture lors du développement préclinique ?
Q : qualité
Expliquer à quel niveau jour la manufacture ( CMC - Chemistry Manufacturing and Controls)
- processus de production
- production de la subs. active
- production du médicament : subs. active + excipient
- Méthodes analytiques
- Stabilité et conservation du médicament/substance active
À quoi correspond la section S (sécurité) de l’ICH ?
Toxicologie : carcinogénécité, Genotoxicité, toxico - pharmacocinétique, tératogénécité, immunotoxicité, photo safety, Pharmaco. d’innocuité
Quelles sont les études obligatoires avant de pouvoir administré une première dose chez un humain ?
- Genotoxicié
- pharmacologie/ efficacité préclinique
- Étude d’innocuité
- Toxicité (dose simple, dose multiple)
Quel est le but du développement clinique ?
Démontrer chez l’être humain l’efficacité et (ou) la tolérance d’une intervention en santé.
Sur quoi les essais du dév. clinique sont-ils basés ?
- Une approche scientifique rigoureuse
- La rédaction d’un protocole
- Le respect des GCP et des règles éthiques et légales
Pourquoi est-il nécessaire d’avoir une rigueur lors d’essais cliniques ?
- Volet scientifique : avoir une réponse à notre question
- Volet éthique : protection de l’intégrité aide la liberté de la personne
- Volet règlementaire : résultats obtenus serviront à l’autorisation pour la mise en marché
Nommer les phases du développement clinique et leur nom qui leur est associé ?
- Phase 1 : Études pharmacologiques
- Phase 2 : Études thérapeutiques exploratoires
- Phase 3 : Thérapeutiques confirmatoires
- Phase 4 : Étude d’usage thérapeutique
Quand est-ce que les études de phase 4 sont-elles effectuées ?
Effectuées après l’approbation du médicament et sont reliées à l’indication approuvée.
