Cours 1 - Introduction au développement pharmaceutique

Question 1

Quel est le but de faire preuve de concept lors de la découverte d’une molécule ?

Answer 1

Trouver des évidences (pour savoir si continue a developper ou non)

Question 2

Est-il vrai de dire que la route vers un nouveau médicament est courte ?

Answer 2

Faux. c’est long. Avant de passer au études pré-clinique et clinique. Il faut explorer le développement puis découvrir la molécule active.

Question 3

Quel est le but premier des cie pharmaceutiques a développer des mdx ?

Answer 3

Pour l’argent

Question 4

Nommer 3 points importants pour developper un nouveau médicament.

Answer 4

1. Besoin médical présent
2. Doit avoir une amélioration p/r a ce qui existe déjà
3. Pls aspects du médicament peuvent être à améliorer

Question 5

Nommer les phase de développement du médicament et leur durée (environ), et l’investissement requis

Answer 5

1. Cible : < 1 an et < $1 millions
2. Découverte : 1-2 ans et $3-5 millions
3. préclinique : 2-3 ans et $30-50 millions
4. clinique : 3-8 ans et $300-700 millions
5. DPT/Mise en marché : 1-2 ans et $300-700 millions

Question 6

Qu’elle est la durée de vie d’un brevet ?

Answer 6

20 ans

Question 7

Qu’advient-il lorsque le brevet tombe ?

Answer 7

Des génériques sont fabriqués lorsque le brevet tombe.

Question 8

Nommer les 4 types de maladie qui sont les gros vendeurs sur le marché mondial du médicament

Answer 8

1. Oncologie
2. Anti-diabétique
3. Douleur
4. Maladie cardiovasculaire

Question 9

Quels sont les facteurs qui déterminent l’intérêt de choisir une indication plutôt qu’une autre pour developper un médicament ?

Answer 9

1. Sévérité de la maladie
2. Proportion de la population
3. Capacité de payer

Question 10

Quelles maladies ont une sévérité, une proportion de pop et une capacité égale à payer ?

Answer 10

Cancer
Db
MCV
MPOC

Question 11

Exemples de maladie avec faible sévérité ?

Answer 11

Maladie respiratoire ( grippe, asthme) 
Dysfonction érectile

Question 12

Exemples de maladie avec une faible proportion au sein de la population

Answer 12

Maladie orphelines (rares) d'origine génétique
Cancéreuse; acidose lactique

Question 13

Exemples de maladie avec faible capacité a payer

Answer 13

Maladie négligée; malaria, fièvre Deng (affecte un grand nbr de population et sévère mais gens touchés n’ont pas la capacité de payer)

Question 14

Pourquoi achat d’une compagnie en phase 2 pour pompe d’asthme vendu bcp moins cher qu’une autre qui a acheter des médicaments de phase 2 contre l’hypophosphatésie ?

Answer 14

Pcq pompe se vend que 10$/pompe. HPP : tx de maladie rare et donc coute très cher (1 tx vendu à 500 000$)

Question 15

Nommer d’autres facteurs à considérer pour que des voie pharma investissent dans le dev. d’un médicament (autre que sévérité, proportion dans la population et capacité à payer)

Answer 15

1. La compétition : Alternatives thérapeutiques (déjà commercialisé ou en développement)
2. Propriété intellectuelle (intra-murale, extra-murale)
3. Expertise existante au sein de la compagnie. rester dans la meme voie d’expertise ou faire acquisition d’une compagnie avec une autre expertise

Question 16

Quel facteur peut être limitant et changeant pour un médicament ?

Answer 16

Marchés particuliers/spécifiques (population différente, différent gène, différente métabolisation ex : Japon)

Question 17

Nombre de cibles visées par des médicaments ?

Answer 17

environ 300 : 324 dont 266 chez l’humain

Question 18

Nombre de molécules thérapeutiques uniques ?

Answer 18

environ 1000

Question 19

Nombre de produits médicamenteux réglementés par la FDA

Answer 19

environ 20 000

Question 20

Quelles sont les cibles thérapeutiques visées ? Par quoi est limité le nombre de cible ?

Answer 20

Enzyme (47%), GPCR (30%), Canaux ioniques (7%), Transporteur et récepteur nucléaire d’hormone (4%) etc.
Limité par nos connaissances d’aujourd’hui

Question 21

Nommer deux familles d’Agents thérapeutiques

Answer 21

1. Petites molécules chimiques (grande majorité des mdx existant)
2. grosses molécules de synthèse
3. Composés bopharmaceutiques (en pleine croissance)

Question 22

Quelles sont les cibles principales des petites molécules chimiques ? donner des exemples

Answer 22

1. enzyme
2. récepteur
3. médiateur/protéine soluble
   exemples : Antihistaminique (oraux), Anesthésiants locaux (injection) Bronchodilatateur (inhalés) et Glucocorticoïdes (oraux, inhalés)

Question 23

Les grosses molécules de synthèses font face à pls défis. Nommer les

Answer 23

1. Criblage cellulaire
2. toxicité
3. rx immunitaire

Question 24

Quelles sont les cibles principales des grosses molécules de synthèse ?

Answer 24

1. gène ARN

2. Protéines (cibles des petites molécules : enzyme, récepteur, médiateur/prot. soluble)

Question 25

Nommer d'autres cibles des grosses molécules de synthèses.

Answer 25

1. Acide nucléique : transfert de gène (thérapie génétique) 2. Dérivés d'acides nucléiques : - modulateurs de la traduction : oligonuléotides antiennes et variants chimiques + siARN + microARN - modulateurs de l'activité protéique : immunomodulateurs + Aptamers (AND/ARN ou peptide)

Question 26

Nommer les cibles des composés biopharmaceutiques ( qui sont en pleine croissance)

Answer 26

même que petites molécules chimiques : 1. Enzyme 2. Récepteurs 3. modulateur/protéines solubles

Question 27

Nommer d'autres cibles des biopharmaceutiques

Answer 27

1. Protéines et peptides (insuline, cytokines) 2. Ac neutralisant (Ac monoclonaux) 3. Protéines de fusion avec récepteurs solubles (Anti-Cytokines)

Question 28

Quels sont les deux types de pathway pour développer une molécule pour une maladie spécifique donnée

Answer 28

1. Découverte cible-spécifique (découvrir cible pour ensuite dev. molécule thérapeutique) 2. Découverte chimie-spécifique (découvrir molécule thérapeutique pour ensuite identifier la cible)

Question 29

Donner des exemples de cibles-spécifiques et de chimie-spécifiques .

Answer 29

``` A. Cible-spécifique : 1. Inhibiteur du système résine angiotensine 2. Inhibiteur de COX-2 (Vioxx, Celebrex) 3. Inhibiteurs de tyrosines kinases (Gleevec) 4. Ac PDE (viagra) B. Chimie-spécifique : 1. Aspirine 2. Valium 3. Dérivé sulfate Resvératrol ```

Question 30

Lor de la découverte et preuve de concept (phase suivant la cible), quelles en sont les grandes lignes ?

Answer 30

1. Criblage - identifier mol. 2. Optimization/chimie médicinale 3. Pharmacologie in vivo et in vitro - montrer efficacité 4. Distribution, métabolisme, Pk, Pd 5. Innocuité (sécurité)

Question 31

Quel est le danger à surmonter à l'étape de la découverte et preuve de concept ?

Answer 31

Peut être une boucle sans fin : Bonne efficacité mais mauvais Pk = recommencer ! Meilleur Pk mais mauvaise innocuité = recommencer !

Question 32

Quel section du ICH est associé à la manufacture lors du développement préclinique ?

Answer 32

Q : qualité

Question 33

Expliquer à quel niveau jour la manufacture ( CMC - Chemistry Manufacturing and Controls)

Answer 33

- processus de production - production de la subs. active - production du médicament : subs. active + excipient - Méthodes analytiques - Stabilité et conservation du médicament/substance active

Question 34

À quoi correspond la section S (sécurité) de l'ICH ?

Answer 34

Toxicologie : carcinogénécité, Genotoxicité, toxico - pharmacocinétique, tératogénécité, immunotoxicité, photo safety, Pharmaco. d'innocuité

Question 35

Quelles sont les études obligatoires avant de pouvoir administré une première dose chez un humain ?

Answer 35

1. Genotoxicié 2. pharmacologie/ efficacité préclinique 3. Étude d'innocuité 4. Toxicité (dose simple, dose multiple)

Question 36

Quel est le but du développement clinique ?

Answer 36

Démontrer chez l'être humain l'efficacité et (ou) la tolérance d'une intervention en santé.

Question 37

Sur quoi les essais du dév. clinique sont-ils basés ?

Answer 37

1. Une approche scientifique rigoureuse 2. La rédaction d'un protocole 3. Le respect des GCP et des règles éthiques et légales

Question 38

Pourquoi est-il nécessaire d'avoir une rigueur lors d'essais cliniques ?

Answer 38

1. Volet scientifique : avoir une réponse à notre question 2. Volet éthique : protection de l'intégrité aide la liberté de la personne 3. Volet règlementaire : résultats obtenus serviront à l'autorisation pour la mise en marché

Question 39

Nommer les phases du développement clinique et leur nom qui leur est associé ?

Answer 39

1. Phase 1 : Études pharmacologiques 2. Phase 2 : Études thérapeutiques exploratoires 3. Phase 3 : Thérapeutiques confirmatoires 4. Phase 4 : Étude d'usage thérapeutique

Question 40

Quand est-ce que les études de phase 4 sont-elles effectuées ?

Answer 40

Effectuées après l'approbation du médicament et sont reliées à l'indication approuvée.