cours 3 - patho Flashcards
Apoptose
Voie de mort cellulaire induite par un programme génétique très régularisé par lequel une ¢ destinée à mourir active les enzymes qui dégradent l’ADN ainsi que les protéines nucléaires et cytoplasmiques en laissant intactes les membranes ¢.
Causes de l’apoptose : situations physiologiques et ex.
- Involution comme mécanisme d’adaptation ou embryogénèse (mains palmées embryon/ thymus / formation de la lumière intestinale)
- Involution physiologique hormono-dépendante (cycle de l’endomètre –> menstruations)
- Déplétion ¢ au niveau du tissu épithélial prolifératif
- renouvellement des tissus (intestin, voies resp. etc.) - Mort des cellules hôtes qui ont joué leur rôle (¢ inflammatoires et immunes)
- tolérance immunitaire : élimination des lymphocytes auto-réactifs
- Mort cellulaire induite par les lymphocytes T.C
Causes de l’apoptose : situations pathologiques et ex.
élimine ¢ ayant subi dommages irréversibles
- Dommages irréversibles à l’ADN (anoxie/hypoxie, chaleur, radiation, chimio)
- Infections virales (hépatite C, les lymphocytes TC spécifiques aux protéines virales induisent l’apoptose des cellules infectées)
- Accumulation de prots mal repliées (alzheimer)
- Atrophie pathologique de certains organes suite à l’obstruction des canaux excréteurs
- Rejet cellulaire de greffon
Morphologie de l’apoptose
- Condensation de la ¢ (autant d’organelles mais entassés) = coloration rosé dûe à l’l’hématoxyline-éosine
- Condensation de la chromatine nucléaire
- fragmentation du noyau : système enzymatique activé qui dégrade son ADN nucléaire et les protéines nucléaires et cytoplasmiques, mais la membrane cellulaire demeure intacte
- Bulles cytoplasmiques et corps apoptotiques (membranes entourant les organelles)
- Phagocytose des corps apoptotiques par les macrophages :
- mol de reconnaissance sur surface destinée aux macrophage pour élimination identifiés par macrophage mais PAS de rx inflammatoire
phases du mécanisme de l’apoptose
2 phases : initiations et exécution
- initiation : caspases initiatrices activées par voie intrinsèque ou extrinsèque
- exécution : caspases exécutrices activées par caspases initiatrices pour actions sur cytosquelette et ADN pour mort ¢
caspases initiatrices activées par voie intrinsèque
voie intrinsèque
-ordinairement, BCL2 empêche la ¢ de mourir = frein naturel de l’apoptose
1- Senseurs de BCL2 détectent des processus anormaux et déclenchent processus apoptotique (dommage ADN, mutations, prots mal repliées)
2- senseurs de BCL2 activent les effecteurs de BCL2 qui activent l’activation voie mito qui lèvent le frein BCL2
3- stimulation des mitochondries qui perdent leur perméabilité et activent d’autres protéines et facteurs
4- activation des caspases initiatrices qui activent caspases exécutrices
caspases initiatrices activées par voie extrinsèques
Voie extrinsèque :
1- via récepteur membranaire dont le domaine de la mort est activé par un ligand
2- R activé qui active les prots adaptatrices
2- protéines adaptatrices activent les caspases initiatrices qui activent caspases exécutrices
phase exécution apoptose
- caspases exécutrices activées
- formation de corps apoptotiques
- membrane ¢ intact avec ligand a la surface pour que les macrophages reconnaissent
- destruction des CA par macrophages sans rx inflammatoire
l’accumulation substances est …?
une des manifestations des changements métaboliques survenant dans les cellules
types de substances accumulées
- Un constituant cellulaire normal : lipides, glucides, protéines
- Une substance anormale
- Exogène (ex. minéral, provenant d’un agent infectieux)
- Endogène (ex. produit de synthèse anormale) - Un pigment
- Exogène (ex. charbon/anthracose)
- Endogène (ex. hémosidérine/fer)
mécanismes d’accumulation intracellulaire
- Métabolisme anormal
- Anomalie de structure/transport d’une protéine
- Enzyme absente ou non-fonctionnelle
- Substance exogène indigestible.
mécanismes d’accumulation intracellulaire : Métabolisme anormal
Exportation inadéquate d’une substance normale dû à une anomalie des mécanismes d’enrobement ou du transport de ces substances (stéatose hépatique)
mécanismes d’accumulation intracellulaire : Anomalie de structure/transport d’une protéine
Accumulation d’une protéine anormale due à une mutation génétique ou d’une anomalie de sa configuration structurale ou touchant son transport ou sa sécrétion
mécanismes d’accumulation intracellulaire : Enzyme absente ou non-fonctionnelle
Impossibilité de dégrader un métabolite en raison d’un déficit enzymatique (maladie de storage)
mécanismes d’accumulation intracellulaire : Substance exogène indigestible
Accumulation d’une substance exogène anormale en raison de l’absence d’une enzyme capable de la métaboliser ou d’un système de transport pour l’exporter (anthracose et silicose)
calcification pathologique types
- Calcification dystrophique :
- Calcification métastasique :
calcification dystrophique
- Calcification dystrophique : processus se
produit dans un tissu en nécrose malgré un métabolisme calcique normale et une calcémie NORMALE
vieillissement cellulaire?
déclin progressif des fonctions cellulaires et de leur viabilité dû à exposition continue à des agents extérieurs responsables de dommages progressifs
l’âge avancé est
un facteur important dans le développement de?
maladies chroniques, des maladies cardio-vasculaires, de la maladie d’Alzheimer et du cancer.
Mécanismes du vieillissement
- Dommage à l’ADN (-)
- Diminution de la reproduction cellulaire (-)
- Défectuosité de l’homéostasie protéique (-)
- Dérangement dans la sensibilité aux nutriments (+)
Dommages à l’ADN durant le vieillissement :
l’ADN est constamment soumis à des agressions chimiques et physiques et est réparé par des mécanismes de réparation
Parfois, les dommages persistent et auront un impact sur les fonctions de la cellule.
Certains syndromes du vieillissement sont associés à un défaut de réparation de l’ADN.
Mécanismes du vieillissement : Diminution de la reproduction cellulaire
ont une capacité limitée de reproduction.
Après un nombre fixe de divisions cellulaires, elles atteignent un état terminal sans capacité de division = fin raccourcissement des télomères (bout ADN non-codant à la fin des extrémités de chaque CR). signifie dommages à l’ADN à la ¢ et donc arrêt cycle cellulaire
*rôle important des télomères et télomérases
qu’est-ce qu’une télomérase et où la retrouve-t-on?
enzyme qui permet de régénérer les télomères. Se retrouve dans les cellules germinales (souches), mais absente dans la majorité des cellules somatiques
division des cellules selon la longueur des télomères
- ¢ somatiques : arrêt de croissance ¢ sans télomères
- ¢ somatiques devenues cancéreuses : télomérases réactivées : longeurs stabilisé ou augmente et continuent à se diviser
- stem + gem cells : forte activité télomérase : cap de de diviser ++ que ¢ somatiques
Mécanismes du vieillissement : Défectuosité de l’homéostasie protéique
avec âge, diminution de :
- la capacité à produire des protéines
- de l’activité des chaperonnes (essentielles pour structure 3D des protéines)
- des protéases qui dégradent des protéines défectueuses
DONC accumulation de protéoines intra¢ = signal apoptose
Mécanismes du vieillissement : Dérangement dans la sensibilité aux nutriments
La restriction calorique augmente la longévité en diminuant la signalisation IGF-1 et en augmentant les sirtuines
- augm réparation ADN, capacité à maintenir homéostasie protéique
- dim ROS et apoptose
= favorise un ralentissement du vieilissement
quel est ce type d’accumulation cellulaire?
Glycogène (glycogénose)
- droite : Hépatocytes (coloration HPS)
- centre : Hépatocytes (coloration PAS)
- colore le glyco en magenta met en évidence glycogène
• gauche : Hépatocytes (coloration PASD)
- après digéré à diastase : rétablissemnet couleur, car élimination du glycogène dans les hépatocytes
- on confirme que c’est du glyco par élimination
quel est ce type d’accumulation cellulaire?
Lipides : cholestérol (athérosclérose coronarienne)
• droite : Macroscopie
- accumulaition jaunatre dans la paroi = susbt graisseuse = cholestérol
- centre : Microscopie
- gauche : histiocyte spumeux
- histiocyte = macrophages résidents du tisus qui accumulent le cholestérol
- apparait pas comme trou blanc, mais comme finement mousseux de matériel
- noyau + cyto toute rempli
- failles = Ø susbta la dedans
- le gros du chol est dans les cellules
quel est ce type d’accumulation cellulaire?
Lipides : cholestérol (xanthélasma)
• droite : Tache palpébrale jaunâtre
- acc cholest. sous la peau : paupières associés a hypercholestérolémie
• gauche : Histiocytes spumeux (biopsie xanthélasma)
- accumulation de macrophages qui contiennent du cholestérol
quel est ce type d’accumulation cellulaire?
Lipides : triglycérides (stéatose hépatique)
• droite : foie couleur jaunâtre
- trous foncés = veines
• gauche : Macro- et micro-vacuoles intra hépatocytaires
- hépatocytes = rose
- certaines accumulent vacuoles de liquides : macro ou micro vacuoles
- accumulation intracellulaire de triglycérides
- pigment brunatre = fer?
quel est ce type d’accumulation cellulaire?
Pigments (charbon - anthracose)
• droite : Poumon
- macrophages accucumlent pigment noir dans leur cytoplasme = inhalation fumée
• gauche : Macrophages (ganglion médiastinal)
- macrophages des poumons se connectent aussi dans ganglion lymphatique qui auront la même apparence
quel est ce type d’accumulation cellulaire?
Pigments (fer - hémosidérine)
• droite :
- brun foncé et pas rose
- fer s’acc par défaut enzymatiques génétiques
• gauche : Foie (coloration au Bleu de Turnbull pour le fer) (Hémochromatose)
- coloration pour le fer = bleu de turnull
- si coloration base = brun
- défi diagmostic, car peut avoir lipofuschine ou hémochromatose
- si bleu = confirmation que c’est du fer
quel est ce type d’accumulation cellulaire?
Pigments (lipofuchsine)
• droite : Coeur (microscopie conventionnelle)
- acc avec âge et inactivité : le coeur a l’air brun et très foncé à cause lipofuscine
- cause pas de prob, vieillessemnet normal où moins cap éliminer des subst
• gauche : Coeur (microscopie électronique)
- acc chaque coté autour du noyau
quel est ce type d’accumulation cellulaire?
Protéines (corps de Mallory)
• Dépôts intra hépatocytaires de kératine
- tache rose foncées = accumulation épatocytes qui accumulent = corps de Mallory
quel est ce type de calcification?
Calcification dystrophique
- calcium normal, mais acc localisée
- acc dystophique vue aussi dans cartilage des anneaux de trachée
• droite : Valve aortique normale
- 3 feuillets normaux
• gauche : Valve aortique calcifiée-
calcification des feuillets = sténose de la valve
- sang qui sort pousse contre les feuillets contre la paroi
- si feuillets : - mobiles a cause calcification = lésion de la sténose aortique
- hypertrophie : le sang est poussé plus fort et coeur augmente de volume
quel est ce type de calcification?
Calcification métastatique dans tissu niou du bras
- taches blanches anormales = calcium –> supposé juste voir les os
- taux de calcium élevé
- peut gener mvt du membre
• survient dans tissu sans lésion préalable
- survient un peu partoir, car calcémie trop haute partout
coloration rosé de l’apoptose est dûe à quoi?
l’hématoxyline-éosine qui colore les cellules plus rose, car pertes des ribosomes et l’ADN dénaturé, donc prend pas la couleur bleue
Calcification métastasique
Calcification métastasique : processus survient
dans un tissu normal mais chez un patient souffrant d’un état d’hypercalcémie (pour une raison X)
suppresseur de tumeur CDKN2A activé durant
vieillissement = quel effet?
Le suppresseur de tumeur CDKN2A serait activé au cours du vieillissement. Il génère les protéines p16 et INK4a, qui contrôlent le passage de la phase G1 à la phase S gène du cycle cellulaire.
Leur expression corrèle avec l’âge chez l’humain et la souris.
exemple d’accumulation de protéines anormales
ex. formes mutées d’α1-antitrypsine
nb de catégories de susbtances accumulées
3 catégories
ligands qui induisent l’apoptose lors de la phase extrinsèque
FasL
quelles molécules sont libérées par la mitochondrie quand elle est activée apr voie intrinsèque pour l’apoptose?
cytochrome C et d’autre molécules proapoptotiques
stimulis activateurs de la voie intrinsèque de l’apoptose
- dommages à l’ADN
- protéines mal repliées
- Diminution de facteurs de croissance
exemples de substances anormales endogènes qui peuvent être accumulées par le corps
ex. produit de synthèse anormale
exemples de substances anormales exogènes qui peuvent être accumulées par le corps
minéral, provenant d’un agent infectieux
exemple de cas où une enzyme absente ou non-fonctionnelle conduit à l’accumulation intracellulaire
ex. maladies lysosomales
exemple de cas où une anomalie du métabolisme conduit à l’accumulation intracellulaire
stéatose hépatique
exemple de substances endogènes indigestibles qui conduit à l’accumulation intracellulaire
anthracose,
silicose
nom de la coloration pour le fer
bleu de turnbull
qu’est-ce que la calcification pathologique?
un dépôt anormal de sels de calcium dans les tissus survenant dans diverses conditions pathologiques
on veillit parce que…?
nos cellules vieillissent
V ou F. le vieillissement serait en partie contrôlé par certains gènes qui ont persisté pendant toute l’évolution, de la levure aux mammifères
Vrai
où est trouvée la télomérase? où est-elle absente?
Elle se trouve dans les cellules germinales, les cellules souches mais est absente dans la majorité des cellules somatiques
