Cours 3: Les cellules dendritiques/circulation lymphatique Flashcards

1
Q

Les cellules dendritiques proviennent des CLPs OU CMPs?

A

DES DEUX!

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Nommer des évidences qui montrent qu’elles viennent des CMPs.

A

Les CMPs génèrent des DC en présence de GM-CSF in vitro

Quand monocyte+GM-CSF+ck= DC vivo et vitro

Transplantation de CMPs chez une souris irradiée génère tous les types de DC connus ds rate et thymus

Exp. avec GFP sur souris transgénique montre que la +part des DC sont myéloides même dans le thymus!!

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Nommer des évidences qui montrent qu’elles viennent des CLPs.

A

DC thymiques et quelques de la rate expriment marqueurs lymphoïdes (CD8, CD4, CD25, BP1)

CLP greffés ds thymus souris irradiées donne LTs et DCs

Les CLPs génèrent TOUS LES DC CONNUS en vivo et vitro

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Comme les CLPs et les CMPs permettent de générer des DCs, qu’est-ce qui influence vraiment le type de DCs qu’on obtient?🫣😲😮‍💨🤠

A

UN SIGNAL ET NON LES PROGÉNITERS CMPs OU CLPs!!

En gros: cellule souche➡️ signal ➡️ DC1 OU DC2

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Quels sont les deux signaux?

A

Flt-3 et GM-CSF

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Flt-3 permet de générer DC#?

A

DC1 ET DC2

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

GM-CSF permet de générer DC#?

A

DC2 SEULEMENT

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Vrai ou faux:
Flt-3 est un facteur de transcription?
SI TU RATES😭

A

FAUX C’EST UNE CYTOKINE!!!!
Il lie un récepteur et induit cascade pour activer les FT qui eux induisent la transcription des gènes1

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Qu’arrive-t-il si on a pas de récepteur pour que Flt3 fasse une liaison?
Je crois si abscece de Flt-3 aussi…

A

Il n’y a pas de différenciation hématopoïétique des DCs:(
En gros on obtient pas de DCs

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Vrai ou faux?
Les CLP sont plus efficaces que les CMP pour générer des DCs?

A

Faux, les CMPs donnent 90% des DCs HAHA

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Nommer quelques FT importants pour la différenciation des DCs. pas à retenir je crois!

Flt-3 doit–t-il y figurer vu son importance?👀

A

Ikaros, PU.1, STAT3, Gfi1

NON, CYTOKINE

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Pourquoi on a besoin de FT?

A

Ils sont importants pour générer tous les types de DCs, importants pour la différenciation précoce (souche ➡️ précurseurs)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Quand le pré-DC est généré, que se passe-t-il?

A

Il sort de la moelle (là où il a été généré) et se différencie en DC dans les organes lymphoïdes.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Les DCs agissent comme les monocytes, pourquoi?

A

Les monocytes aussi sont formés dans la moelle et ils migrent après vers les tissus (les DCs sont faites dans la moelle et après vont aux organes lymphoïdes)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Quels sont les types de DCS dans la rate des souris?

A

Conventionnelles: DC1, DC2
Non conventionnelles: PlasmacytoÏdes

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

C’est quoi CD11c? Combien de type?

A

Une intégrine exprimée par en grande quantité par les DCs.

2: celles qui expriment XCR1 (DC1) et celles qui ne l’exprime pas (DC2)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

Pourquoi on s’intéresse aux DCs qui possèdent CD11c alors qu’elle ne représentent que 1% des cellules de la rate?

A

Elles permettent de faire le pont entre l’immunité inné et adaptative!
SI pas là, pas de réponse adaptative

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

DC1

A

:)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

Qu’est ce que DEC-205?

A

Une lectine (prot mb) EXPRIMÉ PAR DC1 qui lie des carbones (hydrates) et induit une endocytose

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
20
Q

Que se passe-t-il quand l’antigène touche DEC-205?

A

Le Fc de l’Ac DEC-205 qui lie l’Ag permet aux DCs de capter le complexe Ag-Ac, de les process et de les exprimer sur CMH1 OU 2.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
21
Q

Tout cela permet de comprendre quoi?

A

La tolérance périphérique (anergie) des lymphocytes T est induite à l’état de base

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
22
Q

Expliquer vite fait la tolérance périphérique/anergie!

A

En gros les DCs captent des Ag du soi et disent aux LTs de ne pas répondre car ça nous appartient!

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
23
Q

Expliquer l’induction de la tolérance dans le cas des LTs CD8.

A

Le CMH présente l’Ag et si le LT ose répondre on le tue, si il est sage et décide de ne rien faire (anergie) on le garde

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
24
Q

Expliquer l’induction de la tolérance dans le cas des LTs CD4. (Il y a un truc spécial en plus)

A

Comme plus haut: Le CMH présente l’Ag et si le LT ose répondre on le tue, si il est sage et décide de ne rien faire (anergie) on le garde

MAIS ON A AUSSI LES Treg!
On leur dit «si tu vois une cellules qui répond, empêche là d’agir»

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
25
Q

DC2!

A

:)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
26
Q

Qu’est ce que DCIR-2?

A

Une lectine sur DC2

27
Q

Qu’est ce que 33D1?

A

L’anticorps qui reconnait DCIR-2

28
Q

Expliquer l’action de 33D1!

A

33D1 couplé à un ag permet de livre ag directement au DC CD8-.

29
Q

DC1 favorise la voie du…

A

CMH1

30
Q

DC 2 favorise la voie du

A

CMH 2

31
Q

Est-ce que l’induction de 12 tolérance est pareille par les 2 DC?

A

Oui!

32
Q

Où se situent les DC1 dans la rate?

A

Dans la zone T’

33
Q

Où se situent les DC2 dans la rate?

A

Dans la zone marginale en périphérie et à l’intersection B et T.

34
Q

Qu’est ce qui dicte la localisation des dc?

A

Patron de chimiokines!

35
Q

Les DC1 favorisent l’activation des? Les DC2 favorise la réponse?

A

1) CD8

2) réponse humorale vu que près des B et T! Et centres germinatifs!

36
Q

Les plasmocytoïdes

A

:)

37
Q

Pourquoi les DCs plasmacyloïdes (pDC) sont non conventionnelles?

A

Elles expriment un niveau faible de CD11c!

Aussi expriment B220 pas comme les autres DCs?

38
Q

Les pDC ressemblent aux?

A

Plasmocytes

39
Q

Les pDC rentrent dans les critères de DC car elles peuvent?

A

Phagocyter et activer des T naïfs.

40
Q

Les pDC ont un rôle primordial dans?

A

La tolérance aux antigènes an soi + capables de phagocyter!

41
Q

Qu’est ce qui permet la différenciation des 3 types de DCs?

A

D’autres FT!+ dépend des tissus?

42
Q

Où se retrouvent les DC1 et 2? Et comment y arrivent-t-ils?

A

Ils sont partout dans le corps parce que le pré DC a été capable de circuler et d’atteindre les tissus et de devenir étoile!

43
Q

DC1 favorise TH1
DC2 favorise TH2
pDC(DC plasmacytoïde) favorise…?

A

L’inflammation par la production de INF de type 1

44
Q

Nommer des caractéristiques des DC immatures.

A

Phagocyte vrm bien, faible niveau de CMH (nulle pour présenter) et faible niveau de costimulation (CD40, CD80, CD86)

45
Q

Nommer des caractéristiques des DC matures.

A

Inhibition de la phagocytose, fort niveau de CMH et de costimulation, prod ck, expression CCR7 pour migration, changement de morphologie: ronde pour faciliter migration

46
Q

En terme d’immunité et de tolérance différencier DCs matures et immatures

A

immatures: tolérance périphérique élevée et faible immunité

matures: activation du SI; forte immunité et faible tolérance

47
Q

Où se situent les cellules de Langerhans?

A

Épiderme

48
Q

Les cellules de Langerhans expriment un fort niveau de…

A

CMH2

49
Q

Comment les cellules de Langerhans migrent vers les ganglions?

A

Passent par les vaisseaux lymphatiques/circulation lymphatique

50
Q

La direction de la circulation lymphatique est…?

A

Unidirectionnelle périphérie (peau) vers coeur

51
Q

Qu’est ce que CCR7?

A

Un récepteur chimiokine ayant un rôle clé dans la MIGRATION des DCs.

autres: rôles dans survie DC, maturation, etc

52
Q

Est-ce que la MATURATION dépend de CCR7?

A

NON

53
Q

Est-ce que la MIGRATION dépend de CCR7?

A

OUI! l’absence de CCR7 fait qu’on ne peut pas aller dans les vaisseaux lymphatiques pour atteindre les ganglions.

54
Q

Quelles sont les 3 types de chimiokines présentent dans l’hypothèse de migration? Nommer leur affinité avec CCR7.

A

CCL21-Sérine: élevée

CCL19: faible

CCL21-Leucine: très faible

55
Q

L’hypothèse que DCs et CCR7 se rendent dans les ganglions implique 2 concepts, lesquels?

A

C’est une question de gradient de concentration et d’affinité

56
Q

En gros qui migrent vers les ganglions? Ont-elles le même rôle?

A

DC1, DC2, pDC, DC de Langerhans et dermaux

Oui

57
Q

DC dérivées de la moelle(BM-DC)

A

On essaie d’étudier avec ça vu que les DC s’activent direct qd on les sort

58
Q

Avantages vs inconvénients

A

AVANTAGES:

Facile à générer en grand nombre, facile à manipuler, in vitro et possible transfère in vivo, facile à activer

INCONVÉNIENTS:

Produisent IL-12 comme cDC1 MAIS exprime CD11b comme les cDC2 😲, pas vrm conventionnelles du coup…

59
Q

Quelles sont les limites de la migration des DC?

A

Dès que les DC sont purifiées elles s’activent

Seules explications de migration sont faites avec cells de Langerhans et BM-DC matures

60
Q

Pourquoi c’est important de contrôler la migration des DCs?

A

Vaccin, promouvoir rep anti-tumorale

Auto-immunité et transplantations(prévenir auto immunité et rejet de greffe)

61
Q

RENOUVELLEMENT
Comment étudier la demie-vie des DCs?

A

BrdU

62
Q

La demie vie de DC1 ET DC2 est longue et celle des pDC est courte?

A

FAUX, INVERSE (DC1 un peu plus vite que DC2)

63
Q

Vu que renouvellement rapide, comment on monte une réponse immunitaire efficace?

A

Le renouvellement est lent chez les DCs matures

et

Ag est transmis durant division cellulaire