Cours 14: Immunité mucosale Flashcards

1
Q

Dans les muqueuses quel est la SEULE barrière qui nous sépare des pathogènes?

A

Une mince barrière épithéliale, vrm fragile donc utilisée par les pathogènes

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2
Q

Quels sont les 2 mécanismes de protection de l’immunité?

A

1- défense inné: peptide antimcb et cell qui répondent aux signaux PRR.

2- réponse adapative

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3
Q

Quelle est la définition de l’Immunité mucosale?

A

Inclue toute les surfa du corps qui recouvrent les épithéliums qui produisent du MUCUS

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4
Q

Nommer 2 exemples de muqueuses

A

Les poumons et le petit intestin

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5
Q

Quel est l’organe avec la plus grande surface?

A

Le petit intestin!

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6
Q

La peau correspond à une muqueuse, vrai ou faux?

A

FAUX

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7
Q

Nommer des concepts qui font que l’immunité mucosale est importante

A
  • elle a environs 75% de tous les lymphocytes
  • produit la majorité des Ig
  • exposée tout le temps aux patho

-rép inflammatoire chronique en raison des cell immunitaires ds muqueuses qui ont un phénotype activé

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8
Q

Nommer des concepts qui font que l’immunité mucosale est importante, comparer ds les muqueuses vs ailleurs.

A
  • ailleurs que ds les muqueuse cell immunitaires activées causent infection+inflammation
  • ds muqueuses= maintient de l’homéostasie en réponse à flore normale + autres Ag non-néfastes
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9
Q

Vrai ou faux:
Les infections aux muqueuses causent beaucoup de décès?

A

VRAI

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10
Q

Nommer des propriétés importante de l’immunité mucosale.

A
  • la majorité des muqueuses doivent permettre entrée de mol exogènes
  • barrières minces et fragiles

du coupppppp les 2 faits du haut mènent à…..
- portes d’entrée imp pour les patho

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11
Q

Le microbiote varie selon…? Et donc?

A

L’organe et donc la réponse varie d’un organe à l’autre

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11
Q

Donner deux exemples de maladies causées par les réactions immunitaires dans les muqueuses.

A

1) les Ag provenant des aliments, exemple la maladie coeliaque

2) les bactéries commensales qui causent des maladies inflammatoires de l’intestin, exemple la maladie de Crohn

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12
Q

Nommer les 2 grandes « composantes » du système immunitaire dans les muqueuses.

A

MALT: tissus lymphoïdes associés aux muqueuses

GALT: MALT associé aux intestin

y’a aussi BALT: MALT associé aux bronches

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13
Q

Dans GALT (Tissus lymphoides intestin) quelles sont les 2 types de cellules retrouvées?

A

Organisées et dispersées

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14
Q

Dans GALT (Tissus lymphoides intestin) où se trouvent les cellules oraganisées vs dispersées

A

Organisées: plaque de Peyer

Dispersées: épithélium et lamina propria

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15
Q

Le GALT (système immunitaire ds l’intestin) comprend quelles structures du coup?

A

-Plaque de Peyer (que ds le petit intestin)

-Follicules lymphoides isolés (partout ds intestin)

-L’appendice, les amygdales et les végétation adénoïdes

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16
Q

Décrire les plaques de Peyer. (5 trucs assez importants)

A
  • Structures complexes d’où le « cellules organisées »
  • Très riches en lymphocytes B, +sieurs centres germinatifs vu que réponse chronique pas comme ds autres organes

-Sous le dôme = cell dendritiques, B et T

  • Épithélium sur le dôme est spécialisé: en plus des entérocytes (cell épithéliales intestin), il y a LES CELL M ET LYMPHOCYTES
  • En haut de la plaque = cell M qui n’ont pas de vili et en plus ne prod pas de mucus + sont en contact direct avec les bactéries et Ag de lumière intestinale
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17
Q

Dans les plaques de Peyer quelle cellules permet le transport d’un Ag? Se fait de… vers…? Par le mécanisme de?

A

Mécanisme: Transcytose
Transport des Ag par les cellules M de la partie apicale de la cell vers la partie basolatérale

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18
Q

Quel est le rôle des cellules dendritiques dans les plaques de Peyer je crois qd pas de pathogène?

A

Induisent la tolérance par un mécanisme de production d’IL10 qui favorisent la fonction des Treg pour éviter réponse anormale

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19
Q

Quels sont les « 2 rôles » des macrophages dans les plaques de Peyer?

A
  • Favorisent aussi la tolérance en produisant de l’IL10 constitutivement
  • Aident à éliminer cell en apoptoses pour le renouvellement des cell épithéliales
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20
Q

Comparer plaques de Peyer vs follicules lymphoïdes isolés.
En terme de nombre, taille, localisation, compo cell immunitaire, cell M et « origine »

A

Plaques: 100-200, macroscopique, petit intestin, diversité de la compo immunitaire, CELLULES M ET chez le fétus.

Follicules: plusieurs milliers, microscopiques, partout ds intestin mais surtout ds le gros, principalement lymphocytes B, cell M et SE DÉVELLOPPENT SEULEMENT SUITE À COLONISATION DE INTESTIN

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21
Q

Lorsque la cellule quitte la lymphe par les vaisseaux lymphatiques afférents, elle effectue un premier arrêt aux…?

A

Ganglions mésentériques

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22
Q

Que font les ganglions mésentériques?

A

Ancrent l’intestin à l’arrière de la cavité abdominale!

Note: se sont les plus gros ganglions😯

23
Q

Les lymphocytes dispersés se retrouvent dans 2 structures, lesquelles? Les comparer en terme de composition

A

Épithélium (lymphocytes surtout les CD8)

Lamina Propria (+sieurs types cellulaires(plasmocytes IgA, T CD4/8 effecteurs et mémoires, ILC, Dell dendri, macrophages,…)

24
Q

Décrire la migration des lymphocytes dispersés.

A

➡️ cell T entre dans la plaque de Peyer en provenance des vaisseaux sg, le tout dirigé par les récepteur CCR7 et L-sélectine

➡️ la cell T ds la plaque de Peyer rencontre l’Ag présenté par cell M et devient activée grâce aux cell dendri

➡️ T activée est drainée via les ganglions lymphatiques mésentériques au thoracic gut et retourne à l’intestin par circulation sg

➡️ cell T actives expriment alpha4bêta7 et CCR9 vont à Lamina Propria et épithélium intestinal du petit intestin

25
Q

Pour entre dans la lamina propria vs ds les épithéliums on a besoin de…?

A

Lamina: alpha4bêta7 qui lie MAdCAM-1

Épithéliums: alphaEbêta7 qui lie E-Cadhérine + chmiokines

26
Q

Décrire le concept de signatures «empreintes» .

A

Les lymphocytes activés ds un tissus X tendent à y retourner!

mol d’adhésion et chimiokines spécifiques à certains tissus + imp pour contrôle des infections

27
Q

Cellules retrouvées en grande qt dans l’épithélium intestinal? Pourquoi?

A

CD8!!!
Rôle dans l’élimination de cellules infectées

28
Q

Décrire comment les CD8 agissent ds épithélium intestinal.
Comment on élimine un enthérocyte infecté?

A

un virus infecte cell de l’épithélium mucosal ➡️ la cellule infectée présente le peptide viral aux CD8 IEL (Intraepithelial lymphocytes) via la CMH1 ➡️ les IEL activés tuent l’épithélium infecté avec des perforées/granzymes et système fas -dépedant

29
Q

Par rapport à l’épithélium, quelle différence « frappe » avec la Lamina Propria?

A

Bcp plus de cell différentes ds la Lamina
CD8 VS Lamina où IgA, CD4/8, ILC, CELL DENDRI ET MACROPHAGES

30
Q

Décrire les cellules dendritiques de la LP.
migrent vers? migration dépendante de? rôle imp ds la… grâce aux…?

A
  • migrent verts ganglions mésentériques
  • migration ds ganglions dépend de CCR7
  • rôle imp ds la tolérance
  • des Treg induisent la tolérance aux Ag
31
Q

Décrire les macrophages de la LP.
localisation, point fort, importance ds..?

A
  • plus nombreux ds la LP de l’intestin qu’ailleurs ds le corps
  • résident ds tissus (CIRCULENT PAS COMME DC)
  • bons phagocytes: microbes et cell épithéliales (apoptotiques) - taux de remplacement élevé
  • importants ds la tolérance: prod bcp d’IL-10, manière constitutive + maintiennent Treg
32
Q

Le fait que tous les Ag ne peuvent pas passer et être transportés vers le DC fait en sorte que…?
(vu que mécanismes surface cellM est limité)

A

Plusieurs mécanismes sont présents pour le transport des Ag, selon schéma certains n’impliquent pas les cell M, make sens

33
Q

Décrire les IgA de la LP, pourquoi elles sont beaucoup dans les muqueuses de l’intestin?

A

Les plasmocytes de la Lamina prod bcp de IgA, car la commutation de classe est dictée par des cytokines, ici les cytokines sont IL-5 etTGFB et elles permettent d’augmenter la prod de IgA/les plasmocytes!

RETENIR TGF-b, signal des TFH

34
Q

Les Iga sécrétées ont une forme?

A

dimérique

35
Q

Décrire la trancytose de IgA.
Médiée par quelle molécule?

A

Molécule clé: plgR
IgA dimérique se lie à plgR (récepteur, prot de transport) ds partie basolatérale du coup y’a endocytose ➡️ ensuite trancytose à la face apicale de la cellule épithéliale Décrire les cellules dendritiques de la LP ➡️ relâchement du digère IgA au niveau de la face apicale de la cell épithéliale

36
Q

Rôle des ILCS de la LP? + Quelles est l’ILC importante de la LP, ses 2 rôles?

A

Produisent grandes qt de cytokines

IL22: aide au maintient de la barrière épithéliales (prolif des cell souches ds les cryptes) + FAVO prod de peptide antimcb par les cell épith

37
Q

En gros, l’immunité mucosale doit pouvoir faire quoi d’important?

A

Nous défendre contre tous les MO tout en ne répondant pas aux commensales.

donc doit répondre aux virus, bactéries, parasites multicellulaires et PAS AUX virus, bactéries et Ag de la nourritures LOL

38
Q

Quelle est la première ligne de défense du SI mucosale?

A

Immunité inné

39
Q

Quelles sont les « 2 particularités, 2 types de cellules » du système inné ds l’immunité mucosale?

A

Les cellules épithéliales; jonction serrées, renouvellement rapide, TLR, NOD1/2 cellules spécialisées (Paneth et falciformes, cell M)

Les cellules immunitaires: DC, macrophages, ILCs

40
Q

Les cellules épithéliales jouent un rôle majeur ds la défense inné, décrire vite fait le mécanisme des TLR, NOD1/2.

A

En gros, TLR, NOD1/2 activent NFkB et du coup ça fait que la cell épithéliale exprime cytokines inflammatoires et autres médiateurs, permet donc le recrutement et l’activation de neutrophiles, macrophages et DC.

41
Q

Les cellules épithéliales jouent un rôle majeur ds la défense inné, décrire vite fait le mécanisme de l’activation de l’inflammasome.

A

Activation de l’inflammasome induit la production de IL-1, IL-18 du coup ça active les cell myéloïdes et augmente « l’intégrité de la barrière »

42
Q

Les cellules épithéliales jouent un rôle majeur ds la défense inné, décrire vite fait le mécanisme d’autophagie

A

La bactérie ds le cytoplasme ou qui a échappée du phagosome est apportée ds un autophagosome et détruite après fusion avec lysosome

43
Q

Décrire les cellules de Paneth.

Où, répondent à? expriment..? produisent?

A

-Petit intestin, en bas de la crypte?
-répondent à IL-22
-expriment TLRs + NODs
-produisent peptides anti-mcb en réponse à IL-22 (RegIIIY et défensines)

44
Q

Décrire le rôle des cellules falciformes (Goblet). Produisent quoi + note imp de ce qui est produit?

A

Produisent des glycoprotéines (mucines) qui forme le mucus!

Le mucus pas que barrière physique, permet aussi de retenir IgA et peptide antimcb (les 2 permettent opsonisation je crois)

45
Q

Maintenant, quelle est la deuxième ligne de défense?

A

Le système adaptatif

46
Q

Décrire l’action des CD8 ds l’épithélium intestinal? Déjà dit mais insister sur une mol en particulier…

A

Molécule: NKG2D
En gros cell épith subissent stress à cause de infection, dommage, trucs toxiques et donc expriment CMHA et B ➡️ NKG2D sur IEL lie CMHA,B et donc IEL est activée ➡️ IEL activée tue cell stressée via perforine/granzyme

47
Q

Décrire le rôle des CD4, prod de choses, lesquelles?

A
  • prod ck qui favorisent la prolifération épithéliale ex IL-13
  • Prod IL-22 qui favo prod peptide anti-mcb par les cell de Paneth et la prod de mucus par les cell calciformes
48
Q

Que permet la tolérance orale?

Elle a aussi lieu dans les?

Défis connexes?

A

Induction du tolérance périphérique systémique

Poumons

Vaccinations mucosales

49
Q

Nommer 4 rôles importants des bactéries commensales

A
  • Digèrent la cellulose et les glucides
  • Dégradent des toxines
  • Produisent de la vitamine K1 (qui n’est pas direct ds notre corps)
  • Prennent la place et les nutriments des bactéries pathogènes
50
Q

Quelle est la conséquence des Ab? Solution?

A

Détruisent nos bactéries commensales et du coup les bactéries pathogènes prolifèrent :(

Les probiotiques permettent de retrouver notre microbiote de départ, je crois!

51
Q

Les bactéries commensales peuvent être mortelles?

A

Vrai, exemple un bris ds l’épithélium intestinal pourrait permettre aux bactéries de traverser la muqueuse et rejoindre la circulation sg (exemple e.coli ds le sg peut mener au décès 😯)

52
Q

Est-ce que les bactéries commensales induisent la tolérance périphériques?

A

NON: Au contraire des antigènes qui induisent la tolérance mucosale, les
bactéries commensales n’induisent pas de la tolérance périphérique

53
Q

Pourquoi on n’induit pas de réponse immunitaire contre les bactéries
commensales?

A
  • Les endotoxines des bactéries commensales sont moins
    immunogènes que celles des pathogènes
  • Ces bactéries sont plus facilement phagocytées et détruites par les
    macrophages; elles ont moins de facteurs de virulence
  • La réponse immunitaire contre les bactéries commensales est une
    caractéristiques des maladies inflammatoires de l’intestin
    (maladie de Crohn, colite)
54
Q

IgA et peptide antimcb sur les bactéries de la barrière intestinale font que? genre

A

Opsonise facilement et en gros propriétés qui empêchent le patho de rentrer. genre

55
Q

Vrai ou faux?
Les bactéries commensales sont essentielles au développement du
système immunitaire.

Décrire les souris germ-free!

A

VRAI, exemple des souris germ-free vs conventionnelles

germ-free: toutes leurs structures lymphoïdes sont réduites en absence de microbiote

ds intestin
elles ont - de IgA, - de peptides antimcb, - de cell immu, leur plaques de Peyer sont immatures (anormales), pas de follicules isolés, peu de T matures, baisse ILC, baisse Th1/17,

augmente des réponses Th2, plus d’IgE

PLUS SUSCEPTIBLES AUX MALADIES AUTOIMMUNES vu que juste Ag du soi

56
Q

EN CONCLUSION: CONCEPTS CLÉS

A
  • Le GALT comprend des structures immunitaires structurées (e.g. PP)
    et dispersées
  • Le GALT semble être en inflammation constante
  • La composition du système immunitaire dans le GALT est unique
  • i.e. Différentes populations cellulaires, production massives d’IgA, etc..
  • Malgré l’état « d’inflammation » constant, le GALT induit la tolérance
    mucosale
  • Les bactéries commensales sont bénéfiques au développement du
    système immunitaire