Cours 3 : Étiologie des TMG - aspects génétiques Flashcards
Comment savons-nous que la génétique est pertinente dans la compréhension de l’étiologie des TMG?
Le facteur de risque le plus reconnu dans le développement d’un TMG est l’histoire familiale (quoique certaines études la mentionnent dans seulement 30% des cas).
VRAI ou FAUX : Des études récentes suggèrent que les gènes augmentent la vulnérabilité à développer un TMG.
VRAI
Quel est le lien entre le mouvement eugéniste et l’aspect génétique des TMG?
Ce mouvement n’a PAS permis de découvrir l’aspect génétique derrière les tx mentaux.
Quel est le but dans les études de jumeaux?
Comparer le % de concordance de TMG entre les jumeaux MZ et DZ. Si la transmission du tx serait entièrement génétique : MZ = 100% et DZ = 50%.
Qu’ecqui distingue les études d’adoptés des études de familles d’adoptés?
- Le but des études d’adoptés = comparer le % d’un TMG auprès des enfants adoptés ayant au moins un parent biologique avec TMG vs ceux dont parents biologiques n’ont pas de TMG.
- Le but des études de familles d’adoptés = regarder de manière prospective les parents biologiques et adoptifs des adoptés ayant un TMG. (tendances et non résultats absolus)
VRAI ou FAUX : Le trait d’hallucinations auditives est a une héritabilité de 60%.
VRAI
Quels TMG ont une plus grande héritabilité?
La Sz et le tx bipolaire sont plus génétiques, alors que la dépression majeure est plus environnement.
VRAI ou FAUX : Les gènes peuvent causer les TMG à eux seuls.
FAUX, ils contribuent de manière importante, mais ne causent pas un TMG à eux seuls : TMG = Gènes + Environnement.
VRAI ou FAUX : Pour la Sz et le tx bipolaire, un jumeau MZ et deux parents sont les risques génétiques avec le plus haut %.
VRAI
Entre la Sz et le tx bipolaire, quel a une plus grande variance expliquée par la génétique?
Le trouble bipolaire.
Parmi les facteurs environnementaux, lequel a le plus haut risque relatif?
L’immigration.
VRAI ou FAUX : Les gènes qui contribuent aux TMG sont des gènes de causalité.
FAUX, ce sont des gènes de susceptibilité/prédisposition/vulnérabilité.
La vulnérabilité génétique ainsi que l’hétérogénéité des TMG rendent difficile l’indentification des gènes, qu’ecq cela suggère sur la prédisposition génétique?
Que la génétique pourrait prédisposer à développer des symptômes et non à développer des diagnostics en tant que tel.
Qu’ecq sont les études de “linkage”?
Leur but est d’identifier les régions du chromosome qui ont tendance à être transmises ensemble, avec la maladie, d’une génération à l’autre. Pas de conclusions importantes.
Les études de linkage n’ont pas de conclusions importantes à ce jour, quels sont les 3 causes possibles?
- Hétérogénéité génétique (plusieurs gènes peuvent expliquer un même phénotype/symptôme)
- Pléiotropie (un même gène peut être responsable de plusieurs phénotypes/symptômes)
- Pénétrance incomplète (on peut avoir vulnérabilité génétique sans avoir le tx)
Qu’ecq sont les études d’association?
La fréquence des mutations dans les gènes potentiellement “candidats” sont testés dans des populations cibles et contrôles. Identifier les variations génétiques ayant eu lieu sur certaines parties du gène.
L’article de Keller et Miller (2006) suggère que les TMG persistent à travers le temps par quel processus?
Par sélection-mutation-polygénique (plusieurs gènes). Ex : à un moment hasard, mutation et dév de TMG alors qu’aucune histoire familiale.
Comment l’hypothèse de la sélection-mutation-polygénique de Keller et Miller s’illustre à travers l’âge paternel?
Plus l’homme est âgé, + la qualité de son spermatozoïde diminue : augmente les chances d’une mutation génétique aléatoire chez l’enfant.
Y a-t-il une association gène-symptôme?
Non, les gènes jouent différents rôles sur différents aspects.
Y a-t-il un seul gène/variation de gène systématiquement associé à la Sz? (3 éléments de réponse)
Non, bien qu’il y ait environ 150 études d’associations génétiques publiées par année.
Une méta-analyse suggère que 24 variantes génétiques de 16 différents gènes seraient associées à la Sz.
On retrouve plusieurs “régions-cibles” selon les études, avec peu de recoupement : régions sur les chromosomes 8p, 13q et 22q sembleraient les plus prometteuses. Aussi chromosome 6 - gène C4 (système immunitaire).
VRAI ou FAUX : UN petit gène peut affecter différentes parties du développement de manière complexe.
VRAI
On réalise que les 4 gènes potentiellement liés à la Sz semblent influencer les NT de glutamate via les récepteurs NMDA. Quels sont les 4 explications?
- Niveau anormal de glutamate dans le liquide rachidien dans la Sz.
- Les autopsies révèlent une anormalité au niveau des récepteurs glutaminergiques.
- PCP et kétamine (drogues qui donnent sx psychotiques) agissent sur les récepteurs NMDA.
- Les études animales impliquent aussi des récepteurs NMDA.
Quel syndrome fait l’exception de l’hétérogénéité?
Le 22q11 : deletion syndrome ou syndrome vélo-cardio-facial.
VRAI ou FAUX : le 22q11 = 30x plus de Sz.
VRAI
Quand doit-on considérer un syndrome génétique? (2 éléments)
- La prsn présente plusieurs anomalies touchant à plusieurs systèmes.
- La prsn présente une combinaison bizarre de problèmes (plusieurs sphères différentes).
VRAI ou FAUX : Les gènes candidats semblent avoir PEU d’influence sur les sx de la Sz (à ce jour…).
VRAI
VRAI ou FAUX : Les études utilisant le génome complet ont trouvé plusieurs liens.
FAUX, aucune conclusion forte.
Quels sont les implications sur les études génétiques aujourd’hui? (2 éléments)
- Études liées aux endophénotypes (symptômes) et non aux diagnostics.
- Études prennent une nouvelle direction : pharmacogénomiques (offrir les traitements les plus probables d’être efficaces selon le design génétique et/ou les effets secondaires fréquents).
