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Système nerveux > Cours 3 > Flashcards

Cours 3 Flashcards

1
Q

Vrai ou faux. Le tétrahydrocannabinol est un neurotransmetteur ?

A

Faux

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Q

Vrai ou faux : Les récepteurs métabotropes sont des canaux ioniques possédant un site de liaison pour un neurotransmetteur ?

A

Faux

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Q

Vrai ou faux : Les benzodiazépines comme le valium sont des sédatifs qui ont pour cible principale le récepteur du GABA ?

A

Vrai

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4
Q

Vrai ou faux : L’ecstasy est un médicament utilisé dans le traitement de la maladie de Parkinson

A

Faux

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5
Q

Qu’est-ce qu’une transmission synaptique ?

A

Concentré dans des petites vésicules qui sont sécrété dans la fente synaptique pou atteindre des récepteurs qui sont très proche (glutamate)

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6
Q

Qu’est-ce que l’action locale des neurotransmetteurs par terminaison asynaptique ou terminaison axonal libre

A

Neurotransmetteurs libéré dans le milieu extracellulaire et diffuse vers des transmetteurs sans avoir de fentes synaptiques

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7
Q

Qu’est-ce que la libération de type hormonale ?

A

À plus grande distance, neurone endocrine dans l’hypothalamus pour atteindre l’hypophyse

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8
Q

Qu’est-ce que l’anandamide et 2-AG ?

A

Isolés du cerveau
Synthétisé suite à l’activation de lipases
Administration exogène
Se lient au récepteur métabotrope CB1
Même récepteur que THC et mêmes effets

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9
Q

Qu’est-ce qu’il y a de spécial avec anandamide, 2-AG et les encannabonoïdes ?

A

Ne cadrent pas bien dans la définition classiques

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10
Q

Pourquoi est-ce que les cannabonoïdes ne cadrent pas bien dans la définition classique

A

Parce qu’ils ne proviennent pas d’une vésicule d’une neurone

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11
Q

Quel est le mode de fonctionnement des endocannabinoïdes ?

A

Ils sont synthétisés localement par la dépolarisation du neurone post-synaptique et l’entré de calcium va permettre leur synthèse. Ils vont migré de façon antérograde vers le neurone pré synaptique pour caller se lier au récepteur CB1.

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12
Q

À quoi sont dus les effets du THC ?

A

Les effets psychoactifs du THC sont produits par la diminution de GABA et glutamate à cause que le THC s’attache aux récepteurs. Inhibition de la production de neurotransmetteurs.

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13
Q

Qu’est-ce que l’immunohistochimie ?

A

Localisation des enzymes de synthèses (Incube avec un Ac permet de localiser les neurones dans le cerveau et d’avoir une meilleur idée de la fonction du récepteur d’intérêt) (tyrosine hydroxylase)

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14
Q

Qu’est-ce que l’hybridation in situ ?

A

Hybridation in situ : par localisation de l’ARNm des enzymes de synthèses

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15
Q

Qu’est-ce qu’une souris transgénique ?

A

Souris transgénique : Expression de gènes rapporteurs fluroescent

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16
Q

Quel neurotransmetteur active un récepteur nicotinique ?

A

L’acétyle choline

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17
Q

De quoi est formé le récepteur nicotinique ?

A

Il est organisé sous forme de pentamère

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18
Q

Qu’est-ce qui se passe avec le récepteur nicotinique lorsque le patient fume ?

A

Il est activé

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19
Q

Qu’est-ce qui est activé chez le récepteur nicotinique ?

A

Changement de conformation au niveau du domaine cts et kkwr

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20
Q

Est-ce que les récepteurs ionotropes sont de forme unique ?

A

Non, de pleins de formes différentes et il faut l’assemblages de plusieurs unités pour que ce soit fonctionnel

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21
Q

Charactéristiques principales du glutamate ?

A

Très important parce qu’ils sont très rapide et permettent de faire des mouvement rapide
Voie de synthèse : glutamate transférase transforme la glutamine
Toutes nos cellules ont du glutamate
Seules certaines cellules peuvent le sécréter avec le transport vésiculaire VGLUT
Donc il faut repérer les vésicules pour savoir si une cellule sécrète du glutamate

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22
Q

Existe-t-il des enzymes qui dégradent rapidement le glutamate ? Qu’est-ce que cela implique ?

A

Non, cela implique que le glutamate peut être recapturé par les cellules gliales ou directement par le neurone pour répéter le cycle

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23
Q

Quels sont les deux neurotransmetteurs les plus abondants dans le cerveau ?

A

Glutamate et GABA

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24
Q

Quelles sont les deux grandes familles de récepteurs ionotropes du glutamate ?

A

Récepteur NMDA et AMPA

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25
Q

Charactéristiques du récepteur NMDA ?

A

Perméabilité au Ca, Na et K
Blocage par le Mg externe
Nécessité d’un co-agoniste (glycine)

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26
Q

Charactéristiques du récepteur AMPA ?

A

Perméabilité au Na et K
Pas de co-agoniste

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27
Q

Lequel de NMDA ou AMPA s’active en premier ?

A

AMPA

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28
Q

Comment inactive-t-on NMDA ?

A

AP5

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29
Q

Comment inactive-t-on AMPA ?

A

CNQX

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30
Q

Qu’est-ce qui se passe avec le Mg et NMDA exactement ?

A

Mg bloque NMDA au potentiel de repos et est expulsé lors de la dépolarisation post synaptique

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31
Q

Comment diminue-t-on les dommages suite à un AVC ?

A

On met un antagoniste du site de la glycine du récepteur NMDA et cela réduit la mort cellulaire cérébrale

32
Q

Charactéristiques du GABA

A

Recapturé par le neurone ou cellules gliales
Utilise le glutamate pour produire le GABA et utilise son propre transporteur pas VGLUT

33
Q

Comment se nomme le transporteur de GABA ?

A

VIAAT

34
Q

Qu’est-ce que la vigabatrin ?

A

Un anticonvulsant qui bloque la dégradation intracellulaire de GABA

35
Q

Qu’est-ce que la tiagabin ?

A

Un anticonvulsant qui bloque la recapture extracellulaire de GABA

36
Q

Qu’est-ce qui se passe en déficit de vitamine B6 ?

A

Crise d’épilepsie

37
Q

Que fait le récepteur GABAa ?

A

Active un canal chlore, ce qui entraîne une hyperpolarisation. Aussi le site de liaison de plusieurs médicaments

38
Q

Les effets du synapses GABA sont souvent activateurs ou inhibiteurs ?

A

Inhibiteurs

39
Q

Quand est-ce que GABA envoie un signal activateur ?

A

Chez l’enfant à cause des différentes concentrations de chlore

40
Q

GABA agit comme un récepteur pharmacologique (juste lire)

A

Muscimol : agoniste GABA, effets hallucinogènes, provient de l’amanite tue-mouche
Antagonistes : Bicuculline, picrotoxine
Modulateurs allostériques : Barbituriques, benzodiazépines

41
Q

Charactéristiques des benzodiazépines

A

Classe de médicaments avec des effets anxiolytiques, sédatifs et anticovulsants
Découverte à la fin des années 50 par Hoffman LaRoche
Parmi les drogues les plus prescrites dans le monde
Chlorodiazépine mis en marché en 1960
Valium, serax, ativan
Plus de 100 milions de prescriptions par années aux E-U durant les années 70, approximativement le même nombre au début des années 2000

42
Q

Quel est l’action des benzodiazépines sur le récepteur GABAa ?

A

Ils agissent comme un modulateur allostérique.

Promouvoir l’ouverture du canal par le GABA qui va rester ouvert un peu plus longtemps, augmente le courant membranaire avec le médicament. Effet proportionnel à la quantité de GABA. Effet sur le cerveau donc ne pas conduire

43
Q

Quels sont les deux types de récepteurs métabotropes ?

A

Les protéines G hétérodimériques (cycle régulé par le GTP) et protéines G monodimériques (voie ras impliquée)

44
Q

De quoi sont formés les récepteurs métabotropes ?

A

7 domaines transmembranaires

45
Q

Que fait Gs ?

A

Stimulation de la production d’AMPc dans la cellule par l’adenylyl kinase, augmente la phosphorylation à l’intérieur de la cellule

46
Q

Que fait Gi ?

A

Inhibitrice, baisse d’AMPc, baisse la kinase A, baisse de phosphorylation de la cellule

47
Q

Que fait Gq ?

A

Affecte la phospholipase C qui a un effet sur le diacylglycerol et IP3 qui va activer la PKC et la libération de caclium qui va activer des mécanismes en lien avec les protéines liant le calcium

48
Q

Qu’est-ce que cela veut dire qu’il y a une grande amplification du signal avec les récepteur metabotrophe ?

A

Signal grandement augmenté par les divers mécanismes mis ensemble

49
Q

Comment fonctionne l’activation par l’adénylyl cyclase ?

A

ATP en AMPc par adénylyl cyclase qui active PKA et le canal

50
Q

Voie de signalisation de la phospholipase C

A

PIP2 active IP3 qui se lie au RE qui permet la sortie du calcium intra cellulaire dans le RE ce qui active la signalisation de la cellule

50
Q

Comment fonction l’activation par la guanylyl cyclase ?

A

Le GTP se transforme en GMPc sous l’action de la guanylyl cyclase qui active le canal et la PKG

51
Q

Qu’est-ce qui arrive lorsqu’il y a trop de calcium dans la cellule ?

A

Mort cellulaire, il faut que le calcium soit stocké ou expulsé hors de la cellule

52
Q

Mécanismes d’activation des protéines kinases

A

1 : Lorsque l’AMPc augmente, fait un changement du domaine régulateur et fait en sorte que le domaine catalytique devient actif
2 : Le calcium déplie le complexe pour exposer le domaine catalytique
3 : Calcium et DAG sont des régulateurs

53
Q

Quels sont les effets de la phosphorylation

A

Modulation de la synthèse des neurotransmetteurs
Modulation de la fonction des canaux ioniques
Modulation de la fonction des récepteurs de neurotransmetteurs

54
Q

Qu’est-ce que les unités beta gamma des récepteurs métabotropes ?

A

Ils influences le fonctionnement de certains canaux ioniques

55
Q

Est-ce que les récepteurs métabotropes peuvent voir leur activité constitutive augmentée ou diminuée par des agents pharmaceutiques ?

A

Oui, agoniste, agoniste inverse et antagonistes

56
Q

Qu’est-ce qui se passe lorsque les récepteurs métabotropes sont stimulés pour une période prolongée ?

A

Ils son internalisés grâce aux beta arrestines, il sera dégradé et un nouveau récepteur sera mis à la surface après quelques jours

57
Q

Est-ce que les récepteurs métabotropes peuvent aussi influencer la transcription des gènes ?

A

Oui

58
Q

Dans quel est synthétisé la dopamine ?

A

Tyrosine into DOPA into Dopamine

59
Q

Comment est synthétisé l’adrénaline ?

A

Depuis la dopamine

60
Q

Comment est synthétisé la sérotonine ?

A

Tryptophane, 5-hydroxytryptophane, sérotonine

61
Q

Où se situe le système dopaminergique central ?

A

Substance noire et aire tegmentale ventrale

62
Q

Où se situe le système sérotoninergique ?

A

Noyau du raphé, envoie des axones un peu partout pour propager l’humeur

63
Q

Quel pH y a-t-il dans les vésicules d’un neurone dopaminergique ?

A

Acide, transport de H+

64
Q

Quels sont les récepteurs de type D1 de la dopamine ?

A

D1 et D5, couplés positivement à l’adényl cyclase

65
Q

Quels sont les récepteurs de type D2 de la dopamine ?

A

D2, D3 et D4, couplé négativement à l’adényl cyclase
Couplés positivement aux canaux GIRK

66
Q

Qu’est-ce qui se passe avec la prise de drogues d’abus avec les récepteurs de la dopamine ?

A

Ils bloquent les récepteurs de feedback négatifs de la dopamine

67
Q

Quel est le mécanisme d’action de l’amphétamine ?

A

Ne permet plus de charger la dopamine dans des vésicules, sont relâché dans le cytoplasme

68
Q

Que sont les antipsychotiques ?

A

Des antagonistes du récepteur métabotrope D2 de la dopamine

69
Q

Est-ce que la terminaison sérotoninergique peut sécrété de la dopamine aussi ?

A

Incapable de la synthétiser, pas de relâche de dopamine

70
Q

Qu’est-ce que la pargyline ?

A

Enzyme qui dégrade les excès de sérotonine, anti dépresseur bloque la dégradation de la sérotonine par MAO

71
Q

Quels sont les récepteurs métabotropes de la sérotonine ?

A

5-HT-1-2-4-5-6-7

72
Q

Quels sont les récepteurs ionotropes de la sérotonine ?

A

5-HT3
Cationique non-sélectif

73
Q

Qu’est-ce que MDMA ?

A

C’est l’extasy, agit sur le système sérotoninergique

74
Q

Comment fonctionne l’extasy ?

A

Abolition du pH intra-vésiculaire : fuite de 5-HT vers le cytoplasme
Blocage de la recapture de 5-HT par le transporteur membranaire et transport inverse
Blocage de la dégradation de 5-HT par la MAO
Augmentation générale des niveaux 5-HT dans le cerveau

75
Q

Que cause le MDMA au long terme ?

A

La dégradation des terminaisons sérotoninergiques

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