Cours 3 Flashcards
Quelles sont les caractéristiques de la réponse T dépendante du lymphocyte B?
- Réponse immunitaire est plus spécifique qu’une activation T indépendante
- Permet de développer de la mémoire immunologique
- Survient en présence d’antigènes protéiques libres ou liés à un pathogène
Quelles sont les étapes du lymphocyte B naïf qui devient une cellule présentatrice d’antigène?
- La stimulation du BCR par un antigène induit l’internalisation du BCR et de la protéine avec laquelle il a réagit
- Dans l’endosome, la lyse acide permet de générer des peptides : L’antigène maintenant dans l’endosome est dégradé en peptides qui pourront se lier au CMH II
- Le peptide est présenté à la surface du lymphocyte B par la molécule du CMH II
Pour qu’il y ait activation T dépendante…
Le lymphocyte B doit recevoir un signal du lymphocyte T folliculaire
On reconnait un lymphocyte T folliculaire par…
L’expression de Bcl6
Quelles sont les étapes du lymphocyte T CD4 qui peut se différentier en lymphocyte T folliculaire?
- Le lymphocyte T CD4 interagit avec les cellules dendritiques
- Suite à son activation, le lymphocyte T CD4 peut se différencier en lymphocyte T folliculaire
- Il commence a exprimé Bcl6 : Un régulateur important de l’immunité humorale pour la formation et le maintien des centres germinaux
- Ce nouveau lymphocyte folliculaire a le potentiel d’activer un lymphocytes B qui présente le peptide pour lequel il est spécifique
Quelles sont les caractéristiques du lymphocyte T CD4 folliculaire helper?
- Ils ont été découverts au niveau des amygdales
- Les lymphocytes T folliculaire helper (Tfh) sont localisés dans les organes lymphoïdes secondaires
- Suite à leur formation/polarisation, les Tfh migrent et demeurent dans la zone des lymphocytes B
- Rôle essentielle pour la production d’anticorps par le lymphocyte B
Quels sont les signaux délivrés par la cellule dendritique pour induire la formation d’un lymphocyte T CD4 folliculaire helper?
- La costimulation B7 demeure toujours importante pour activer un lymphocyte T CD4 naïf.
- 2 autres costimulations sont importantes pour induire la formation de T folliculaire: OX-40L et ICOSL
- Les cytokines produites par la cellule dendritiques sont aussi importantes (IL-6, IL-12, IL-23, IL-27)
Quelles sont les caractéristiques du lymphocyte T CD4 folliculaire helper, qui signale à son tour sur le lymphocyte B?
- L’activation et la polarisation du lymphocyte T CD4 folliculaire conduit aussi à l’augmentation de l’expression du CD40L
- L’interaction entre le CD40L (exprimé par le T folliculaire) et le CD40 (exprimé par le lymphocyte B) permet l’activation T dépendante du lymphocyte B
- Aussi, le lymphocyte Tfh produit des cytokines qui instruira la commutation isotypique
Quelles sont les caractéristiques de l’action des cytokines produites par le lymphocyte Tfh sur le lymphocyte B activé?
- Le lymphocyte B activé augmente l’expression de récepteurs à cytokines (récepteur a IL-2, IL-4, IL-5….)
- Les cytokines sont importantes pour la prolifération du lymphocyte B activé
- Les cytokines sont aussi importantes pour la différentiation du lymphocyte B en plasmocyte (cellule sécrétrice d’anticorps) et en lymphocyte B mémoire
- Les cytokines sont aussi essentielles pour la commutation isotypique
Quelles sont les caractéristiques de la commutation isotypique?
- Survient après une stimulation du lymphocyte B T dépendante
- La chaine lourde initialement formé de la chaine m se recombine à un autre segment (g, e, a)
- La commutation isotypique ne change pas la spécificité de l’anticorps mais donne des propriétés différentes : Les IgG sont reconnues par les récepteurs à IgG exprimés par certaine cellules immunitaires, les IgE peuvent être reconnus par les récepteurs à IgE exprimés par les mastocytes, basophiles et autres
Quels sont les effets des cytokines produites par le lymphocyte Tfh sur la commutation isotypique?
- Encore très peu connu, beaucoup d’inconsistance dans la littérature
- IFNg : Important pour IgG2a
- IL-4 : Important pour IgG1 et IgE
- TGF-b et IL-10 : Important pour IgA
- Probablement des combinaisons de cytokines pourrait induire d’autres types de commutations isotypiques
Quelles sont les caractéristiques de la réponse immunitaire primaire?
- La première exposition à l’antigène constitue la réponse immunitaire primaire
- Cette réponse donne lieu à la formation de plasmocytes (cellules qui sécrète des Ac) et de lymphocytes B mémoires
- Cette réponse sera influencée par la nature de l’antigène, sa voie d’administration, ainsi que les cytokines produites par le lymphocyte T CD4 helper
Quelles sont les 3 phases de la réponse immunitaire primaire?
- Phase de latence
- Augmentation des anticorps sériques
- Diminution de la concentration d’anticorps sériques
Quelles sont les caractéristiques de la phase de latence dans la réponse immunitaire primaire?
- Survient après stimulation du lymphocyte B mature (naïf)
- Le temps de la phase de latence peut varier : Globules rouges de mouton induisent une phase de latence relativement courte, les antigènes solubles induisent une phase de latence plus longue
- La phase de latence se termine lorsque les Ac sont détectés dans le sérum
Quelles sont les caractéristiques de la détection des Ac dans le sérum dans la réponse immunitaire primaire?
- Les lymphocytes B activés deviennent des plasmocytes et sécrètent des anticorps
- Les IgM sont les premiers anticorps détectés dans le sang suite à l’activation du lymphocyte B
- La sécrétion d’un autre isotype survient après la commutation isotypique
- Le nouvel isotype produit prédomine avant de décliner
Quelles sont les caractéristiques de la formation des lymphocytes B mémoires dans la réponse immunitaire primaire?
- Les lymphocytes B mémoires sont formé au cours de la réponse immunitaire primaire : Survient dans les centres germinaux
- La persistance des lymphocytes B mémoires peut varier : Exemple, la persistance des lymphocytes B mémoires anti-covid est relativement courte, dans d’autres contextes de vaccination, la persistance est de l’ordre de plusieurs années
- La capacité de développer une réponse immunitaire secondaire dépend des lymphocytes B mémoires
Quelles sont les caractéristiques de la réponse immunitaire secondaire?
- Seconde exposition au pathogène ou à l’antigène
- C’est une réponse qui implique les lymphocytes B mémoires
- La période de latence est plus courte : Nombre de lymphocytes B spécifiques à l’antigène est plus grand, le processus de mutations somatiques qui est survenu lors de la réponse primaire augmente l’affinité du BCR
- Les titres en Ac sont beaucoup plus élevés
- Protège contre la réinfection
Quels sont les rôles de la rate et des ganglions lymphatiques?
- Rate : Constitue l’organe lymphoïde pour monter des réponses immunitaires contre des antigènes ou des pathogènes présents dans le sang
- Ganglions lymphatiques : Permettent de monter des réponses immunitaires contres des antigènes ou des pathogènes présents dans les tissus
Quelles sont la caractéristique et les rôles du ganglion lymphatique?
- Filtre et capture les antigènes acheminés par les vaisseaux lymphatiques afférents
- Les antigènes peuvent entrer dans le ganglion à l’état libre ou peuvent être transportés par des cellules dendritiques ou macrophages
Quelles sont les caractéristiques des follicules primaires et follicule secondaires?
- Une fois le lymphocyte B activé (réponse à l’antigène), de petits amas de cellules en prolifération se forment (foci)
- Ces petits amas de cellules, constitué de cellules B activés et le lymphocytes T CD4+ helper ou folliculaires migrent vers les follicules primaires
- Ces follicules primaires se développent en follicules secondaires
- À la fin, un centre germinal se forme, généralement à l’intérieur de 1-2 semaines
Quelles sont les caractéristiques des centres germinaux?
- Ils se forment suite à une réponse des lymphocytes B T dépendante
- Formé de lymphocytes B activés qui se divisent rapidement
- 3 phénomènes sont observés dans les centres germinaux : Maturation de l’affinité (hypermutations somatiques), commutation isotypique (changement de la partie constante de la chaine lourde), formation des plasmocytes et des lymphocytes B mémoires
Quelles sont les caractéristiques de la maturation de l’affinité et les hypermutations somatiques?
- Survient lors d’une réponse immunitaire des lymphocytes B
- Se traduit par une augmentation de l’affinité de l’anticorps pour son antigène
- Résulte d’une fréquence de mutation très élevée dans les parties hyper variable des immunoglobulines
Quelles sont les caractéristiques des hypermutations somatiques?
- Les hypermutations somatiques affectent les régions variables des chaines lourdes et légères (CDR en particulier) : Implique la substitution de nucléotides
- Les clones B qui possèdent la plus grande affinité seront préférentiellement sélectionnés pour survivre
Quelles sont les caractéristiques de la génération des plasmocytes et lymphocytes B mémoires?
- Survient dans les centres germinaux
- Le centre germinal permet la génération de plasmocytes a longue vie : Les plasmocytes formés à l’extérieur des centres germinaux ont une durée de vie limité (se termine généralement avec l’élimination du pathogène)
- Le centre germinal serait aussi important pour générer des lymphocytes B mémoires à longue vie
- La formation des lymphocytes B mémoires demeure obscure : Ils portent à leur surface le nouvel isotype
Quelles sont les considérations clinique de l’activation B thymus dépendante?
Les patients lymphopéniques
- Nombre de lymphocytes T très bas (chimiothérapie, greffe de moelle osseuse, SIDA…
- Vaccination moins efficace
Syndrome Di George
- Thymus anormal et production de lymphocytes T déficientes
- Impact considérable sur la capacité a monter une réponse en anticorps
Thérapies
- Éviter de vacciner avec des pathogènes atténué
- Dans les cas de lymphopénies très sévères, on peut administrer des immunoglobulines
Quelles sont les caractéristiques des IgG?
- Excellent pour opsoniser et neutraliser des particules
- IgG est l’anticorps le plus abondant
- Possède la demi-vie la plus longue : Important pour protéger
- Il existe 4 sous-classes de IgG (IgG1, IgG2, IgG3 et IgG4 selon la région constante)
- Pour la fixation du C1q, IgG3>IgG1>IgG2
- Dans le sérum, IgG1 est plus abondant que IgG2-3-4, IgG2 est plus abondant que IgG3-4 et IgG3 est plus abondant que IgG4.
Quelles sont les caractéristiques des IgM?
- Premiers anticorps sécrétés
- Lymphocytes B naïfs expriment une IgM monomère de surface
- La forme sécrétée du IgM est un pentamère
- IgM sont généralement plus polyréactifs que les autres Isotypes (moins spécifiques)
- À cause d’une affinité faible, on les appelle les anticorps naturels
Quelles sont les caractéristiques des IgA?
- Sous forme de dimères dans les muqueuses
- Sous forme de monomères dans le sang
Quel est la caractéristiques des IgD?
- Fonction inconnue
- Fonction des IgD circulant mal connue, ne semble pas participer aux réactions immunitaires qui impliquent Ac