Cours 1 (Immunité spécifique : Réponse immunitaire) Flashcards

1
Q

Quels sont les 2 types d’immunité dans le système immunitaire et quelle est la différence entre les 2?

A
  1. Immunité innée
  2. Immunité adaptative
    - Différence : Mémoire immunologique
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2
Q

Quelles sont les caractéristiques de l’immunité innée?

A
  • 1ère ligne de défense
  • Sélective, mais non-antigène spécifique
  • Porte d’entrée vers l’immunité adaptative
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3
Q

Quelles sont les caractéristiques de l’immunité adaptative?

A
  • Antigène spécifique
  • Mémoire
  • Permet réaction plus rapide
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4
Q

Quelles sont les caractéristiques du sang et de la circulation sanguine?

A
  • Important pour les échanges gazeux, nutriments
  • Les cellules immunitaires empruntent la circulation sanguine pour aller d’un endroit à l’autre
  • Pas vraiment de réponse immunitaire dans la circulation sanguine à part la neutralisation de particules par les anticorps
  • En recherche biomédicale, l’analyse du sang peut porter à confusion
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Q

Quelles sont les caractéristiques de la circulation lymphatique?

A
  • Provient de la transsudation du plasma au niveau des vaisseaux sanguins (capillaires)
  • Liquide interstitiel remplie le vide à travers les capillaires et les cellules
  • La circulation lymphatique prend naissance au niveau des capillaires lymphatiques
  • Ce liquide circule par les vaisseaux lymphatiques et réintègre le sang dans la veine subclavière gauche
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6
Q

Quels sont les 2 organes lymphoïdes primaires?

A
  1. Moelle osseuse
  2. Thymus
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7
Q

Quelles sont les caractéristiques de la moelle osseuse?

A
  • Lieu de l’hématopoïèse
  • Production des éléments figurés du sang (globules rouges et blancs, plaquettes)
  • Contient les cellules souches hématopoïétiques (CSH), qui produisent les globules rouges, plaquettes sanguines et globules blancs (cellules immunitaires)
  • Lieu ou sont produits la majorité des cellules immunitaires à l’exception des lymphocytes T
  • Os plats sont riches en CSH
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8
Q

Quelle est la caractéristique du thymus?

A

Lieu de différentiation des cellules souches lymphoïdes en lymphocytes T

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9
Q

Quels sont les 2 types de moelle osseuse?

A
  1. Moelle rouge
  2. Moelle jaune
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10
Q

Quelles sont les caractéristiques de la moelle rouge?

A
  • Située surtout dans les os plats mais aussi dans les extrémités des os longs
  • Principal endroit où les érythrocytes, plaquettes et cellules immunitaires sont produites
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11
Q

Quelles sont les caractéristiques de la moelle jaune?

A
  • Située surtout au centre des os longs
  • Contient beaucoup de gras
  • Dans certaines conditions critiques, la moelle jaune peut produire des globules rouges
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12
Q

Quelles sont les caractéristiques des cellules souches hématopoïétiques (CSH)?

A
  • Pluripotente
  • Permet de produire le spectre complet de cellules immunitaires incluant les globules rouges et les plaquettes sanguines
  • Capable d’auto-renouvellement
  • Au fur et à mesure que la cellule souche se différentie, elle perd sa capacité de pluripotence et d’auto-renouvellement
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13
Q

Quelles sont les caractéristiques du thymus?

A
  • Lieu ou les lymphocytes T sont produits
  • Les cellules progénitrices lymphoïdes T quittent la moelle osseuse et migre dans le thymus pour se différentier en lymphocytes T
  • Production des lymphocytes T CD4 et CD8
  • D’autres types de lymphocytes T sont aussi produits (lymphocytes T CD4 régulateurs, NKT…)
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14
Q

Quels sont les 4 organes lymphoïdes secondaires et leur rôle?

A
  1. Rate
  2. Ganglions
  3. Amygdales
  4. Appendice
    - Rôle : Lieu ou la réponse immunitaire adaptative prend place (activation des lymphocytes T et B)
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15
Q

Quelles sont les caractéristiques de la rate?

A
  • Réponse immunitaire contre des pathogènes du sang
  • Lieu d’hématopoïèse extramédullaire (surtout chez la souris)
  • Lieu ou les globules rouges sont éliminés
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16
Q

Quelles sont les caractéristiques des ganglions lymphatiques?

A
  • Distribués à travers l’organisme
  • Filtre la lymphe
  • Couleur blanchâtre, ne contient pas de globules rouges
  • Réponse immunitaire contre des pathogènes des tissus (ce qui est à l’extérieur du sang)
  • Contient surtout des lymphocytes T, B, cellules dendritiques
  • On peut aussi retrouver des macrophages, NK
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17
Q

Quelles sont les caractéristiques du mastocyte?

A
  • Résident dans les tissus conjonctifs
  • Impliqués dans les réactions allergiques (ils possèdent des récepteurs à IgE)
  • Libèrent des granules lorsqu’ils sont activés (histamine et leucotriènes pour faire dilater les vaisseaux sanguins et augmenter la perméabilité des vaisseaux sanguins, héparine qui est un anticoagulant capable d’activer les cellules endothéliales, cytokines et chimiokines pour attirer des cellules immunitaires au niveau de la plaie)
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18
Q

Quelles sont les caractéristiques du neutrophile?

A
  • 50-60% des globules blancs du sang
  • Les premiers à arriver au site inflammatoire
  • Ils sont capables de phagocyter
  • Produisent une variété d’enzymes capables de s’attaquer aux microbes
  • Produisent des singlets d’oxygène (toxique pour les microbes)
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19
Q

Quelles sont les caractéristiques du basophile?

A
  • Les basophiles sont peu nombreux dans le sang
  • Ils peuvent participer aux réactions allergiques (possèdent des récepteurs à IgE et sécrètent de l’histamine)
  • Produisent de l’héparine pour empêcher la formation de caillots sanguins (permet le recrutement des cellules immunitaires au site inflammatoire)
  • Important pour l’acquisition de la résistance contre les tics et la maladie de Lyme
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20
Q

Quelles sont les caractéristiques de l’éosinophile?

A
  • Sécrètent une variété de composés toxiques qui ont une activité antibactérienne et antiparasitaire (important pour se défendre contre les vers intestinaux, Helminth)
  • Sont typiquement élevés chez les individus qui ont une maladie parasitaire
  • Peuvent contribuer aux dommages tissulaires qui surviennent lors de réactions allergiques.
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21
Q

Quelles sont les caractéristiques du monocyte?

A
  • Les monocytes se retrouvent dans le sang
  • Suite à son activation, le monocyte est nommé macrophage
  • Ils arrivent généralement après les cellules polymorphonucléaires au site de l’infection
  • Ils phagocytent pour nettoyer la plaie (débris cellulaires et autres)
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22
Q

Quelles sont les caractéristiques de la cellule NK?

A
  • Ressemble aux lymphocytes T mais ne possèdent pas de récepteur des lymphocytes T (TCR) (exception cellules NKT qui expriment un TCR peu polymorphique)
  • Capables de tuer les cellules infectées (infection virale)
  • Capables de tuer des cellules tumorales
  • Sécrètent de l’interféron gamma (IFNg) qui est essentiel au développement de la réponse immunitaire adaptative
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23
Q

Quelles sont les caractéristiques de la cellule dendritique conventionnelle?

A
  • Essentielles pour enclencher la réponse immunitaire adaptative
  • Elle habite les tissus
  • Rôle : Acheminer les antigènes des tissus aux ganglions lymphatiques pour les présenter aux lymphocytes T
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24
Q

Qu’est-ce que l’inflammation?

A

L’inflammation est une réponse biologique qui peut être induite par différents facteurs incluant agents infectieux, cellules endommagées ou des produits toxiques

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25
Q

Qu’est ce que les PAMP et quels sont les 2 types?

A
  • Composantes infectieuses capables d’activer les cellules du système inné
  • Composantes externes de la membrane bactérienne (LPS, glycoprotéines)
  • Composantes internes de l’agent infectieux (acides nucléiques)
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26
Q

Quelles sont les caractéristiques des DAMP?

A
  • Provient de composantes du soi libérées de nos cellules endommagées
  • Ne sont pas infectieux
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27
Q

Quelles sont la caractéristique des PRR et leur rôle?

A
  • Exprimés par les cellules du système immunitaire
  • Rôle : Reconnaissent les PAMP et DAMP
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28
Q

Quels sont les 3 types de PRR exprimés par les cellules du système immunitaire inné?

A

1 et 2. PRR encrés dans la membrane plasmique (Toll like receptor)
3. RR retrouvés dans le cytoplasme des cellules (Nod like receptor et RIG-I-like receptors et retinoic acid-inducible gene I)

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29
Q

Quelles sont la caractéristique et les rôles des NOD-like receptors (PPR cytoplasme cellulaire)?

A
  • Localisé dans le cytoplasme de la cellule
  • Permettent de reconnaitre les bactérie Gram+
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30
Q

Quelles sont la caractéristique et les rôles des RIG-I-like receptors (PPR cytoplasme cellulaire)?

A
  • Localisé dans le cytoplasme de la cellule
  • Important pour la reconnaissance des virus (reconnaissent l’ARN viral et la dégrade
  • Induisent interféron type 1
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31
Q

Quelles sont les caractéristiques et les rôles des Toll like receptors (PPR à la surface de la membrane plasmique et/ou endosomale)?

A
  • Ils sont liés à la membrane (membrane bound)
  • Ils sont exprimés à la surface cellulaire ou à l’intérieur de l’endosome (permet d’activer un phagocyte suite à l’endocytose d’un microbe ou de débris cellulaires)
  • Existe une diversité importante de TLR
  • Reconnaissent des PAMP ou DAMP
  • La stimulation des TLR induit la production de cytokines inflammatoires ou d’interféron de type 1 (alpha)
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32
Q

Quelles sont les caractéristiques des PAMP et DAMP

A
  • Activent les cellules du système inné via les toll like receptors (TLR)
  • Récepteurs exprimés par les cellules du système inné
  • Ils sont capables de reconnaitre des motifs qui sont partager par les microbes
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33
Q

Quelles sont les caractéristiques des MYD88 et TRIF?

A
  • Molécules adaptatrices qui dictent la production de cytokines inflammatoires ou d’interféron alpha (IFNa) par les TLR
  • Myd88 : Production de cytokines inflammatoires
  • TRIF : Production d’INF de type 1
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34
Q

Les cellules épithéliales intestinales sont constamment exposées aux microbes. Pourquoi dans ce contexte l’intestin n’est pas toujours inflammé?

A
  • Les cellules immunitaires sont à l’intérieur, il n’y a pas toujours une inflammation du colon
  • Les TLR sur les cellules immunitaires sont dans les couches plus basses
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35
Q

À quoi sert l’inflammation?

A

Sonne l’alarme et permet de guider les cellules immunitaires vers le site potentiellement infectieux ou dangereux

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36
Q

Est-ce qu’une réaction inflammatoire peut survenir en absence d’agent infectieux?

A

Oui

37
Q

Quels sont les 4 signes cliniques d’une réponse inflammatoire?

A
  1. Gonflement : Accumulation des fluides, cellules endothéliales des vaisseaux sanguins laissent passer du plasma, accumulation de liquide interstitiel
  2. Chaleur : Augmentation du flux sanguin
  3. Rougeurs : Augmentation du flux sanguin
  4. Douleur : Certains facteurs relâchés par les cellules immunitaires (bradykinine et histamine) peuvent stimuler les terminaisons nerveuses.
38
Q

Quelles sont les différentes étapes de l’effet de l’inflammation sur les vaisseaux sanguins?

A
  1. L’héparine produite par les mastocytes active les cellules endothéliales (intérieur des vaisseaux sanguins)
  2. Les cellules endothéliales activées expriment des sélectines et modifient la conformation des intégrines qui favorisent l’adhésion des cellules immunitaires à l’endothélium du vaisseau sanguin
  3. L’activation des cellules endothéliales conduit au relâchement des «tight junctions», ce qui permet aux cellules immunitaires de passer à travers l’endothélium pour atteindre le site inflammatoire
39
Q

Quelles sont les étapes d’activation des cellules endothéliales qui recouvrent l’intérieur des vaisseaux sanguins?

A
  • En réponse à l’inflammation, les cellules endothéliales augmentent l’expression de P et E-sélectines, les cellules du système immunitaire inné possèdent les récepteurs pour P et E-sélectines
  • L’inflammation induit aussi le changement de conformation des intégrines exprimées par les cellules endothéliales, permet maintenant leur liaison par les cellules du système immunitaire inné
  • L’inflammation augmente la perméabilité des vaisseaux sanguins, via le relâchement des jonctions serrées, permet le passage des cellules immunitaires vers le tissu inflammé
40
Q

Quelles sont les 3 processus impliqués dans la marginalisation leucocytaire?

A
  1. Rolling : Médié par les sélectines. Induit le rolling des cellules immunitaires (liaisons relativement faibles)
  2. Adhésion : Médié par les intégrines. Induit l’immobilisation des cellules immunitaires. (Liaisons fortes)
  3. Diapédèse (passage à travers la paroi de l’endothélium) : Médiée par le relâchement des jonctions serrées « tight junctions»
41
Q

Quelles sont les caractéristiques des sélectines (E-, P- et L-)?

A
  • Impliquées dans les événements précoces de l’extravasion. Elles servent à ralentir les leucocytes
  • L-sélectine : Exprimée par les cellules immunitaires, important pour la migration vers les ganglions lymphatiques ou les plaques de Peyer
  • E et P- sélectines : Exprimées sur les cellules endothéliales en réponse à l’inflammation
42
Q

Quelles sont les caractéristiques des intégrines?

A
  • Famille de récepteurs d’adhésion
  • Ce sont des hétérodimères Alpha Beta
  • Liens plus forts que les sélectines
  • Les intégrines changent de conformation lorsqu’elles s’activent
  • La conformation indique si l’intégrine est activée ou non
43
Q

Comment l’inflammation agit sur les cellules immunitaires?

A
  • Les mastocytes produisent du tumor necrosing factor alpha (TNF-a)
  • Le TNF-a induit l’activation des cellules dendritiques et des neutrophiles
  • Le TNF-a induit la production d’interféron gamma par les cellules NK
44
Q

Quel est le rôle des cellules dendritiques?

A

Son rôle est de capturer les antigènes dans au niveau du site inflammatoire pour les acheminer au ganglion lymphatique afférent

45
Q

Quels sont les 2 types de cellules dendritiques conventionnelles?

A
  1. Immature DC : Dans les tissus pour capturer antigène
  2. Mature DC : Dans ganglions, soumise à inflammation, présente antigène pour activer lymphocyte T
46
Q

Quelles sont les caractéristiques des cellules dendritiques immature?

A
  • Elle est localisée dans les tissus
  • Elle excelle dans la capture d’antigènes
  • Elle n’est pas très bonne présentatrice d’antigène
  • Elle est inefficace pour activer un lymphocyte T (l’expression du CMH est basse, absence de molécules de costimulation)
47
Q

Quelles sont les caractéristiques des cellules dendritiques matures?

A
  • Elle a été stimulée par de l’inflammation ou par un PAMP ou un DAMP
  • Elle diminue la capture d’antigènes
  • Elle augmente la présentation d’antigènes (augmentation des niveaux d’expression des CMH)
  • Elle migre vers le ganglion afférent
  • Elle a le potentiel d’activer un lymphocyte T qui possède un récepteur de lymphocyte T spécifique à l’antigène présenté
48
Q

Quels sont les 2 types de CMH et leur rôle?

A
  • CMH I : Exprimé sur toutes les cellules avec quelques exceptions (chambre antérieure de l’œil et cellules de sertoli)
  • CMH II : Exprimé sur les cellules présentatrices d’antigènes
  • Rôle : Présenter des peptides
49
Q

Quelles sont les caractéristiques des CMH I?

A
  • Code pour les gènes A, B et C
  • Contient une chaine alpha (Chaine alpha composée de 3 domaines alpha codés par le chromosome 6 et une b2 microglobuline codée par le chromosome 15)
  • Les peptides présentés par le CMH I proviennent de la dégradation endogène des protéines cellulaires
50
Q

Quelles sont les caractéristiques des CMH II?

A
  • Code pour les gènes DP, DQ et DR
  • Constitué d’une chaine alpha et d’une chaine beta.
  • Exprimé principalement par les cellules présentatrices d’antigènes
  • Présente des peptides qui proviennent de la lyse acide de protéides exogènes capturées par la cellule présentatrice d’antigène (voie endosomale)
51
Q

Comment on produit des peptides?

A
  • En dégradant des protéines que la cellule produit elle-même (présentation par le CMH I)
  • En capturant des protéines qui sont à l’extérieur de la cellule (présentation par le CMH II) (ici on parle de cellules capables de faire de la phagocytose ou pinocytose, les protéines capturées sont dégradées dans l’endosome)
  • C’est pour cette raison que le CMH II est exprimé seulement par les cellules présentatrices d’antigènes (cellules dendritiques, monocytes-macrophages, lymphocytes B)
52
Q

Quelles sont les caractéristiques de la présentation antigénique classique?

A
  • Peptides endogènes présentés par la molécule du CMH I
  • Peptides exogènes présentés par la molécule du CMH II
53
Q

Quelles sont les étapes de la présentation classique des antigènes par la molécule du CMH I?

A
  • Le protéasome : Dégrade des protéines ubiquitinées
  • À la sortie du protéasome, on retrouve des peptides
  • Les peptides sont transportés à l’intérieur du réticulum endoplasmique (RE) par les protéines TAP (transporter associated with antigen Processing)
  • À l’intérieur du RE, nous retrouvons des molécules du CMH I
  • Le CMH I possède une niche peptidique pour fixer un peptide
  • Les peptides qui ont la bonne longueur (8-11 a.a.) et qui possèdent une affinité suffisante pour la molécule du CMH I pourront se lier à la molécule du CMH I
  • Le complexe CMH I-peptide migre à la surface cellulaire
54
Q

Quel type de cellule peut faire de la présentation antigénique classique via le CMH I

A

Toutes les cellules expriment le CMH I

55
Q

Quelles sont les étapes de la présentation classique des antigènes par la molécule du CMH II?

A
  • Cellule dendritique qui phagocyte une protéine exogène (bactéries, virus…..)
  • La protéine se retrouve dans une vésicule endosomale
  • L’endosome fusionne avec les lysozymes qui vont digérer les protéines en peptides (lyse acide)
  • La molécule du CMH II est synthétisée est dans le réticulum endoplasmique (R.E) (l’accès à la niche peptidique est bloqué par une chaine invariante afin d’éviter la liaison des peptides endogènes à la molécule du CMH II)
  • Du R.E, en passant par le golgi, il y aura fusion entre une vésicule du golgi et l’endosome
  • Dans l’endosome, la chaine invariante est dissoute pour libérer la niche peptidique
  • Les peptides exogènes ont maintenant accès à la molécule du CMH II
  • Le complexe CMH II-peptide migre vers la surface de la cellule
56
Q

Quel type de cellule peut faire de la présentation antigénique classique via le CMH II?

A

Les cellules qui sont capables de faire de la phagocytose et/ou de la pinocytose

57
Q

Quelles sont les caractéristiques de la cross-présentation des antigènes par la cellule dendritique?

A
  • Seules les cellules dendritiques sont capables de faire de la cross-présentation
  • Principe : Une protéine exogène capturée par une cellule dendritique est dégradée et présentée par la molécule du CMH I
  • Permet d’activer un lymphocytes T CD8+ contre un antigène capturé par une cellule présentatrice d’antigène
58
Q

Quelles sont les caractéristiques des antigènes transportés et présentés par la cellule dendritique?

A
  • Nécessite que la cellule dendritique soit activée
  • Arrivent par les vaisseaux lymphatiques afférents
  • Dans le ganglion : La cellule dendritique prend place au niveau du paracortex, présentation des antigènes sous forme de peptides en association avec la molécule du CMH I ou II
59
Q

Quelles sont les caractéristiques des antigènes solubles transportés par la lymphe?

A
  • Arrivent par les vaisseaux lymphatiques afférents
  • Dans le ganglion : Capturés par les lymphocytes B, capturés par les cellules dendritiques folliculaires
  • Il peut y avoir échange d’antigènes entre les cellules dendritiques folliculaires et les lymphocytes B
60
Q

Quel est le lieu d’activation du lymphocyte T?

A

Le ganglion lymphatique

61
Q

Comment le complément a été découvert?

A
  • Il avait été observé que le sang avait une action bactéricide
  • Le plasma contenait les éléments qui exerçaient une action bactéricide
  • Ces éléments étaient sensible a la chaleur (inactivation du complément)
62
Q

C’est quoi le complément?

A
  • Ce sont des protéines qui circulent dans le sang, ;a plupart de ces protéines sont des enzymes qui existent sous une forme inactive
  • L’activation du premier enzyme permet de scinder l’enzyme 2 pour l’activer. L’enzyme 2 activé permet de scinder l’enzyme 3…
  • Formé de 9 protéines enzymatiques distinctes
  • Le nom de chaque protéine commence par la lettre C majuscule
  • Lorsqu’une protéine du complément est scindée en deux, elle génère 2 éléments : a et b
  • L’élément a : Anaphylatoxine, demeure libre dans le sang (propriété inflammatoire)
  • L’élément b : Élément qui est capable de se lier (binding), se lient ensemble pour former 2 nouvelles enzymes (la C3 convertase et la C5 convertase)
  • Exception : C2 ou l’élément a est le binding élément et b est l’anaphylatoxine
63
Q

Quels sont les 2 types de convertase?

A
  • C3 convertase : C4bC2a, cette C3 convertase permettra de scinder en 2 la protéine C3
  • C5 convertase : C4bC2aC3b, cette convertase permettra de scinder en 2 la protéine C5
64
Q

Quelles sont les 3 voies d’activation du complément?

A
  1. Classique
  2. Mannose
  3. Alterne
65
Q

Quelles sont les caractéristiques de la voie classique du complément et du complexe C1?

A
  • Formée de 3 sous-unitées (C1r et C1s sont des protéases)
  • Lors d’une infection, le complexe C1 peut fixer les anticorps qui recouvrent la surface d’une bactérie ou cellule.
66
Q

Quelles sont les étapes de la voie classique du complément?

A
  1. C1q doit se fixer la partie FC de l’anticorps (fraction constante). La fixation de C1q nécessite au moins 2 anticorps.
  2. La fixation de C1q induit un changement de conformation de C1r suivi de son activation
  3. C1r activé induit le cleavage de C1s et son activation
  4. Le C1s activé scinde C4 et C2. Production de C4a et C4b et C2a et C2b
  5. Le complexe C4bC2a forme la C3 convertase classique
  6. La C3 convertase clive le C3 pour libérer C3a et C3b, le C3b pourra se lier à C4bC2a pour former la C5 convertase C4bC2aC3b
67
Q

Quelles sont les caractéristiques du complexe MAC (complexe d’attaque membranaire)?

A

À partir de la C5b, d’autre protéines du complément vont s’y fixer (C6, C7, C8, et C9) afin de former un pore, ce qui va permettre de tuer la cellule ou me microorganisme

68
Q

Quelles sont les caractéristiques de la voie des lectines?

A
  • MBL (mannose binding lectine) forme un complexe avec les protéines MASP1 et 2
  • Lors d’une infection bactérienne, le complexe MBL peut lier le mannose ou d’autres sucres sur le pathogène, recouvrent la surface d’une bactérie ou cellule
69
Q

Quelles sont les étapes de la voie des lectines?

A
  1. Le MBL (mannose binding lectine) doit se lier sur un sucre normalement retrouvé sur les bactéries
  2. La fixation de MBL entraine un changement de conformation et l’activation de MASP1
  3. MASP1 induit un changement de conformation de MASP2 et son activation
  4. MASP2 induit le clavage de C4 et C2, production de C4a et C4b et C2a et C2b
  5. Le complexe C4bC2a forme la C3 convertase classique
  6. La C3 convertase clive le C3 pour libérer C3a et C3b, le C3b pourra se lier à C4bC2a pour former la C5 convertase C4bC2aC3b
70
Q

Comment se produit la production des lymphocytes T?

A

Une cellule progénitrice lymphoïde quitte la moelle osseuse pour aller dans le thymus pour se différencier en lymphocyte T.

71
Q

Un lymphocyte T reconnait quoi?

A
  • Le lymphocyte T CD8+ reconnait des peptides présentés par la molécule du complexe majeur d’histocompatibilité de classe I (CMH I)
  • Le lymphocyte T CD4+ reconnait des peptides présentés par la molécule du complexe majeur d’histocompatibilité de classe II (CMH II)
72
Q

Quels sont les 3 types et les caractéristiques de chaque lymphocyte T?

A
  • Naïf : N’a jamais été activé, il se promène entre le sang et la lymphe
  • Activé : Il est généralement dans les tissus, exerce ses fonctions effectrices, tue des cellules infectées (CD8), produit des cytokines pour aider la réponse (CD4 helper)
  • Mémoire : C’est un lymphocyte qui a déjà été activé mais qui n’est maintenant plus activé, il se promène entre le sang et la lymphe, certains lymphocytes mémoires demeureront
73
Q

Pourquoi le lymphocyte T non-activé se promène de ganglion à ganglion?

A
  • Il cherche son antigène
  • Les antigènes sont acheminés dans le ganglion le plus près du site inflammatoire
  • Après activation, le lymphocyte T passe tout près du site inflammatoire
  • Les vaisseaux sanguins exposés à l’inflammation donnent accès aux lymphocytes T activés au site inflammatoire
74
Q

Ça prend quoi pour activer un lymphocyte T?

A
  • Un signal TCR fort : TCR qui reconnait peptide en association avec le CMH I ou CMH II
  • Un signal de costimulation : Délivré par une cellule présentatrice d’antigène (La cellule dendritique)
  • Des cytokines : Majoritairement produites par la cellule dendritique activée
75
Q

Qu’est-ce que la costimulation?

A
  • La cellule dendritique activée exprime les molécules B7 (B7-1 (CD80) ou B7-2 (CD86))
  • Un signal fort du TCR accompagné d’un signal de costimulation induit l’activation du lymphocyte T
76
Q

Quelles sont les caractéristiques de l’anergie?

A
  • Induit par la stimulation du TCR en absence du signal de costimulation
  • Anergie est un mécanisme de tolérance périphérique
  • Une cellule anergique ne répond plus à un stimulus activateur du TCR combiné à une costimulation
  • Le maintien de l’anergie dans le temps demeure encore mal compris
77
Q

Est-ce qu’une cellule de peau qui présente un peptide infectieux peut activer un lymphocyte T?

A
  • Non. La peau n’exprime pas de molécules de costimulation, ce sont les CPA (CPA non activée exprime faiblement de la costimulation, non suffisant pour activer un lymphocyte T)
  • Prends une CPA soumise à une inflammation ou à un micro-organisme qui a ciblé ses TLR, ce qui l’a fait activer et migrer dans les ganglions. Elle peut maintenant présenter un peptide avec la costimulation
78
Q

Quelles sont les caractéristiques de la réponse TH1?

A
  • C’est une réponse d’hypersensibilité de type 4
  • Important pour les infections intracellulaires
  • Implique les lymphocytes T CD8+ cytotoxiques
  • Production d’IFN-g, IL-12, IL-2
79
Q

Quelles sont les caractéristiques de la réponse TH2?

A
  • Favorise de développement de la réponse humorale (lymphocytes B)
  • Important pour neutraliser les microbes extracellulaires
  • Important contre les toxines
  • Production d’IL-10, IL-4, IL-5, IL-6
80
Q

Quelles sont les caractéristiques de la polarisation de la réponse immunitaire?

A
  • Important pour l’efficacité de la réponse immunitaire
  • Permet d’orienter la réponse immunitaire vers la production d’anticorps ou la production de lymphocytes T cytotoxiques
  • Les cytokines sont produites par la cellule dendritique activée
  • Polarisation TH1 : Favorise la réponse cellulaire et la production de lymphocytes T CD8 cytotoxique
  • Polarisation TH2 : Favorise la réponse humorale et la production d’anticorps
  • Réponse TH3 : Cellules régulatrices CD4+FoxP3+
  • Réponse TH17 : IL-17 et inflammation
81
Q

Comment le système immunitaire décide de promouvoir TH1 vs TH2?

A
  • Le type d’infection : Intracellulaire ou extracellulaire
  • Le lieu de la réponse pro-inflammatoire : Certains organes pourraient être endommagés par une réponse cytotoxique TH1, cellules dendritiques déjà polarisées par le tissus pour favoriser une type de réponse immunitaire
  • Type de stimulus induisant l’activation des cellules dendritiques au site inflammatoire
82
Q

Quelles sont les caractéristiques de la migration du lymphocyte T CD8+ activé dans le site inflammatoire?

A
  • Lymphocyte T CD8+ activé diminue l’expression de CD62L
  • Le lymphocyte T CD8+ activé augmente l’expression de PSGL-1 (ligand pour E et P selectine)
  • Lymphocyte T CD8+ activé passe à travers l’endothélium activé pour atteindre le site inflammatoire
83
Q

Quelles sont les fonctions effectrices des lymphocytes T CD8+ activés?

A
  • Les lymphocytes T CD8+ activés synthétisent des perforines et des granzymes
  • Les perforines font des pores dans la membrane cytoplasmique de la cellule cible
  • Les granzymes entrent dans la cellule via les pores pour induire l’apoptose de la cellule cible (implique les caspases)
84
Q

Quelles sont les caractérisitques de l’élimination de la cellule cible par le lymphocyte T CD8+?

A
  • Dans les tissus, la costimulation n’est plus nécessaire, les lymphocytes T présents sont déjà activés
  • Une cellule T activée qui reconnait son peptide stimulateur exprimé par une cellule infectée peut ,maintenant la tuer
  • Le nombre de cibles tuées par un lymphocyte T CD8 demeure mal connu, certains avancent entre 6-10 cibles.
85
Q

Quelles sont les fonctions effectrices du lymphocyte T CD4+?

A
  • Production de cytokines
  • IFN-g augmente l’expression des molécules du CMH
  • TNF-a augmente inflammation
  • TNF-a affecte les vaisseaux sanguins
  • TNF-a augmente l’activation des cellules présentatrices d’antigènes
  • Peut induite l’apoptose lorsqu’il signale un récepteur de type 1
86
Q

Quelles sont les caractéristiques de la fonction helper du lymphocyte T CD4?

A
  • Après son activation par la cellule dendritique, le CD4 helper peut adopter un phénotype folliculaire et migrer dans la zone des lymphocytes B
  • Si le lymphocyte B présente le même peptide que celui présenté par la cellule dendritique, ceci permet de déclencher la réponse B dépendante du lymphocyte T.
87
Q

Qu’est ce qui arrive si la cellule cible n’exprime pas de CMH I?

A
  • La cellule NK (natural killer) et le missing self
  • Ressemble aux lymphocytes T mais n’expriment pas de TCR
  • Peut tuer des cellules infectées qui ont diminué l’expression du CMH I
  • Peut tuer des cellules tumorales qui ont diminué l’expression du CMH II
88
Q

Quels sont les 2 types de récepteurs exprimés par la cellule NK et leurs caractérisitques?

A
  1. KIR : Ce sont généralement des récepteurs inhibiteurs
    - Ils sont inhibiteurs car ces récepteurs contiennent un domaine intra cytoplasmique «ITIM*» (immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motifs)
  2. NKG2 : Ce sont généralement des récepteurs activateurs
    - Ils sont activateurs car ces récepteurs contiennent un domaine intra cytoplasmique «ITAM*» (immunoreceptor tyrosine-based activatory motifs)