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Immunologie > Cours 2 (Immunité spécifique : Lymphocyte B) > Flashcards

Cours 2 (Immunité spécifique : Lymphocyte B) Flashcards

1
Q

Quelles sont les caractéristiques de l’hématopoièse foetale?

A
  • In utéro, le foie est le site primaire de la production des cellules B
  • Principalement des cellules B-1
  • Cellules B-1 localisées dans les cavités (protection des poumons, de l’intestin
  • Réponse immunitaire T indépendantes : Produisent principalement des IgM, anticorps à réactivité large, contre les antigènes glucidiques (bactéries)
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Q

Quelles sont les caractéristiques des lymphocytes B1 de l’hématopoièse foetale?

A
  • Génération de réponse immunitaire T-indépendante
  • Les anticorps produits par les lymphocytes B1 sont des glucides
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3
Q

Quand sont produits les lymphocytes B1?

A

En phase prénatale

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4
Q

Après la naissance, la moelle osseuse est responsable de la production de…

A

Après la naissance, la moelle osseuse est responsable de la production des lymphocytes B2 (génération de réponse immunitaire T-dépendante)

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Q

Quelles sont les étapes de l’hématopoïèse et production de lymphocytes B par la moelle osseuse?

A
  • Commence par le stade des cellules souches hématopoïétiques
  • Stade progéniteur
  • Stade pro-B : Se destine à la lignée B, réarrangement de la chaine lourde des immunoglobulines
  • Stade pré-B : Réarrangement de la chaine légère des immunoglobulines
  • La cellule B immature quitte la moëlle osseuse
  • Maturation en périphérie (dans le sang)
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6
Q

Quelles sont les étapes du développement du lymphocyte B dans la moelle osseuse?

A
  • Après le stade CSH, les cellules progénitrices se déplacent pour entrer en contact avec les cellules stromales qui expriment le CXCL 12 (SDF-1alpha)
  • Elles deviennent des pré-pro-B
  • Elles se différentient en pro-B et reçoivent le signal (IL-7) produit par les cellules stromales
  • IL-7 induit la différentiation en pré-B
  • Différentiation en cellules immatures
  • Quittent la moëlle osseuse
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7
Q

Quelles sont les étapes de la lymphopoïèse B?

A
  • Commence par le stade des cellules souches hématopoïétiques
  • Stade progéniteur
  • Stade pro-B (réarrangement de la chaine lourde m, IgM)
  • Stade pré-B (la chaine lourde s’associe à la pseudo chaine légère)
  • Stade immature (expression des immunoglobulines complètes (membranaires (IgM)
  • La cellule immature quitte la moëlle osseuse
  • Terminaison de la maturation dans le sang périphérique
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8
Q

Quelles sont les caractéristiques du stade pré-B et pseudo chaine légère?

A
  • La stimulation du pseudo récepteur est essentielle pour l’arrêt de la recombinaison de la chaine lourde
  • Essentiel pour le début de la recombinaison de la chaine légère
  • La chaine Lambda 5 est la pseudo chaine légère
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9
Q

Comment reconnaitre la cellule B immature vs mature en périphérie?

A

Lors de la maturation, le lymphocyte B immature acquière l’expression d’un anticorps IgD encré a la membrane

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10
Q

Qu’est-ce qu’un récepteur des lymphocytes B (BCR)?

A

C’est un anticorps qui est exprimé à la surface du lymphocyte B

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11
Q

Quelles sont les caractéristiques du BCR

A
  • C’est un anticorps qui est ancré dans la membrane cytoplasmique du lymphocyte B
  • La spécificité du BCR pour l’antigène est identique à celle des anticorps qui sont sécrétés par le lymphocyte B
  • Chaque clone de lymphocyte B possède une spécificité unique contre un déterminant antigénique
  • Il est estimé que nous pourrions produire jusqu’à 1015 types d’anticorps qui possèdent une spécificité différente
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12
Q

Quelles sont les caractéristiques de la diversité des anticorps?

A
  • Grande diversité nécessaire
  • Présence d’une région variable à l’extrémité amino-terminale
  • Région constante à l’extrémité carboxyterminale
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13
Q

La segmentation des immunoglobulines explique la grande diversité des anticorps :

A
  • Chaines lourdes : Segments V D et J
  • Chaines légères : Segments V et J
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14
Q

Les séquences de recombinaison (RSS) sont essentielles pour guider la recombinaison des segments V, D, J ou V, J :

A
  • Les RSS sont importants pour la recombinaison des segments VDJ et VJ
  • Chaque segment possède une ou 2 séquences RSS
  • Segment V, RSS du coté 3’’
  • Segment J, RSS du coté 5’’
  • Segment D, RSS de chaque coté
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15
Q

À quoi serve les séquences RSS?

A
  • Elles sont importantes pour guider la recombinaison des segments (empêche la recombinaison avec le mauvais segment)
  • Ces séquences seront reconnues par les enzymes pour couper et joindre les brins d’ADN
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16
Q

Quels sont les 2 types de RSS?

A
  1. Composé d’un heptamère et d’un nanomère séparé par 23 paires de bases (spacer de 23)
  2. Composé d’un heptamère et d’un nanomère séparé par 12 paires de bases (spacer de 12)
17
Q

Quelles sont les caractéristiques de la recombinaison de la chaîne lourde?

A
  • Il y a 3 types de segments : V, D et J
  • Les RSS de V et J sont identiques : Ce qui implique qu’une recombinaison entre un segment V et J ne peut pas s’effectuer
  • Les RSS des segments D sont différents des RSS des segment V et J : Ce qui implique qu’un segment V pourra se recombiner seulement avec un segment D, ce qui implique qu’un segment J pourra se recombiner avec un segment D
  • La recombinaison de la chaine lourde précède celle de la chaine légère
  • La recombinaison D J survient en premier
  • Ensuite V se recombine aux segments DJ recombinés
18
Q

Quelles sont les caractéristiques de la règle 12/23?

A

Seules des associations entre des RSS différents sont efficacement recombinés, ce qui implique qu’un RSS avec une séquence intercalante de 12 nucléotides pourra se recombinée avec un RSS ayant une séquence intercalants de 23 nucléotides. C’est la règle 12-23

19
Q

Quelles sont les caractéristiques de la règle 12/23?

A

Seules des associations entre des RSS différents sont efficacement recombinés, ce qui implique qu’un RSS avec une séquence intercalante de 12 nucléotides pourra se recombinée avec un RSS ayant une séquence intercalants de 23 nucléotides. C’est la règle 12-23

20
Q

Quelles sont les caractéristiques de la recombinaison de la chaîne légère?

A
  • La chaine légère est composée des 2 types de segments (V et J)
  • Aussi, il y a 2 locus de chaines légères (kappa et lambda). Un seul des locus se recombine.
  • Le réarrangement de la chaine légère commence au locus Kappa : Si réarrangent du premier allèle est non productif, la recombinaison du 2ième allèle s’enclenche, si le réarrangement du 2ième allèle est non productif, le locus lambda devient accessible en réarrangeant le premier allèle et le 2ième si nécessaire
21
Q

Quelles sont les caractéristiques de l’exclusion allélique?

A
  • Assure qu’un lymphocyte B est monospécifique
  • Un lymphocyte B exprime un seul type d’anticorps avec une spécificité unique
  • Chaque lymphocyte B produit et sécrète un seul type d’anticorps
  • Un seul allèle par chaine est exprimé
  • Les 2 chaines légères sont identiques
  • Les 2 chaines lourdes sont identiques
22
Q

Quelles sont les caractéristiques du feedback inhibition modèle dans l’exclusion allélique?

A
  • Implique que la cellule B est capable de détecter lorsqu’un réarrangement fonctionnel survient
  • Exerce une inhibition sur l’allèle non recombinée
23
Q

Quelles sont les caractéristiques de la délétion clonale?

A
  • Survient lorsque le lymphocyte B est incapable de réarranger la chaine lourde ou la chaine légère
  • Peut survenir lorsque le récepteur formé est autoréactif : Sélection négative
  • Peut survenir après activation et mutations somatiques au niveau des centres germinaux
24
Q

Quelles sont les caractéristiques de la diversité des immunoglobulines?

A
  • 2 allèles pour chaines lourdes et légères : Aussi 2 locus pour chaines légères
  • Plusieurs segments
  • Diversité jonctionnelle (la coupure et recombinaison au niveau des segments peut varier de quelques paires nucléotides, ce qui se traduit par l’ajout ou l’élimination d’A.A)
25
Q

Quelles sont les caractéristiques des lymphocytes B1?

A
  • Ils sont abondants tôt après la naissance
  • Leur origine est le foie fœtal
  • Ils répondent aux antigènes polysaccharides
  • Produisent des IgM (anticorps naturels)
  • Diversité du répertoire faible
  • Pourraient être impliqués dans des phénomènes de régulation immune
26
Q

Quelles sont les caractéristiques des lymphocytes B2?

A
  • Ils sont produits par la moelle osseuse
  • Ce sont les lymphocytes B conventionnels
  • Ils répondent aux antigènes protéiques
  • Nécessite l’aide du lymphocyte T CD4
  • Diversité du répertoire importante
  • Immunité acquise (produisent de la mémoire immunologique)
27
Q

Quels sont les 2 types de lymphocytes B conventionnels (B2)?

A
  1. Lymphocytes B folliculaires
  2. Lymphocytes B de la zone marginale
  • La différentiation en un ou l’autre type serait acquise au cours de la différentiation des lymphocytes B
28
Q

Quelles sont les caractéristiques des lymphocytes B folliculaires?

A
  • Ce sont des lymphocytes B qui circulent entre les organes lymphoïdes incluant les ganglions lymphatiques
  • Au niveau des organes lymphoïdes, ces cellules migrent au niveau des follicules
  • Les follicules sont adjacents aux sites des lymphocytes T
  • Les B folliculaires sont bien positionnés pour la réponse T dépendante contre des antigènes protéiques
29
Q

Quelles sont les caractéristiques des lymphocytes B de la zone marginale?

A
  • Ce sont des lymphocytes B qui résident au niveau de la zone marginale de la rate jusqu’à ce qu’ils soient activés
  • Ce sont des cellules plus sensibles à la stimulation du BCR
  • Avec une costimulation via TLR, Le lymphocyte B marginal serait capable de commutation isotypique en absence d’aide du lymphocytes T CD4
  • Certaines similitudes avec la réponse innée
30
Q

Quelles sont les caractéristiques de la zone marginale?

A
  • Elle est située dans la rate
  • Entre la pulpe rouge (non lymphoïde) et blanche (lymphoïde)
  • Important pour les infections au niveau du sang (virus, bactéries)
31
Q

Quelles sont les caractéristiques des molécules accessoires du BCR?

A
  • Une immunoglobuline IgM associée à un hétérodimère Ig-a/Ig-b
  • L’immunoglobuline IgM lie l’antigène
  • L’hétérodimère transmet le signal Ig-a/Ig-b
  • Les 2 chaines Ig-a/Ig-b contiennent une séquence intracytoplasmique ITAM (immunoreceptor tyrosine-based activation motif) pour la transmission du signal activateur
32
Q

Quelles sont les caractéristiques de la liaison du BCR à l’antigène?

A
  • Induit la phosphorylation des séquences ITAM de l’hétérodimère Ig-a/Ig-b : La phosphorylation est médiée par des protéines kinases
  • Le but, induire des facteurs de transcriptions qui vont agir sur la transcription des gènes : Prolifération, production d’Ac, expression de nouveaux récepteurs (récepteurs a cytokines et récepteurs a chimiokines)
33
Q

Quel est le rôle du thymus dans l’activation du lymphocyte B?

A
  • La souris nude ne possède pas de thymus
  • Elle répond très peu aux antigènes et dans la majorité des contextes d’immunisation, produit peu d’Ac
  • Malgré tout, certains antigènes induisent une réponse immunitaire en Ac chez la souris nude
  • C’est à partir d’observations faites chez la souris nude que la notion d’antigènes thymus dépendants et indépendants a vu le jours
34
Q

Quelles sont les caractéristiques de l’activation T dépendante VS T indépendante du lymphocyte B?

A
  1. Antigènes protéiques (antigène T dépendant)
    - Le lymphocyte B deviendra une cellule présentatrice d’antigène et présentera un peptide dérivé de l’antigène protéique aux lymphocytes T CD4+ helpers
  2. Polysaccharides, lipopolysaccharides, antigènes non-protéiques (antigène T indépendant)
    - Ces antigènes ne peuvent pas être présenté par la molécule du CMH II
    - Ils peuvent activer le lymphocyte B sans présentation antigénique aux lymphocytes T CD4+ helpers.
35
Q

Quels sont les 2 types d’antigènes T indépendants?

A
  1. Les mitogènes (TI-1)
  2. Les carbohydrate (grosse molécules de sucre (TI-2)
36
Q

Quelles sont les caractéristiques du type 1 d’antigène T indépendant (TI-1)?

A
  • Ce sont généralement des mitogènes : Sont capables d’activer des lymphocytes B, ne requière pas de spécificité antigénique, l’activation est BCR indépendante
37
Q

Quelles sont les caractéristiques du type 2 d’antigène T indépendant (TI-2)?

A
  • Ce sont de grosses molécules avec épitope répétitifs (épitope: partie de l’antigène reconnue par l’anticorps)
  • Les carbohydrates peuvent être des antigènes TI-2 : Stimulent plusieurs BCR en même temps (c’est ce qu’on appelle le cross-linking)
38
Q

Quelles sont les caractéristiques de l’activation du lymphocyte B via antigènes non protéiques?

A
  • Les polysaccharides et lipopolysaccharides présentent des épitopes répétitifs : Cette répétition va permettre le cross linkage de plusieurs BCR (ceci constitue le premier signal)
  • Dans certains cas, un 2ième signal peut provenir de la stimulation d’un TLR
39
Q

Quelles sont les caractéristiques de la production d’anticorps suite à une activation du B indépendante du lymphocyte T CD4?

A
  • Prolifération du lymphocyte B peut être polyclonale (TI-1) ou clonale (T1-2)
  • Le lymphocyte B se différentiera en plasmocytes : Production et sécrétion d’IgM, dans certains cas, on pourrait produire d’autres Isotypes d’Ac (implique commutation isotypique (notions qui seront vus plus tard)
  • Les IgM sécrétées sont des pentamères (le BCR est une IgM monomérique) et auront la même spécificité que le BCR
  • Ce type de réponse ne persiste pas dans le temps.
  • Il n’y a pas de production de lymphocytes B mémoires.
  • Pas de réponse secondaire possible à ce type d’antigènes (on ne peut pas vacciner contre des sucres ou des mitogènes)

Immunologie (3 decks)

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