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Psychopharmacologie > Cours 3 > Flashcards

Cours 3 Flashcards

1
Q

Qu’est-ce que la neurotransmission ?

A

Communication entre les neurones (fonctionnement)

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2
Q

À quoi sert de comprendre la neurotransmission ?

A

Comprendre l’action des médicaments et drogues sur le cerveau

Comprendre les impacts d’une maladie sur le cerveau

Comprendre les conséquences comportementales d’une médication

Prédire le potentiel thérapeutique (ou toxique) d’un nouveau composé chimique

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3
Q

L’étude des interactions biochimiques et physiologiques
entre une molécule pharmacologique et son tissu cible se nomme…

A

Pharmacodynamique

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4
Q

En modifiant l’activité de la cible, on modifie la _____, donc le fonctionnement des neurones, et ultimement, on modifie le _____.

A

Neurotransmission
Comportement

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5
Q

Quelle molécule provenant d’un poisson empêche le potentiel d’action de passer et comment ?

A

La tétrodotoxine (TTX), du poisson tétrodon, en se liant sur les axones

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6
Q

Nomme et décris les deux types de synapses

A

Synapse électrique : Le courant électrique est transmis d’un neurone à l’autre
Synapse chimique : Signal transmis via un médiateur chimique nommé neurotransmetteur

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7
Q

Synapse électrique : signaux excitateurs ou inhibiteurs ?

A

Signaux excitateurs seulement

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8
Q

Synapse chimique : signaux excitateurs ou inhibiteurs ?

A

Les deux

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9
Q

Glutamate est un excitateur ou inhibiteur ?

A

Excitateur

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10
Q

GABA est excitateur ou inhibiteur ?

A

Inhibiteur

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11
Q

Pourquoi la synapse électrique n’est pas pertinente pour la pharmacologie ?

A

Pas de possibilité de régulation

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12
Q

Contact synaptique entre deux dendrites

A

Dendrodendritique

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13
Q

Contact synaptique entre la terminaison axonique et une épine dendritique

A

Axodendritique

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14
Q

Terminaison axonique sans cible spécifique. Le transmetteur est sécrété dans le liquide extracellulaire.

A

Axoextracellulaire

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15
Q

La terminaison axonique fait synapse au niveau du corps cellulaire

A

Axosomatique

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16
Q

La terminaison axonique fait synapse avec une autre terminaison axonique

A

Axosynaptique

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17
Q

La terminaison axonique fait synapse avec l’axone

A

Axoaxonique

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18
Q

La terminaison axonique fait synapse avec un petit vaisseau sanguin et sécrète le transmetteur directement dans le sang

A

Axosécrétrice

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19
Q

Nomme (5) caractéristiques d’un neurotransmetteur

A
  1. Fabriqué par un neurone
  2. Libéré à la suite d’un signal
  3. Induit une activité physiologique sur le neurone cible
  4. Un apport exogène produit le même effet
  5. Inactivation
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20
Q

Vrai ou faux : Le cerveau peut aussi produire ses propres antidépresseurs,
anxiolytiques, antidouleurs et hallucinogènes

A

Vrai

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21
Q

Vrai ou faux : Plusieurs médicaments ont été découverts avant le
neurotransmetteur naturel

A

Vrai

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22
Q

Nomme les (8) étapes du cycle de vie d’un neurotransmetteur

A
  • Disponibilité des matières premières (substrat, précurseur)
  • Synthèse du neurotransmetteur
  • Stockage dans les vésicules
  • Libération dans la synapse
  • Action sur le neurone post-synaptique
  • Action sur le neurone pré-synaptique
  • Mécanisme de recapture (recyclage ou dégradation)
  • Enzyme de dégradation (intra neuronal, ou dans la synapse)
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23
Q

Vrai ou faux : Tous les mécanismes des 8 étapes du cycle de vie d’un neurotransmetteur peuvent être des cibles potentielles d’agents pharmacologiques

A

Vrai

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24
Q

En réponse à un ___ ___, le neurotransmetteur est libéré au travers de la membrane présynaptique par un processus d’exocytose.

A

Potentiel d’action

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25
Q

Les stimulants, comme la cocaïne, empêchent quelle étape du cycle de vie du neurotransmetteur ?

A

La recapture

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26
Q

Nomme (3) caractéristiques d’une hormone et (2) différences avec le neurotransmetteur

A

Caractéristiques :

  • Synthèse dans les neurones et
    autres cellules sécrétrices
  • Action locale et lointaine,
    transporté par le sang
  • Peut affecter le fonctionnement
    du cerveau (ex: cortisol)

Différences :

  • Neurotransmetteur : Synthèse dans les neurones
    uniquement
  • Neurotransmetteur : Action locale dans la
    synapse (µm)
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27
Q

Nomme un agent qui peut avoir à la fois le rôle de neurotransmetteur et d’hormone

A

Norépinéphrine

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28
Q

Nomme les (7) familles de neurotransmetteurs classiques

A
  • Glutamate
  • GABA
  • Acétylcholine
  • Dopamine
  • Norépinéphrine
  • Sérotonine (5-hydroxytryptamine)
  • Histamine
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29
Q

Nomme (4) familles de neurotransmetteurs autres que les classiques

A
  • Peptides
  • Lipide : cannabinoïdes
  • Gaz
  • Facteurs neurotrophiques
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30
Q

Vrai ou faux : Un neurone donné peut produire plus d’un neurotransmetteur

A

Vrai

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31
Q

Je joue un rôle actif dans le maintien de l’activité EEG d’éveil au niveau du néocortex (système)

A

Système cholinergique

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32
Q

Je suis supposé jouer un rôle dans la mémoire en assurant le maintien de l’excitabilité des neurones (système)

A

Système cholinergique

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33
Q

La dégénérescence des neurones cholinergiques et la diminution des fonctions cholinergiques dans le néocortex sont très fortement suspectées de jouer un rôle dans la maladie _____

A

D’Alzheimer

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34
Q

Jouent un rôle dans le maintien d’un comportement moteur normal (système + voies)

A

Système dopaminergique, voies nigrostriées

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35
Q

La perte de neurones dopaminergiques est associée à la maladie _____, maladie dans laquelle les muscles deviennent rigides et les mouvements difficiles

A

de Parkinson

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36
Q

On pense que ce système de neurotransmission est la principale cible d’action de la plupart des drogues (système + voies)

A

Système dopaminergique, voies mésolimbiques

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37
Q

La libération de _____ est impliquée dans le renforcement et le plaisir

A

Dopamine

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38
Q

Un accroissement de l’activité dopaminergique pourrait être associé à la _____

A

Schizophrénie

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39
Q

Joue un rôle dans le maintien d’un tonus émotionnel (système)

A

Système noradrénergique

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40
Q

Une décroissance de l’activité noradrénergique pourrait être associée à la _____

A

Dépression

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41
Q

Un accroissement de l’activité noradrénergique pourrait être associé à des épisodes _____ (comportements, traduisant une surexcitation) et à certaines formes d’_____

A

Maniaques
Anxiété

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42
Q

Joue un rôle dans le maintien de l’activité EEG d’éveil (système)

A

Système sérotoninergique

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43
Q

Un accroissement de l’activité sérotoninergique est associé à des comportements _____ _____, mais aussi à la _____

A

Obsessionnels compulsifs
Schizophrénie

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44
Q

Une décroissance de l’activité sérotoninergique est associée à la _____

A

Dépression

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45
Q

Je suis une macromolécule, souvent co-localisée avec des neurotransmetteurs classiques

A

Peptide

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46
Q

Nomme (6) principaux peptides

A
  • Corticotropine (hormone impliquée dans la réponse au stress)
  • Ocytocine (hormone attachement et bien-être)
  • Beta-endorphine (gestion de la douleur)
  • Substance P (transmission de la douleur)
  • Méthionine (construction de protéines)
  • Leucine (construction musculaire)
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47
Q

Principal neurotransmetteur gazeux

A

Oxyde nitrique (NO)

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48
Q

L’oxyde nitrique est fabriqué par la _____

A

NOS (nitric oxide synthetase)

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49
Q

Il existe trois versions de la NOS. Dans le cerveau, c’est la version _____ qui est présente.

A

Neuronale (nNOS)

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50
Q

Vrai ou faux : Le NO (oxyde nitrique) n’a pas de récepteurs qui lui sont propres

A

Vrai, il traverse les membranes cellulaires car il est gazeux

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51
Q

Vrai ou faux : Le NO (oxyde nitrique) est stocké dans des vésicules avant d’être libéré

A

Faux, pas de stockage dans des vésicules, il est fabriqué sur demande lorsque nécessaire

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52
Q

Le NO (oxyde nitrique) active la synthèse du _____

A

Second messager cGMP

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53
Q

Neurotransmetteur associé à la vasodilatation (Viagra) et aux vertus calmantes chez le dentiste

A

Oxyde nitrique (NO)

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54
Q

Qu’est-ce qu’une enzyme ?

A

Protéine permettant une réaction chimique (synthèse, dégradation) qui agit comme catalyseur

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55
Q

Vrai ou faux : L’enzyme demeure intact à la fin d’une réaction

A

Vrai, car elle est un catalyseur

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56
Q

Vrai ou faux : Le produit d’un enzyme peut devenir le substrat d’un autre enzyme

A

Vrai

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57
Q

À quoi sert l’utilisation d’inhibiteurs d’enzyme ? (2 fonctions)

A
  • Empêcher la synthèse de neurotransmetteurs
  • Bloquer les enzymes de dégradation des neurotransmetteurs pour en augmenter la disponibilité et prolonger les effets physiologiques
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58
Q

Vrai ou faux : Certains inhibiteurs d’enzymes sont réversibles et certains sont irréversibles

A

Vrai

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59
Q

Que se passe-t-il dans le cas d’un inhibiteur réversible ?

A

L’inhibiteur se détache et l’enzyme redevient fonctionnel

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60
Q

Que se passe-t-il dans le cas d’un inhibiteur irréversible ?

A

Il forme un lien covalent avec l’enzyme, les effets sont permanents

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61
Q

Donne un exemple d’inhibiteur d’enzyme irréversible

A

Insecticide

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62
Q

Définition d’un transporteur

A

Protéine qui permet le passage sélectif de molécules à travers la membrane cellulaire

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63
Q

Nomme trois types d’interventions pharmacologiques en ce qui concerne les transporteurs

A
  1. Inhibition des mécanismes de recapture des neurotransmetteurs (augmenter la disponibilité et prolonger les effets physiologiques)
  2. Inhibition des transporteurs des précurseurs (matières premières nécessaires à la synthèse des neurotransmetteurs)
  3. Inhibition des transporteurs pour le stockage des neurotransmetteurs dans les vésicules synaptiques
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64
Q

Définition d’un récepteur

A

Protéine située sur la surface ou à l’intérieur d’une
cellule qui est le site d’action initial d’une molécule bioactive (neurotransmetteur) menant ultimement à son effet physiologique

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65
Q

Les récepteurs ont une structure _____

A

Tridimensionnelle, dynamique et mobile

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66
Q

L’affinité entre le récepteur et un ligand dépend de la _____ et de l’_____

A

Complémentarité de structure
Attirance électrochimique

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67
Q

Lorsqu’un ligand endogène se lie au récepteur, il provoque un changement de _____ et, par conséquent, un changement de _____

A

Conformation
Fonction

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68
Q

Nomme les familles de récepteurs (3)

A

Canaux ioniques (ou ionotropiques)
Métabotropiques (couplés aux protéines G)
Intracellulaires

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69
Q

L’action physiologique des récepteurs ionotropiques est _____

A

Rapide (en millisecondes)

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70
Q

Décris le fonctionnement d’un récepteur ionotropique

A
  1. Liaison du neurotransmetteur
  2. Ouverture du canal
  3. Flux d’ions passe à travers la membrane
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71
Q

Les canaux ioniques permettent de modifier le potentiel membranaire, causant une _____ ou une _____ selon les ions qui traversent le canal

A

Dépolarisation
Hyperpolarisation

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72
Q

Les récepteurs métabotropiques sont composés de trois unités ___, ___ et ___ et lient le ___

A

Alpha, beta, gamma
GTP

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73
Q

Qu’est-ce que le GTP ?

A

Carburant cellulaire, le GTP est synthétisé à partir du glucose

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74
Q

Quand le ligand se lie au récepteur, la portion
intracellulaire du récepteur se lie au complexe protéine G et provoque la dissociation de l’unité ___ .

A

Alpha

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75
Q

L’action physiologique des récepteurs métabotropiques est _____

A

Plus lente (en secondes ou minutes)
*Actions cliniques peuvent être en terme de jours, semaines, mois avant d’avoir un effet

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76
Q

Canal ionique couplé à un récepteur métabotrope

A
  1. Le transmetteur se lie au récepteur
  2. La liaison du transmetteur déclenche l’activation d’une protéine G
  3. La sous-unité alpha de la protéine G se lie au canal, occasionnant un changement de structure qui permet aux ions de le traverser
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77
Q

Récepteur métabotropique couplé à une enzyme

A
  1. Le transmetteur se lie au récepteur
  2. La liaison du transmetteur déclenche l’activation d’une protéine G
  3. La sous-unité alpha se lie à l’enzyme, ce qui provoque l’activation d’un messager secondaire
  4. Le messager secondaire peut activer d’autres processus cellulaires (comme l’activation de l’ADN ou la formation d’un canal ionique)
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78
Q

Pour les récepteurs intracellulaires, les ligands sont _____, souvent des dérivés du cholestérol. Ainsi, ils peuvent traverser la _____

A

Hydrophobes
Membrane cellulaire

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79
Q

Le complexe ligand-récepteur intracellulaire se lie à l’___ et initie la transcription d’un gène

A

ADN

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80
Q

L’action physiologique pour les récepteurs intracellulaires est _____

A

Prolongée, à long terme

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81
Q

Nomme (5) ligands qui se lient à des récepteurs intracellulaires

A

Glucocorticoïde, cortisol, testostérone, estrogènes et Vitamine D3

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82
Q

Vrai ou faux : Le temps requis pour obtenir un effet d’un médicament est un indicateur de son mécanisme d’action et, inversement, le mécanisme d’action d’un médicament peut prédire le temps pour
obtenir un effet

A

Vrai

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83
Q

Vrai ou faux : Un même neurotransmetteur peut lier des récepteurs ionotropiques et métabotropiques. Si oui, nomme (3) exemples

A

Vrai
Glutamate, GABA, acétylcholine

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84
Q

Vrai ou faux : Tous les récepteurs sont pareils

A

Faux, chaque récepteur provient de son propre gène, donc il a son identité propre

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85
Q

Comment nomme-t-on les récepteurs dont on ne connait pas de neurotransmetteur endogène ?

A

Récepteurs orphelins

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86
Q

La variété des rôles tenus par les récepteurs se
reflète dans la diversité de leur _____

A

Localisation autour de la synapse

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87
Q

Vrai ou faux : Plus un récepteur est localisé à plusieurs endroits, plus il est intéressant comme cible pharmacologique

A

Faux, on souhaite qu’il soit localisé à un seul endroit, sinon possibilité d’effets collatéraux

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88
Q

Que fait un agoniste ?

A

Il se lie au récepteur et induit la réponse cellulaire

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89
Q

Vrai ou faux : L’agoniste produit le même effet que le neurotransmetteur endogène

A

Vrai

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90
Q

Que fait l’antagoniste ?

A

Il se lie au récepteur pour empêcher le neurotransmetteur endogène d’exercer son action (on l’appelle aussi bloqueur)

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91
Q

L’antagoniste induit-il une réponse cellulaire ?

A

Non

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92
Q

« Bien que plus d’une clés soient compatibles avec une serrure, ce ne sont pas toutes les clés qui ont la capacité de la déverrouiller ». À quoi fait référence cette citation ?

A

L’antagoniste est comme une clé dont la forme lui permet d’entrer dans la serrure (récepteur), mais pas de la déverrouiller (induire réponse cellulaire). Il bloque l’accès aux autres clés (ligands).

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93
Q

Nommer les (5) cibles moléculaires des médicaments psychotropes

A
  1. Enzyme de dégradation des neurotransmetteurs
  2. Récepteurs pré-synaptiques
  3. Recapture des neurotransmetteurs par le neurone pré-synaptique
  4. 5.
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94
Q

Nomme (4) caractéristiques d’une cible pharmacologique

A
  • Saturable (quantité limitée de cibles pharmacologiques, le médicament atteint une efficacité maximale)*
  • Réversible (à l’exception des insecticides)
  • Affinité (capacité du ligand à se lier à un récepteur)
  • Spécificité ou sélectivité (capacité du ligand d’interagir avec des types restreints de récepteurs)

*Cependant les effets indésirables qui ne sont
pas causés par le récepteur en question, peuvent augmenter

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95
Q

Vrai ou faux : La sélectivité (spécificité) est une caractéristique redoutée par le pharmacologue

A

Faux, au contraire, elle est recherchée

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96
Q

Lorsqu’il y a compétition entre deux ou plusieurs ligands, celui qui occupera le récepteur dépend de (2) facteurs, lesquels ?

A
  1. L’affinité (le Kd) de chacun des ligands impliqués
  2. La concentration de chacun des ligands
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97
Q

Donne un exemple de compétition et d’affinité

A

Le monoxyde de carbone prend la place de l’oxygène dans le transporteur (hémoglobine)

  • Forte affinité entre le monoxyde de carbone et la molécule d’hémoglobine, beaucoup plus que celle avec le dioxygène ou le dioxyde de carbone

Autre exemple : Overdose d’opioïdes et naloxone

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98
Q

La constante de dissociation (Kd) établit la force de liaison entre une cible précise et un ligand précis. S’agit-il d’une valeur fixe ? Comment cette valeur est-elle déterminée ?

A

Oui, valeur fixe pour une paire récepteur-ligand spécifique.

La valeur est déterminée expérimentalement in vitro.

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99
Q

Par quelle unité de mesure s’exprime le Kd ?

A

mol/L

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100
Q

Formules du Kd (2)

A

Ligand (L) + Récepteur (R) = Récepteur-Ligand (RL)
Kd = [ R ] x [ L ] / [ RL ]

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101
Q

Si l’affinité est faible (peu de liaisons), le Kd est _____

A

Grand

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102
Q

Si l’affinité est forte (beaucoup de liaisons), le Kd est _____

A

Petit

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103
Q

Vrai ou faux : L’affinité et la valeur du Kd sont inversement proportionnelles ?

A

Vrai

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104
Q

Le Kd est la concentration de ligand requise
pour occuper _______

A

La moitié des récepteurs présents dans un système

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105
Q

Vrai ou faux : Le % d’occupation des récepteurs est directement proportionnel à la concentration de ligand

A

Faux

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106
Q

La sélectivité est plus élevée s’il y a beaucoup d’écart entre ____

A

Les différents Kd.

Exemple de la Venlafaxine : prend une plus petite dose pour affecter la sérotonine (9 nM), mais beaucoup plus pour la norépinéphrine (1,060 nM) et la dopamine (9,300 nM), donc forte sélectivité

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107
Q

Voir les (3) scénarios de compétition pour deux ligands

A

Cours 3, diapo 40-42

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108
Q

Définition d’un ligand

A

Toutes molécules pouvant se lier à un récepteur avec une certaine sélectivité.

Cela inclut les neurotransmetteurs, les hormones les principes actifs d’un médicament ou d’une drogue récréative et les métabolites.

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109
Q

Définition d’un site actif

A

Portion du récepteur, de l’enzyme ou du transporteur qui se lie avec les précurseurs et les neurotransmetteurs

110
Q

Qu’est-ce qu’un ligand compétitif ?

A

Ligand qui interagit directement avec le site actif. Ainsi il prend la place du ligand endogène.

111
Q

Qu’est-ce qu’un ligand non-compétitif ?

A

Ligand qui interagit sur une portion autre que le site actif, mais qui modifie l’activité de sa cible. Ainsi les ligands endogènes peuvent encore se lier à la cible.

On parle alors d’allostérie ce qui veut dire autre site.

112
Q

Les modulateurs allostériques positifs peuvent _____ l’activité d’une cible

A

Stimuler

113
Q

Les modulateurs allostériques négatifs peuvent _____ l’activité d’une cible

A

Inhiber

114
Q

Vrai ou faux : Les benzodiazépines sont un exemple de ligand non-compétitif

A

Vrai

115
Q

Quel effet produit un agoniste partiel seul ?

A

Lorsqu’il est seul, un agoniste partiel mime les effets d’un agoniste complet mais avec une réponse plus faible.

116
Q

Quel effet produit un agoniste partiel en présence d’un agoniste complet ?

A

Lorsqu’il se retrouve en présence d’un agoniste complet, l’agoniste partiel entre en compétition avec le
neurotransmetteur endogène (ou agoniste vrai) entraînant une diminution de l’effet normal

117
Q

L’utilisation d’un agoniste partiel peut s’avérer une bonne stratégie thérapeutique pour _____

A

Ralentir un mécanisme physiologique sans l’arrêter

118
Q

Définition puissance

A

Quantité de médicament nécessaire pour
obtenir un effet désiré

119
Q

Vrai ou faux : Plus la dose doit être élevée pour obtenir l’effet désiré, plus le médicament est puissant

A

Faux

120
Q

Définition efficacité

A

L’effet maximal qu’un médicament peut
atteindre sur une cible donnée

121
Q

Vrai ou faux : Un agoniste partiel est moins efficace qu’un agoniste complet

A

Vrai
*Toutefois cette moindre efficacité peut être le but
recherché (efficacité pharmacodynamique vs efficacité clinique)

122
Q

Vrai ou faux : Aucun médicament n’est entièrement spécifique dans ses actions. Une augmentation des doses affectera des sites autres que la cible principale.

A

Vrai

123
Q

Nomme (3) causes d’effets secondaires ou toxiques

A
  • Extension pharmacologique d’un effet thérapeutique
  • Les récepteurs ciblés par un médicaments se retrouvent dans d’autres régions cérébrales et même ailleurs dans l’organisme
  • Un médicament peut cibler, avoir des affinités envers plusieurs récepteurs différents (ex : antipsychotiques)
124
Q

Cause principale d’abandon de traitement

A

Effets secondaires
*apparaissent souvent avant l’émergence
des effets cliniques recherchés

125
Q

Différence entre Kd et ED50

A

Kd : Concentration déterminée in vitro, indique l’affinité entre un ligand et une cible pharmacologique

ED50 : Dose requise (en mg ou mg/kg) pour générer un effet clinique observable chez 50 % des individus étudiés

126
Q

Différence entre TD50 et LD50

A

TD50 : Dose générant une toxicité
chez 50 % des individus étudiés

LD50 : Dose qui tue 50 % des individus étudiés. Indice de toxicité aigue.

127
Q

Qu’est-ce que la fenêtre thérapeutique ?

A

Différence entre la dose thérapeutique et la dose toxique (Fenêtre = TD50 - ED50)

128
Q

Vrai ou faux : Plus la fenêtre thérapeutique est grande, plus le médicament est sécuritaire

A

Vrai (plus grande marge de manoeuvre possible)

129
Q

Vrai ou faux : Les anticancéreux ont une grande fenêtre thérapeutique, alors que les antibiotiques en ont une petite

A

Faux, c’est l’inverse.
Anticancéreux : petite fenêtre
Antibiotiques : grande fenêtre

130
Q

L’acceptabilité d’une toxicité dépend de… (3)

A
  • Sévérité de la maladie traitée
  • Disponibilité de traitements alternatifs
  • Le ratio coût-bénéfice (améliorations vs. effets secondaires)
131
Q

Définition antagoniste chimique

A

Lorsqu’un médicament se lie avec un autre médicament (ou drogue ou poison) pour en empêcher l’action

132
Q

Définition antagoniste physiologique

A

Molécule qui empêche l’action physiologique d’une autre molécule via des cibles et mécanismes différents

133
Q

Vrai ou faux : Les récepteurs (et autres cibles) sont des structures permanentes

A

Faux : Les récepteurs (et autres cibles) NE sont PAS des structures permanentes. Ils ont un cycle de vie où ils sont fabriqués, en fonction et éliminés.

134
Q

Définis hypersensibilisation (Up-regulation) et nomme (2) causes

A

Augmentation du nombre de récepteurs.
Causes :
- Manque de neurotransmetteur
- Prise chronique d’un antagoniste

135
Q

Définis désensibilisation (Down-régulation) et nomme (2) causes

A

Diminution du nombre de récepteurs.
Causes:
- Excès de neurotransmetteurs (drogue récréative)
- Prise chronique d’un agoniste

136
Q

Attention à l’arrêt soudain d’un médicament, car il y aura effet de _____

A

Rebond

137
Q

Qu’est-ce qu’une interaction pharmacodynamique ?

A

Agoniste avec un antagoniste ou deux agonistes ont des actions opposées, synergie de deux mécanismes physiologiques

138
Q

Qu’est-ce qu’une interaction pharmacocinétique ?

A

Lorsqu’un produit altère l’absorption, distribution
métabolisme ou élimination d’un autre médicament

*Exemple : jus de pamplemousse (inhibiteur des cytochromes), millepertuis (activateur des cytochromes)

139
Q

Donne (4) exemples de conséquences d’une toxicité sérotoninergique causée par une interaction

A
  1. Hyperthermie
  2. Convulsion
  3. Coma
  4. Complications cardio-vasculaires
140
Q

Théorie classique de la dépression

A

La dépression est causée par un déficit en
monoamines
* Basée sur des observations indirectes

141
Q

Nommer (3) neurotransmetteurs qui sont des monoamines

A

Dopamine
Sérotonine
Norépinephrine

142
Q

Une diète pauvre en _____ provoque une dépression chez les individus vulnérables

A

Tryptophane

143
Q

Acide aminé essentiel qu’on doit prendre dans l’alimentation et qui est précurseur de la dopamine

A

Tyrosine

144
Q

(2) molécules responsables de la dégradation de la dopamine

A

MAO (monoamine oxydase) - inactive la dopamine
COMT : Catechol o méthyltransférase

145
Q

Les récepteurs de dopamine sont-ils ionotropiques ou métabotropiques ?

A

Métabotropiques

146
Q

(5) récepteurs de la dopamine et leur deux grandes familles pharmacologiques

A

d1, d2, d3, d4, d5
D1 et D2

147
Q

Famille D1 inclut les récepteurs…

A

d1 et d5

148
Q

Les récepteurs dopaminergiques d1 et d5 (famille D1) sont toujours situés sur les neurones _____

A

Post-synaptiques

149
Q

Vrai ou faux : La dopamine a 10x plus d’affinité pour le récepteur d5 que pour le d1

A

Vrai

150
Q

Famille D2 inclut les récepteurs…

A

d2, d3 et d4

151
Q

Les récepteurs de la famille D2 sont situés sur les neurones _____ et _____. Ils agissent à titre d’autorécepteurs qui _____ la synthèse et la sécrétion de dopamine

A

Pré-synaptiques
Post-synaptiques
Inhibent

152
Q

Les récepteurs dopaminergiques de la famille __ sont la cible des antipsychotiques

A

D2

153
Q

En ce qui concerne la neurotransmission dopaminergique, nomme et explique (4) cibles des psychotropes

A
  1. Stockage dans les vésicules
    *Réserpine : empêche la dopamine d’entrer dans sa vésicule en prenant son transporteur, donc diminution de dopamine dans les synapses
  2. Mécanisme de recapture
    *Transporteur de la dopamine
    Cible des psychostimulants : cocaïne, amphétamine
  3. Mécanisme de dégradation
    *Monoamine oxydase (MAO) : cible d’antidépresseurs
  4. Récepteurs de la famille D2
    *Cible des antipsychotiques
154
Q

Nomme les (4) voies dopaminergiques

A

Voie nigrostriée
Voie mésolimbique
Voie mésocorticale
Voie tubéro infundibulaire

155
Q

Voie nigrostriée, localisation dans le cerveau et fonction

A

De la substance noire vers le corps strié (noyau caudé et putamen)
Fonction : Contrôle des mouvements. Affectée dans la maladie de Parkinson.

156
Q

Voie mésolimbique, localisation dans le cerveau et fonction

A

De l’aire ventrale tegmentale au noyau accumbens
Fonction : Motivation, récompense, plaisir, réponse au stress. Affectée (hyperactive) dans la schizophrénie.

157
Q

Voie mésocorticale, localisation dans le cerveau et fonction

A

De l’aire ventrale tegmentale au cortex préfrontal
Fonction : Actions dirigées, mémoire. Affectée (hypoactive) dans la schizophrénie.

158
Q

Voie tubéro-infundibulaire, localisation dans le cerveau et fonction

A

De l’hypothalamus vers l’hypophyse
Fonction : Inhibe la sécrétion de prolactine

159
Q

La maladie de Parkinson est associée à la destruction des neurones dopaminergiques de la voie _____

A

Nigrostriée (ou nigrostriatale)

160
Q

Traitements de la maladie de Parkinson

A
  • L-Dopa avec carbidopa (agonistes)
  • Bromocriptine : agoniste non sélectif, touche les 5 récepteurs
161
Q

La norépinéphrine est synthétisée à partir de la _____. La dopamine est un intermédiaire. Les neurones de la dopamine sont exempts de _____.

A

Tyrosine
Dopamine beta-hydroxylase

162
Q

Nomme (3) cibles de psychotropes concernant la neutransmission noradrénergique

A
  1. Stockage dans les vésicules
    Réserpine : déplétion de norépinéphrine dans les synapes
  2. Mécanisme de recapture
    Transporteur de la norépinéphrine
    Cible des psychostimulants : cocaïne, amphétamine
    Cible d’antidépresseurs
  3. Mécanisme de dégradation
    MAO : Cible d’antidépresseurs
163
Q

Médiateur du système nerveux autonome sympathique, je suis impliquée dans la vigilance, la récompense et l’humeur. Qui suis-je ?

A

Norépinéphrine

164
Q

L’épinéphrine est synthétisée à partir de la _____ par la phenyléthanolamine-N-transférase

A

Norépinéphrine

165
Q

Vrai ou faux : L’épinéphrine joue un rôle majeur en psychopharmacologie

A

Faux, joue un rôle mineur

166
Q

Nomme les (4) familles de récepteurs de l’épinéphrine/norépinéphrine

A

α1, α2, β1, β2

167
Q

Les récepteurs noradrénergiques sont-ils ionotropiques ou métabotropiques ?

A

Métabotropiques

168
Q

Certain α2 sont situés sur les neurones _____, où ils agissent à titre d’autorécepteurs qui _____ la synthèse et la sécrétion de norépinephrine

A

Pré-synaptiques
Inhibent

169
Q

Les récepteurs de norépinéphrine et de l’épinéphrine sont la cible de plusieurs médicaments traitant entre autres l’_____ et le _____ _____.

A

Anxiété
Déficit d’attention

170
Q

La sérotonine ou 5-HT (5-hydroxytriptamine) est synthétisée à partir du _____, une substance qu’on retrouve dans les légumineuses.

A

Tryptophane

171
Q

La disponibilité du tryptophane est un facteur _____ dans la synthèse du 5-HT

A

Limitant

172
Q

Nomme (2) cibles de psychotropes concernant la neurotransmission sérotoninergique

A
  1. Mécanisme de recapture
    Transporteur de la sérotonine
    Cible des antidépresseurs
  2. Mécanisme de dégradation
    MAO : Cible d’antidépresseurs
173
Q

La sérotonine a été identifiée d’abord dans les _____ _____. Ensuite, elle a été identifiée aussi dans les _____.

A

Plaquettes sanguines
Intestins

174
Q

Nomme (4) fonctions physiologiques de la sérotonine/5-HT

A
  1. Transmission sensorielle et nociception (perception de la douleur)
    - Effets hallucinogènes
  2. Humeur
  3. Sociabilité
  4. Sommeil/éveil → ablation des neurones 5-HT
    empêche le sommeil
175
Q

Cette thérapie augmente la sécrétion de 5-HT pour diminuer l’anxiété et l’impulsivité

A

Thérapie électro-convulsive

176
Q

Combien y a-t-il de récepteurs identifiés du 5-HT

A

14

177
Q

Les récepteurs du 5-HT sont-ils ionotropiques ou métabotropiques ?

A

Tous sont métabotropiques, sauf le 5-HT3 (canal ionique excitateur)

178
Q

Décris rôle des récepteur 5-HT1A

A
  • Autorécepteurs situés sur les dendrites
  • Implication dans l’action d’antidépresseurs
179
Q

Décris rôle des récepteurs 5-HT2A

A

Cibles des hallucinogènes comme le LSD

180
Q

Décris rôle des récepteurs 5-HT1B/D

A

Cible pour le traitement des migraines

181
Q

Décris rôle des récepteurs 5-HT3

A

Canal ionique excitateur

182
Q

Le 5-HT est relié à plusieurs comportements et conditions cliniques, lesquels ? (11)

A

*Désordres affectifs
*Troubles anxieux
*Rythme circadien
*Troubles de l’alimentation
*Migraines
*Trouble obsessif compulsif
*Syndrome stress post traumatique
*Schizophrénie
*Troubles du sommeil
*Abus de substances
*Sensibilité à la douleur

183
Q

La mélatonine est synthétisée par la _____ _____ à partir de la _____.

A

Glande pinéale
Sérotonine

184
Q

La mélatonine est sécrétée en l’absence de…

A

Lumière

185
Q

Nomme les (2) récepteurs connus de la mélatonine

A

MT-1
MT-2

186
Q

Une surproduction de mélatonine est liée à la _____ _____.

A

Dépression saisonnière

187
Q

Vrai ou faux : La mélatonine est en vente libre au Canada

A

Vrai

188
Q

La mélatonine est principalement utilisée dans le traitement de…

A

L’insomnie

189
Q

La dépression est une maladie hétérogène. Que veut dire cette affirmation ?

A

Dix patients différents vont avoir un profil de symptômes différents. La dépression implique les trois monoamines (dopamine, norépinéphrine et sérotonine - dont l’innervation est semblable -), selon le profil de symptômes.

190
Q

Facteurs de risque de la dépression (8)

A
  • Sexe: femme
  • Âge moyen : 30 ans
  • Traumatisme lors de l’enfance: abus sexuel…
  • Stress: décès d’un proche, perte d’emploi…
  • Autres maladies : cancer, maladies cardiaques…
  • Hérédité: historique familiale de troubles affectifs
  • Groupe culturel
  • Autres désordres psychiatriques : anxiété,
    abus de substance
191
Q

Voir diapo 26 et 27 du cours 5

A

NE et DA dysfunction : reduced positive affect
NE et 5-HT dysfunction : increased negative affect

192
Q

Le cortisol à un haut niveau est ____ pour les neurones.

A

Toxique

193
Q

Dans la dépression, il y a _____ du niveau de cortisol et _____ du feedback inhibiteur.

A

Augmentation
Diminution

194
Q

Vrai ou faux : CRF et cortisol sont des cibles potentielles pour une action antidépresseur

A

Vrai

195
Q

Je suis un agoniste du cortisol

A

Dexaméthasone

196
Q

Que provoque la dexaméthasone normalement vs. chez les patients dépressifs ?

A

Normalement : Suppression de la réponse au stress (diminution du taux de cortisol dans la plasma)
Chez les patients dépressifs : Défaillance dans la suppression de la réponse au stress

197
Q

Vrai ou faux : La photothérapie et la prise de médicaments améliorant la structure du sommeil peuvent avoir des effets bénéfiques sur la
dépression majeure

A

Vrai

198
Q

Objectif des antidépresseurs

A

Atteindre un état asymptomatique de rémission et
maintenir cet état
*Réduction minimum de 50 % des symptômes
*Souvent deux médicaments sont utilisés

199
Q

Vrai ou faux : Plus le nombre de traitements antidépresseurs augmente, plus il y a de risque de rechutes

A

Vrai

200
Q

Les antidépresseurs peuvent être utilisés pour traiter
d’autres désordres comme les troubles anxieux, troubles du sommeil, etc. Pourquoi ?

A

Symptômes similaires

201
Q

La majorité des antidépresseurs fonctionnent via
un des mécanismes suivants, en nommer (4)

A
  1. Inhibition de la recapture de la sérotonine (5-HT)
  2. Inhibition de la recapture du 5-HT et de la
    norépinephrine
  3. Stimulation de l’activité de la norépinephrine et
    dopamine
  4. Antagonistes des récepteurs α2 sur les neurones
    noradrénergiques et sérotoninergiques
202
Q

Résume l’action des inhibiteurs sélectifs de la recapture en (2) étapes

A
  1. L’antidépresseur bloque la recapture des neurotransmetteurs, entraînant leur accumulation dans la synapse
  2. L’accumulation des neurotransmetteurs entraîne la down-regulation de leurs récepteurs
203
Q

Nomme les (6) médicaments ISRS ainsi que leur nom commercial

A

Fluoxetine PROSAC
Sertraline ZOLOFT
Paroxetine PAXIL,
Fluvoxamine LUVOX
Citalopram CELEXA
Escitalopram CIPRALEX

204
Q

Les différences interindividuelles dans l’efficacité et la tolérance des ISRS s’expliquerait par…

A

Les actions pharmacologiques secondaires des ISRS

205
Q

Complète les affirmations suivantes sur la fluoxetine (PROSAC) :
_____ la quantité de 5-HT dans les synapses.
Action sur la recapture de la _____ mais ne
contribuerait pas à l’action thérapeutique.
Action d’antagoniste des récepteurs ____ ce qui
confère des propriétés énergisantes et antifatigues.
Demi-vie _____
Inhibiteur des _____
Fenêtre thérapeutique _____

A

Augmente
Norépinéphrine
5-HT2c
Longue (4-6 jours)
Cytochromes
Assez élevée

*Plus facile d’utilisation et plus facilement gérable par un médecin généraliste

206
Q

Complète les affirmations suivantes sur la sertraline (ZOLOFT) :
_____ la quantité de 5-HT dans les synapses.
Action modérée sur la recapture de la _____. Augmente
le niveau de _____ dans le _____ _____.
Donc effet activateur _____.
Aurait aussi des propriétés _____ et _____
Demi-vie _____
Fenêtre thérapeutique _____

A

Augmente
Dopamine, dopamine, noyau accumbens
Léger
Anxiolytiques et antipsychotiques
Un peu plus d’une journée (26-32 h)
Assez élevée

207
Q

Complète les affirmations suivantes sur la paroxetine (PAXIL) :
_____ la quantité de 5-HT dans les synapses.
Action sur la recapture de la _____. La plus forte des ISRS
Action _____ modérée.
Plus calmant et sédatif que les autres ISRS.
Bloque la synthèse de _____
Demi-vie de _____ (augmente avec des fortes doses car il inhibe les _____)
Fenêtre thérapeutique _____

A

Augmente
Norépinéphrine
Anticholinergique
NO (oxyde nitrique)
1 jour, cytochromes
Assez élevée

208
Q

Complète les affirmations suivantes sur la fluvoxamine (LUVOX) :
_____ la quantité de 5-HT dans les synapses.
Très _____ envers la recapture du 5-HT.
Demi-vie de _____
Utile pour traiter la _____ _____
Fenêtre thérapeutique _____

A

Augmente
Sélectif
15 heures (demande 2 doses/jour)
Dépression psychotique
Assez élevée

209
Q

Complète les affirmations suivantes sur le citalopram (CELEXA et CIPRALEX) :
_____ la quantité de 5-HT dans les synapses.
Très _____ envers la recapture du 5-HT.
Demi-vie de _____
Le S-citalopram CIPRALEX est la forme active du _____
Fenêtre thérapeutique _____
Le profil des effets secondaires pour les ISRS inclut les
nausées, insomnie, tremblement et dysfonctions _____.

A

Augmente
Sélectif
36 heures
CELEXA
Assez élevée
Sexuelles

210
Q

Les IRSN (inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la norépinéphine ) sont plus efficaces théoriquement, mais plus de potentiel de…

A

D’effets secondaires

211
Q

Les IRSN ont une triple action, ils augmentent aussi la _____ dans le cortex préfrontal

A

Dopamine

212
Q

Vrai ou faux : Il n’y a pas d’évidence si le taux de rémission est meilleur que les ISRS comme premier traitement.

A

Vrai

213
Q

Nomme (2) IRSN ainsi que leur nom commercial

A

Venlafaxine EFFEXOR
Duloxetine CYMBALTA

214
Q

Complète les affirmations suivantes sur la venlafaxine (EFFEXOR) :
Augmente la quantité de 5-HT et norépinéphrine dans les synapses
La desvenlafaxine est un _____ _____ de la venlafaxine. Ce _____ a été commercialisé PRISTIQ.
Fenêtre thérapeutique _____ entre ISRS et les tricycliques.
Demi-vie _____
_____ pour la desvenlafaxine.

A

Métabolite actif
Métabolite
Intermédiaire
Courte : 4 heures
10 heures

215
Q

Complète les affirmations suivantes sur la duloxetine (CYMBALTA) :
Antidépresseur et _____
Demi-vie de _____

A

Anti-douleur
12 heures

216
Q

Qu’est-ce que le syndrome de discontinuation ?

A

Symptômes qui peuvent apparaître à la suite de l’arrêt brutal (ou une réduction marquée) d’un traitement antidépresseur, qui a été pris pendant au moins 4 semaines.
- Pas une dépendance et pas identique aux symptômes de sevrage

217
Q

Comment prévenir le syndrome de discontinuation ?

A

Diminution progressive de la dose jusqu’à l’arrêt
*Plus la demi-vie est longue, moins il y a de risque

218
Q
  • Je suis un inhibiteur de la recapture de la dopamine et norépinéphrine.
  • Je n’ai aucun effet direct sur le 5-HT
  • Je suis utile pour les patients qui ne répondent pas aux ISRS ou y sont non tolérants.
  • Je suis adapté pour les symptômes qui découleraient d’une carence en dopamine.
    Qui suis-je ?
A

Bupropion (WELLBUTRIN)

219
Q
  • Je suis un ISRS faible
  • Je suis antagoniste des récepteurs 5-HT2 et alpha 1
  • J’ai aussi des effets sédatifs à cause de mon effet antagoniste des récepteurs histaminergiques H1.
  • Je suis utile pour une dépression associée à l’insomnie - Je suis métabolisé en m-chlorophénylpiperazine qui devient un agoniste des récepteurs 5-HT.
    Qui suis-je ?
A

Trazodone (DESYREL)

220
Q
  • Je suis antagoniste des récepteurs 5-HT2, 5-HT3 et alpha 2
  • Mon effet antagoniste alpha 2 provoquerait une augmentation de la libération de norépinephrine et 5-HT.
  • J’ai un effet sédatif, car antagoniste des
    récepteurs histaminergiques H1
  • Je suis un traitement de deuxième ligne de la dépression sévère ou de première ligne si il y a une insomnie ou si il y a une comorbidité d’anxiété.
    Qui suis-je ?
A

Mirtazapine (REMERON)

221
Q

D’où provient le nom des agents tricycliques ?

A

De leur structure chimique

222
Q

Les agents tricycliques bloquent la recapture de la _____ ou de la _____ et ______

A

Norépinéphrine
Norépinéphrine et sérotonine

223
Q

Les agents tricycliques sont efficaces mais ont plusieurs actions pharmacologiques indésirables, lesquelles ?

A

Action anticholinergique, antihistaminique,
bloquent les canaux sodiques
*En surdose : coma, tremblement, arythmie cardiaque

224
Q

Les agents tricycliques constituent un traitement de __ ligne contre la dépression

A

2e

225
Q

Vrai ou faux : À cause de leur toxicité, les ISRS étaient prescrits pour une durée limitée (12-18 mois)

A

Faux, il s’agit des agents tricycliques

226
Q

Premiers antidépresseurs ayant démontré une efficacité clinique. Qui sommes-nous ?

A

Inhibiteurs de la monoamine oxydase
*Enzyme qui élimine les monoamines

227
Q

Nomme (3) effets indésirables des inhibiteurs de la monamine oxydase

A
  1. Hypertension
  2. Interactions avec d’autres médicaments (sérotonine, tricycliques)
  3. Multiples interactions avec des produits alimentaires
228
Q
  • Agoniste des récepteurs de mélatonine
  • Antagoniste des récepteurs 5-HT2bc
    Qui suis-je ?
A

Agomélatine

229
Q

Pourquoi l’hypothèse des monoamines a un lien de cause à effet qui demeure flou ?

A

Décalage entre les effets cliniques et la quantité de neurotransmetteurs

230
Q

Explique l’hypothèse des monoamines dans la dépression

A
  1. Dépression provoquée par un déficit monoaminergique
  2. Hypersensibilisation des récepteurs à cause d’un déficit en monoamines
231
Q

Explique brièvement l’hypothèse alternative des monoamines dans la dépression

A
  • Faible activation des neurones 5-HT
  • Faible niveau de 5-HT dans le raphe et le cortex
  • Augmentation des récepteurs aux deux endroits (down-regulation)
232
Q

Hypothèse des monoamines dans la dépression avec les BDNF

A
  • Stress chronique, ↑ cortisol
  • Donc, diminution de BDNF (engrais des neurones)
  • Apoptose (mort neuronale)
  • Plus grande vulnérabilité à la dépression

*Antidépresseur
↑ NE et 5-HT, donc ↑ BDNF

233
Q

Vrai ou faux : Plus il y a de rechutes, plus il y aura probabilité de rechutes futures, de dépression chronique et de résistance au traitement.

A

Vrai, mais concept controversé
*Seraient réduites avec un traitement agressif dès le début

234
Q

La réduction du volume de l’hippocampe chez les sujets dépressifs serait due à quoi ?

A

Exposition à long terme à des hauts niveaux de cortisol

235
Q

Chez les enfants, les antidépresseurs sont-ils conseillés ?

A

Non, les antidépresseurs sont déconseillés
- Risque de comportement suicidaire accru et/ou comportements hostiles

236
Q

Chez les adolescents, les antidépresseurs sont-ils conseillés ?

A

Seulement pour les dépressions sévères et persistantes

237
Q

Nomme les (2) étapes impliquées dans le choix d’un antidépresseur

A

Étape 1 : Identifier les
symptômes vécus par le
patient
Étape 2 : Cibler les circuits
impliqués dans les fonctions
affectées

238
Q

En cas d’urgence (idées suicidaires demandant une intervention rapide), peu d’options ayant un effet à court terme sont disponibles, sauf (3) :

A
  • Kétamine (antagoniste des récepteurs de glutamate)
  • Benzodiazépines (anxiolytiques)
  • Lithium (régulateur de l’humeur)
239
Q

Vrai ou faux : Le mécanisme de la thérapie électroconvulsive est inconnu.

A

Vrai

240
Q

La thérapie électroconvulsive est efficace contre la dépression (vs. placebo) et son action thérapeutique est rapide (quelques jours). Néanmoins, elle comporte un grand désavantage, lequel ?

A

Peut causer des pertes de mémoire

241
Q

Nomme (2) interventions de dernier recours pour les formes très sévères de dépression résistantes aux médicaments

A
  • Stimulation magnétique transcranienne
  • Stimulation cérébrale profonde (électrodes)
242
Q

Définis volume de distribution

A

Volume hypothétique (virtuel) de distribution du médicament dans les fluides corporels

243
Q

Formule du volume de distribution

A

Vd = Quantité de médicament dans l’organisme/Concentration sanguine de médicament

244
Q

Complète les phrases suivantes concernant le volume de distribution :
Si 5 L alors le médicament est restreint au _____ _____
Si 14 L alors le médicament est dans le _____ _____.
Si 42 L alors le médicament est dans ___ __ ____
Si plus de 42 L … ?

A

Plasma sanguin
Milieu interstitiel
Tout le corps (intracellulaire)
Il est allé dans les tissus adipeux (diminution de la concentration sanguine)

245
Q

Vrai ou faux : Il n’est pas rare que le volume de distribution dépasse largement le volume d’eau corporel des individus

A

Vrai, mène à une diminution drastique de la concentration dans le sang

246
Q

Plus le Vd (volume de distribution) est élevé, plus le médicament…

A

Diffuse dans les tissus et plus la concentration sanguine est faible

247
Q

La distribution influence (4) principaux aspects, lesquels ?

A
  • Quantité de médicament disponible pour la cible pharmacologique
  • Taux de médicament présent dans le sang
  • Prolongement de la durée de l’effet (stockage)
  • Quantité de médicament accessible pour l’élimination. Exemple : le THC peut être détecté
    plusieurs mois après consommation
248
Q

La barrière hémato-encéphalique est située au niveau des _____ qui irriguent le cerveau. Les membranes des cellules _____ se collent pour former des jonctions serrées. Les _____ (_____) occupent l’espace autour des capillaires contribuant au maintien des jonctions serrées.

A

Capillaires
Endothéliales
Astrocytes (cellules gliales)

249
Q

Barrière hémato-encéphalique : fonction

A

Mécanisme de protection qui assure la stabilité du milieu interne du cerveau

250
Q

La barrière hémato-encéphalique est perméable (laisse passer) aux matières…

A

Liposolubles, gaz et alcool

251
Q

Vrai ou faux : La perméabilité est propre à chaque classe de médicaments

A

Faux, la perméabilité est propre à chaque médicament individuellement et non pas à une classe de médicaments

252
Q

La barrière hémato-encéphalique peut être affectée lors de certaines infections comme les _____.

A

Méningites

253
Q

Définis métabolisme

A

Transformation enzymatique du médicament par l’organisme

254
Q

Le _____ est l’organe responsable de la détoxification et est le plus important transformateur. Bien que des transformations se produisent ailleurs.

A

Foie

255
Q

But du métabolisme : rendre les médicaments plus _____ pour en faciliter l’élimination.

A

Hydrosolubles

256
Q

Explique brièvement phase I et phase II du métabolisme

A

Phase I : modifications simples → oxydation, hydrolyse
Phase II : modifications synthétiques → combinaison avec d’autres petites molécules

  • Parfois c’est un précurseur qui est transformé en forme active
257
Q

Qu’est-ce que le cytochrome p450 ?

A

Complexe enzymatique localisé dans le foie et qui est
responsable du métabolisme des médicaments. C’est une famille diversifiée.

258
Q

Vrai ou faux : L’activité du cytochrome p450 est modulable. Plusieurs facteurs influencent son action. Par conséquent ces facteurs affectent la durée et la magnitude des effets des psychotropes.

A

Vrai

259
Q

Cytochrome p450 : substances provoquant une induction et conséquences

A
  • Nicotine ou le tegretol (anti-épileptique) augmente l’activité.

Conséquence : besoin de plus de médicament pour maintenir l’efficacité

260
Q

Cytochrome p450 : substances provoquant une inhibition et conséquences

A

– Tyramine (fromage, bière…) prolonge la vie des inhibiteurs MAO
– Jus de pamplemousse

Conséquence : effets secondaires ou toxiques plus importants

261
Q

Où se déroule l’élimination ? (4)

A
  • Reins : excrétion dans l’urine
  • Poumons (si gaz)
  • Sueur
  • Bile
262
Q

Définition concept de demi-vie

A

Temps pour éliminer la moitié d’une substance déterminée

263
Q

Concept de demi-vie : Plus la concentration sanguine d’une substance est _____, plus elle est exposée aux organes qui la métabolise et l’élimine

A

Élevée

264
Q

Vrai ou faux : Plus la demi-vie est longue, plus le médicament a la capacité de faire effet, plus la fréquence à laquelle on doit prendre le médicament est haute

A

Faux, fréquence basse

265
Q

Après 6 demi-vies, il reste __% du médicament

A

1,6 %
(50, 25, 12.5, 6.25, 3.13, 1.6)

266
Q

Vrai ou faux : Les demi-vies ne tiennent pas compte des métabolites actifs qui pourraient prolonger la durée d’action d’un médicament

A

Vrai, et les métabolites (actifs ou non) ont leurs propres demi-vies

267
Q

Objectifs d’un régime médicamenteux (2)

A
  1. Fournir une dose minimal effective
  2. Maintenir un équilibre entre l’(absorption/distribution) et (métabolisme/élimination)
268
Q

Qu’arrive-t-il lorsque la dose est trop forte ou la 1/2 vie trop élevée (A/D > M/É) ?

A

*Accumulation de médicament
*Plus grande probabilité d’effets
secondaires

269
Q

Qu’arrive-t-il lorsque la dose est trop faible ou la demi-vie trop basse (M/É > A/D) ?

A

*Médicament en dessous de la
dose minimale effective

270
Q

Facteurs qui influencent la sensibilité à un médicament (6)

A
  • Âge (meilleur métabolisme chez les plus jeunes)
  • Poids (plus de tissus adipeux, plus le médicament est diffus)
  • Sexe (hommes meilleur métabolisme que femme en général)
  • Génétique (cytochrome p450)
  • État de santé (maladie hépatique)
  • État psychologique
271
Q

Les doses standards des médicaments sont déterminées à partir…

A

Essais cliniques sur des patients aux capacités pharmacocinétiques dans la moyenne

272
Q

Qu’est-ce qu’un métabolite ?

A

Produit de la transformation du foie
(Voir résumé cours 2, diapo 40)

Psychopharmacologie (5 decks)

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