Cours 2 Pharmacocinétique Flashcards
Qu’est ce que la pharmacologie ?
Étude des substances cliniques et leurs interactions avec l’organisme
ex: Activation/Inhibition, Mécanisme d’action, sort que l’organisme leur réserve
Qu’est ce que la pharmocodynamie?
-Effet biologique d’une substance
-Site et mécanisme d’action pour produire cet effet
Qu’est ce que la pharmacocinétique?
-Le devenir du médicament dans l’organisme (ADME)
-Facteurs attribuables aux propriétés physicochimiques de l’agent et ceux attribuables au système. biologique (reins correct vs insuffisance rénale)
Qu’arrive-t-il si on prends un med de façon oral?
il faut que celui-dise diffuse bien de la paroi digestive au volume sanguin
Lorsqu’on injecte un med dans un tissu quel est son chemin?
Le médicament est absorbé dans le central compartiment qui se fait envoyé au périphéral compartiment (distribution dans tissu) et ensuite reviens dans le sang pour être excrété
Rx-albumine (Rx=92%), c’est pharmacocinétique ?
OUI, La liaison entre le med et l’albumine est de 92% donc 8% est dispo pour faire ses effets
SI je dis : efficacité des vibrâtes dans le traitement des dyslipidémies (c’est quelle division de la pharmacologie: Pharmacothérapie, Pharmacie, Pharmacogénétique, Pharmacoépidémilogie, Pharamcoéconomie, Pharmacovigilance, Chronopharmacologie)
Pharmacothérapie (Emploi thérapeutique des med et action des med sur un organisme malade)
SI je dis : Science ayant pour objet la composition, la préparation et la distribution des med, dans le but THÉRAPEUTIQUE (c’est quelle division de la pharmacologie: Pharmacothérapie, Pharmacie, Pharmacogénétique, Pharmacoépidémilogie, Pharamcoéconomie, Pharmacovigilance, Chronopharmacologie)
Pharmacie
SI je dis : Cette personne a un métabolisme lent dû à un polymorphisme génétique donc il a plus d’effet secondaire (c’est quelle division de la pharmacologie: Pharmacothérapie, Pharmacie, Pharmacogénétique, Pharmacoépidémilogie, Pharamcoéconomie, Pharmacovigilance, Chronopharmacologie)
Pharmacogénétique
- touche métabolisme (CYP P450), transporteurs (fait varier mécanisme d’action) et site d’action protéique (récepteurs et enzymes)
-C’est l’évidé de l’impact du polymorphisme génétique sur la réponse d’un med
Vrai ou faux: un métaboliser lent = 4x ASC (4 fois moins efficace que qqn sans polymorphisme)
Vrai
Donnes 2 exemples de polymorphisme génétique au niveau du métabolisme
- CYP 2D6 (défaut ou absence d’activité de l’enzyme qui permet de transformer codéine en morphine)
2.Voriconazole (CYP2C19—» prévalence de métaboliseurs lents plus commun chez asiatiques)
SI je dis : Association fenfluramine et complications cardiovasculaires (c’est quelle division de la pharmacologie: Pharmacothérapie, Pharmacie, Pharmacogénétique, Pharmacoépidémilogie, Pharamcoéconomie, Pharmacovigilance, Chronopharmacologie)
Pharmacoépidémiologie
-Étude des effets bénéfiques et indésirables des med et de leur utilisation dans des populations
-Efficacité/effets secondaires provient des études contrôlées de courte durées
SI je dis : le gouvernement emploie des pharmaciens pour déterminer si il est plus avantageux de prendre med A) ou med B) ?(c’est quelle division de la pharmacologie: Pharmacothérapie, Pharmacie, Pharmacogénétique, Pharmacoépidémilogie, Pharamcoéconomie, Pharmacovigilance, Chronopharmacologie)
Pharmacoéconomie
-Description et analyse coût d’une thérapie médicamenteuse au système de la santé et à la société.
-Met une valeur à un traitement (façon de donner un med oral vs intaveineuse)
-FOurnit données afin d’effectuer bonne décisions thérapie médicamenteuse
-cout vs qualité et bénéfices
SI je dis : Le Tylenol donne des indigestions depuis les 3 derniers mois. (c’est quelle division de la pharmacologie: Pharmacothérapie, Pharmacie, Pharmacogénétique, Pharmacoépidémilogie, Pharamcoéconomie, Pharmacovigilance, Chronopharmacologie)
Pharmacovigilance
-Surveillance med et prévention du risque d’effets indésirables
SI je dis : Prednisone et production endogène de cortisol (maximale entre 6h et 9h) (c’est quelle division de la pharmacologie: Pharmacothérapie, Pharmacie, Pharmacogénétique, Pharmacoépidémilogie, Pharamcoéconomie, Pharmacovigilance, Chronopharmacologie)
Chronopharmacologie
-étude l’influence des rythmes biologiques sur l’effet pharmacologique et le devenir du médicaments
Qu’est ce qu’un med
-Substance qui cause la variation des fonctions biologiques
-Interagit avec une molécule spécifique ayant une fonction régulatrice (ex récepteur)
-Propriétés nécessaires (ex transport au site d’administration vers site d’action ou inactivation/élimination à un rythme raisonnable
Que peut être un médicament (nature physique)
-Solide, liquide, gaz —-» détermine voie d’administration
-Acides ou bases faibles —–» Degré d’ionisation varie selon diff pH des compartiments (Henderson-Hasselback)
Explique l’absorption d’un med de son site d’administration
-Pénétration du Rx dans l’organisme à travers paroi perméable
-Administration (voie orale, espace sous cutané/musculaire, intraveineux)
-Rx doit être ABSORBÉ de son site d’administration vers la circulation sanguine, et distribué vers son site d’action
Donne les 4 facteurs qui affectent l’absorption d’un med
- Nourriture
2.Motilité gastro-intestinale (un meilleur transit digestif influence absorption du med ex péristaltisme = augmente rapidité)
3.Formulation (courte action vs longue durée) et taille du Rx
4.Interactions Rx (med qui agit transporteur de l’intestin en l’inhibant donc moins absorption)
Dans la distribution des med, dire les 2 façons qu’ils se déplacent dans l’organisme
- Dans la circulation sanguine, lymphatique ou LCR
2.Par diffusion (processus différent selon les propriétés du med ex: Taille (plus grosse ont de la difficulté à diffuser à comparé à des petites) et Un med lipophile dans une membrane hydrophobes
Comment les médicaments bougent à travers les membranes cellulaires?
- Par diffusion aqueuse (aquaporine, via gradient de concentration, diff passive )
- Diffusion directe à travers la couche de lipides (proportion médicament neutre vs ionisé)
- Via transporteur membranaire
Si on envoie un med vers le cerveau, quelles sont les trois barrières qu’il doit passer?
- Paroi intestinale
2.Paroi des capillaires qui perfusent le TGI - Paroi des capillaires qui perfusent le cerveau (barrière hématologies-encéphalique)
Vrai ou faux: Le degré de plusieurs données pharmacocinétique d’un med ne peut pas être prédites par le degré de lipophilicité?
Faux: On peut prédire
-la vitesse/degré d’absorption (affinité avec membrane donc absorbe + rapidement)
-pénétration tissulaire (se distribuer dans membrane lipidique)
-degré d’élimination rénale ( med lipophile peut pas être éliminer par le rein, car le rein aime les molécule hydrophile donc va au foie first et reviens au rein)
Vrai ou faux:État d’ionisation dépend de pH et pKa
vrai
Qu’est ce qu’un pKa?
pH pour lequel la concentration de la forme ionisée=la concentration de la forme non-ionisée
Quel sont les pH du plasma, estomac et jéjunum
plasma: 7,4
estomac: 2
jéjunum: 8
Étape pour Hasselback
- Déterminer si on est mille acide ou basique avec pKa
- Regarder si + ou - H+
- Équilibrer réaction (non-ionisé suit flow de H+)
Pour un acide faible un pH acide et alcalin veut dire quoi?
alcalin: Ionisation est importante et limitera le passage transmembranaire (peu hydrophile)
acide: Ionisation faible et donc passera mieux les membranes cellulaires
Pour une base faible un pH acide et alcalin veut dire quoi?
alcalin: Ionisation faible+ passera bien membrane
acide: Meilleure ionisation + le med passera mal les membranes
À quoi sert l’état d’ionisation en pratique?
- Alcalinisation des urines entrainant une accélération de l’élimination urinaire des acides faibles
- Augmentation pH sanguin entrainant un mouvement des acides faibles du SNC vers le plasma
Qu’est-ce que l’albumine
- Protéine plasmatique
2.Site de liaison inerte
3.Phéntoine
a)liaison 90 à 95%
b)facteurs qui baisse conc. sérique albumine
c) diminution affinité à l’albumine (interaction avec Rx)
d) Variation de la fraction libre du Rx
Quels sont les 3 aspects d’une liaison des Rx aux protéines plasmatiques
- Albumine a une meilleure affinité pour les Rx de nature acides faibles
2.Forte liaison protéique ralentit l’élimination d’un Rx
3.Compétition entre deux Rx pour liaison avec l’albumine= interaction med
C’est quoi l’élimination d’un med? (2 étapes)
Processus biologique par lequel sont éliminés de l’organisme les drogues ou leurs métabolites
- Métabolisme (réaction enzymatiques)
2.Élimination
ex rénale
hépatobiliaire (sécrétion biliaire + réabsorption rénale)
pulmonaire (anesthésiques volatiles)
Décrire la partie métabolisme
- C’Est majoritairement hépatique (foie)
1) Système cytochrome P450 (Transforme Rx lipophile en molécules + hydrophiles pour élimination rénale)2) 2 réactions (Phase 1: oxydation et réduction ou hydrolyse, Phase 2: Conjugaison (conjugue groupement à molécule)3) Rx doit traverser la membrane plasmique (+ difficile molécules polaires sauf si transporteurs, métabolisme des cellules + importants pour Rx lipophiles, Rx hydrophiles excrétés en urines sous forme inchangée)
Décrire le système enzymatique CYP450
-Superfamilles d’enzymes
-Les enzymes diffèrent entre elles (séquence a-a, sensibilité aux inducteurs/inhibiteurs enzymatiques, spécificité de la réaction qu’elles catalysent et différent substrat (ex cytochrome)
-12 CYP sont responsables du métabolisme de 93% Rx
-Beaucoup de cette famille sont responsables de 60% du métabolisme
Dans le métabolisme qu’est ce que l’induction enzymatique (favorise prolifération enzyme dans cytochrome)?
-Augmentation synthèse enzyme
-Augmentation métabolite toxique
-Diminution de l’efficacité
-Début retardé et persiste après
Dans le métabolisme décrire ce qu’est une inhibition enzymatique
-Liaison réversible compétitive avec l’enzyme
-Réduction du métabolisme des substrats du CYP3A4
Dans le métabolisme présystémique, qu’est ce que l’effet du premier passage hépatique
-Extraction hépatique qui réduit la concentration Rx qui rejoint circulation systémique
-Définit biodisponibilité d’un med (ex: 100% absorption mais effet 1er passage hépatique donc 80%absoprtion)
-La dose requise par la voie orale sera>que la voie intraveineuse logiquement
Dans la phase élimination, explique la rénale
-Filtration glomérulaire (seule la fraction libre est filtrée si forte liaison albumine)
-Sécrétion tubulaire (utilise transporteur, compétition pour le même transporteur = interaction Rx)
Dans l’élimination, explique exception biliaire et cycle entérohépatique
petite portion reviennent veine porte pour retourner dans foie donc ça prolonge durée efficacité du med
- Rx–»Foie(métabolisme)—»bile—-»Intestion
-Transporteurs
-Prolonge durée de vie med
