Cours 2: Leucémie lymphoblastique aiguë et hémostase Flashcards
Les variants de quel enzymes sont très importants dans le développement de la toxicité hématopoiétique sévère ?
Le variants de l’enzyme TPMT.
Quels génotypes du TPMT sont plus à risque de toxicité hématopoiétique sévère ?
Les patients homozygotes pour le variant ou hétérozygotes.
Diapos 12-15.
Un patient homozygote pour l’allèle variant (v/v) de TPMT a besoin de seulement 6-10% de la dose standard de thiopurine. Si un patient v/v recoit 100% de la dose, quel effet se produira ?
Une myélosuppression sévère.
Les glucocorticoides synthétiques (GCs) sont très importants dans le traitement de la LLA. Les GCs induisent l’arrêt du cycle cellulaire en G1 et l’apoptose des cellules lymphoides. Quels sont les facteurs qui mènent à la résistance aux GCs ?
Les mutations des récepteurs GR, la dysfonction des protéines associées au GR, signalisation défectueuse des gènes cibles des GCs.
Quel gène particulier a été identifié, dont l’augmentation de l’expression augmente la sensibilité à la prednisone (GC) ?
Le gène SMARCB1.
La warfarine est un anticoagulant, servant à contrôler et prévenir la thromboembolie. Comment est mesurée l’efficacité du traitement ?
L’efficacité de l’anticoagulathérapie est mesurée par le rapport international normalisé (RIN - IRN).
Rapport entre le temps de coagulation du pt vs le temps de coagulation standardisé.
Quels sont les gènes candidats des polymorphismes de la warfarine ? Pourquoi ?
CYP2C9 et le VKORC1 (réductase de l’epoxyde de la vitamine K).
Le CYP2C9 métabolise la warfarine en un métabolite inactif.
Le VKORC1 réduit la vitamine K, qui est impliquée dans la cascade de coagulation.
Quels variants de CYP2C9 modifient la concentration de warfarine ? Augmentent ou diminuent ? Comment ajuste-t-on la dose de warfarine administrée ?
*2 et *3 augmentent la concentration, donc des doses plus faibles sont nécessaires.
Quel génotype de VKORC1 diminue la dose nécessaire de warfarine ?
AA.
Le clopidogrel est utilisé dans la double thérapie antiplaquettaire avec de l’aspirine. Comment le clopidogrel agit-il, et quel enzyme est particulièrement important dans l’activation du clopidogrel ?
Le clopidogrel se fixe de manière irréversible au récepteur plaquettaire de l’ADP, le P2Y12, ce qui inhibe l’activation des plaquettes stimulées par l’ADP.
Le CYP2C19 est responsable de son activation.
Quels sont les 2 allèles les plus importants dans la diminution de l’activité du CYP2C19 ?
2 (épissage défectueux) et 3 (codon stop).
