Cours 2: L'axe hypothalamo-hypophyso-gonadique Flashcards
Quel est la composante principale de tout le système endocrinien?
La portion hypothalamus-hypophyse
Quelles sont les fonctions principales de cette composante majeure?
Les sécrétions provenant de l’hypothalamus-hypophyse régulent la fonction de la glande thyroïde, des glandes surrénales, des gonades (testicules et ovaires). Elles contrôlent aussi la croissance, la lactation, la sécrétion de lait, etc.
Quels sont les trois axes principaux de la portion hypothalamus-hypophyse?
- Axe hypothalamo-hypophyso-thyroïdien
- Axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien
- Axe hypothalamo-hypophyso-gonadique
Qu’est-ce que les hormones trophiques?
Ce sont les hormones qui sont sécrétées dans le sang et qui va circuler dans tout l’organisme
Qu’est-ce que l’hypothalamus?
C’est l’interface entre le système nerveux et le système endocrinien
L’hypothalamus est composé de deux types de neurones. Quels sont-ils?
- Les neurones qui synthétisent les hormones agissant sur l’hypophyse antérieure
- Les neurones synthétisant les hormones trophiques
Réviser la diapositive 7 du cours 2
Ok
Quelles sont les trois parties qui composent l’hypophyse?
- L’hypophyse antérieure
- L’hypophyse intermédiaire
- L’hypophyse postérieure
Associe le type d’hormone à la bonne partie de l’hypophyse:
Type: Hormones peptidiques ou neurohormone
A. Hypophyse antérieure
B. Hypophyse intermédiaire
C. Hypophyse postérieure
A. Hormones peptidiques
B. Hormones peptidiques
C. Neurohormones
Décris l’hypophyse antérieure (3)
- Glande maitresse (adénohypophyse)
- Dérive d’une invagination (poche de Rathke) de l’épithélium du pharynx qui migre vers le cerveau
- L’hypophyse antérieure est composée de 5 types cellulaires distincts, chacun sécrétant au moins une hormone
Décris l’hypophyse intermédiaire
Elle contient un type cellulaire qui produit la mélanocortine
Décris l’hypophyse postérieure, soit une extension du cerveau (3)
- Neurohypophyse
- Dérive d’une évagination du cerveau lors du développement foetal
- Est en contact avec l’infundibulum qui contient les fibres nerveuses
Où se situe l’hypophyse?
Sous l’hypothalamus
Réviser la diapositive 8 du cours 2
Ok
Quelle sorte d’hormone retrouve-t-on lors du développement embryonnaire?
Ce ne sont pas des hormones qui agissent à distance, mais bien des molécules de signalisation qui ont des effets locaux.
Réviser la diapositive 9 du cours 2
Ok
Quels sont les premières cellules à faire leur différenciation cellulaire dans l’hypophyse?
Les mélanotropes
Que peut-on dire de la différenciation cellulaire de l’hypophyse?
Il y a plusieurs types cellulaires d’impliqués. Les premiers qui apparaissent sont les mélanotropes. Il y a également plusieurs gènes qui sont aussi impliqués et ils sont très bien étudier. C’est entre autre ces derniers qui permettent la différenciation.
Réviser la diapositive 10 du cours 2
Ok
Où se situe les cellules de sertoli?
Dans les tubules séminifères dans les testicules
Quel est le rôle principal des cellules de sertoli?
La protection des cellules germinales
Où sont situé les cellules de leydig?
Dans l’espace entre les tubules séminifères
Réviser la diapositive 11 du cours 2
Ok
Qu’est-ce que le INSL3?
C’est le insulin-like 3
Quel est le rôle des cellules de leydig durant la vie foetal?
Elle favorise la descente testiculaire durant la phase intra-abdominale.
Quel est le rôle des cellules de leydig à partir de la puberté?
Elles ont un rôle au niveau du métabolisme des os. Lorsqu’elles ne sont pas présent on observe une fragilité des os.
Que se passe-t-il lorsque le INSL3 n’est pas présent dans le développement testiculaire?
Il n’y a pas de descente des testicules. Cette descente permet normalement également la tombé dans le scrotum, donc on perd cela également.
Qu’arrive-t-il lorsque le INSL3 est exprimé chez la femme?
Cette hormone n’est normalement pas exprimé chez la femme, donc sa présence vient causer la descente des ovaires
Réviser la diapositive 12 du cours 2
Ok
Quels sont les rôles de la testostérone et du DHT durant la vie foetale? (3)
- La testostérone induit le développement des canaux de Wolff en épididyme, vas deferens et vésicules séminales.
- La testostérone est rapidement transformée en DHT ce qui permettra la différenciation des organes génitaux externes en pénis, scrotum et prostate.
- Descente testiculaire dans la phase inguino-scrotale.
Quels sont les rôles de la testostérone et du DHT à partir de la puberté? (8)
- Masculinisation du cerveau (On croit que c’est du imprinting)
- Comportements sexuels mâles
- Initiation et maintien de la spermatogenèse (production de spermatozoïdes)
- Stimulation de la synthèse protéique et du développement musculaire
- Croissance des os longs
- Maturation du tractus reproducteur interne et des organes génitaux externes
- Induction de la pilosité
- Régulation de la sécrétion des gonadotropines
À quel mois un pic de testostérone est important pour la masculinisation du cerveau?
Le pic de 6 mois dans la vie foetale est important pour cela.
Dans la vie foetale et postnatale d’un homme, quels sont les trois pics majeurs de testostérone?
- Un à environ 6 mois dans la vie foetale
- Un environ 1 mois après la naissance
- Un dernier lors de la puberté dans l’âge de 15 à 20 ans
Quelles sont les caractéristiques de la population foetale des cellules de leydig?
Ces dernières n’ont pas de testostérone et elles n’en font pas. Elles ont plutôt de l’androtenedione. Ainsi, à ce stade ce sont les cellules de sertolies qui vont maturer l’androtenedione pour former la testostérone.
Quels sont les caractéristiques de la population adulte des cellules de leydig?
Ces dernières ont une production de testostérone. Ce sont maintenant les cellules de sertolie adultes qui ne produisent pas l’enzyme pour faire la testostérone.
Dans la population foetale ont retrouve trois types de cellules de leydig formées. Quelles sont-elles? En quoi vont-elles maturer?
- les cellules souches des cellules de leydig. Ces dernières vont se transformer en cellule de leydig foetale immature, puis enfin en cellule de leydig foetale mature pour enfin se transformer en cellule de leydig néonatale mature.
- D’autres cellules sont directement transformé en cellule de leydig néonatal mature après le stade foetale, mais on ne comprend pas très bien comment ces dernières se transforment. Elle arrive souvent après le pic de 6 mois de testostérone.
- Enfin, certaines cellules de leydig sont inactives lors de la phase foetale. Elles se transforment donc en cellules souches de leydig par la suite pour venir se différencier dans la phase adulte:
A. Cellule de leydig adulte progénitrice
B. Cellule de leydig adulte immature
C. Cellule de leydig adulte mature
Pourquoi le peak de 6 mois en testostérone est-il si important? Que se passe-t-il s’il n’est pas présent?
Ces rôles principaux est qu’il fait le comportement masculin ainsi que le développement du cerveau masculin.
Il a aussi un rôle dans la fertilité.
Ainsi, si ce pic n’est pas présent (problème de baisse des testicules par exemple) les testicules vont souvent être plus petites et produisent moins de spermatozoïdes.
Vrai ou faux? Très peu d’enzymes sont impliqués dans le processus de maturation des cellules de leydig autant dans la voie foetale que adulte.
Faux, une très grande variété d’enzymes sont présentes
Réviser les diapositives 15 à 18 du cours 2
Ok
Quelle peut être la cause d’un non-fonctionnement des cellules de leydig?
Souvent chez les patients présentant une différenciation testiculaire anormale, des anomalies de la biosynthèse de la testostérone et une altération de l’action de la testostérone.
Quelles sont les causes potentielles d’un problème au niveau de la synthèse de la testostérone? (13)
- Arrêt de la croissance des cellules de leydig
- Mutation dans les récepteurs LH/hCG
- Hyperplasie (malformation) lipidique congénitale des surrénales
- Mutation dans le clivage des chaines du cholestérol
- Mutation dans la 3B-hydroxysteroïde deshydrogénase de type 2
- Mutation fans la 17a-hydroxylase/17, 20 lyase
- Mutation dans la P450 oxidoréductase
- Mutation de la Smith-Lemli-Opitz (DHCR7) utilisé dans la synthèse du cholestérol
- Mutation dans la 17B-hydroxystéroïdes déshydrogénase de type 3
- Mutation dans la 5a-réductase de type 2
- Cytochrome b5
- Déficience en 3a-hydroxystéroïde déshydrogénase
- Syndrome denys-drash
Quelles sont les conséquences d’une désordre XY dans le développement des gonades? (3)
- Malformation durant le développement embryonnaire des gonades
- Malformation durant le développement embryonnaire partielle et régression des gonades
- Ovotesticules DSD (46 XX/ 46, XY)
Quel est le surnom de l’axe HPT (hypothalamic-pituitary-thyroid)?
L’axe de la reproduction
Quelles sont les fonctions principales de l’axe HPG (hypothalamo-pituito-gonadique? (2)
- Assurer un développement normal du système reproducteur
- Assurer un fonctionnement normal de la fonction reproductive
- Puberté (dernière étape de la différenciation sexuelle masculine)
- Fertilité (spermatogenèse)
Quel type d’hormone sécrète l’hypothalamus?
Des hormones peptidiques
Globalement, comment les hormones hypothalamiques sont-elles distribué dans l’hypophyse?
Les hormones sont transportées aux extrémités des axones.
Les hormones sont ensuite sécrétées soit dans le système porte hypothalamo-hypophysaire et agiront sur la fonction de l’hypophyse antérieure (neurones jaunes), soit directement dans la circulation sanguine systémique (neurones verts) via l’hypophyse postérieur.
Vrai ou faux? Les hormones sécrétés par les neurones du noyaux paraventriculaires et supraoptique sont acheminé dans l’hypophyse postérieure, puis directement dans la circulation sanguine ou elles seront distribuées dans tout l’organisme
Vrai
Vrai ou faux? Des neurones de l’hypothalamus sécrète des hormones dans le système de veine porte de l’hypophyse antérieure. Les diverses cellules présentes dans l’hypophyse antérieure vont réagir à ces hormones et sécrété d’autres hormones qui seront distribués dans l’organisme.
Vrai
Réviser les diapositives 24-25-26 du cours 2
Ok
Lorsque la GnRH (LHRH) (hormone hypothalamique) est sécrétée dans l’hypophyse antérieur, quel est son effet sur ces cellules?
La GnRH va venir stimuler la production et la sécrétéion de LH et FSH
Qu’est-ce que la GnRH?
C’est la gonadotropin-releasing hormone sécrétée par l’hypothalamus. Elle est responsable du contrôle de tout le système reproducteur.
Elle est composé de seulement 10 acides aminés.
Les neurohormones sont sécrétées dans le sang par des neurones spécifalisés (au lieu de contacts synaptiques)
Qu’est-ce que la LH et FSH?
La LH c’est la luteinizing hormone et la FSH la follicule stimulating hormone. Elles sont sécrétées par l’hypophyse.
Ce sont des hormones glycoprotéiques (modifié par glycolyse) et composé de deux sous-unité:
- Sous unité commune alpha (aGSU)
- Sous-unité bêta unique: LHB et FSHB
Vrai ou faux? La LH et la FSH ont un effet sur la régulation de la fonction testiculaire
Vrai
Ces hormones sont-elles préfaite dans la cellule ou les fait-on sur mesure lorsqu’on reçoit une demande?
Ces hormones sont dans des vésicules de sécrétion dans la cellule. Au besoin, les hormones sont sécrétées dans le système sanguin et agiront sur la fonction testiculaire
Réviser la diapositive 30 du cours 2
Ok
Qu’est-ce que la testostérone? (2)
C’est une hormone stéroïdienne.
Sa synthèse implique plusieurs étapes de transformation à partir du cholestérol.
Quel élément de l’organisme est en charge de produire la testostérone chez les hommes?
Les cellules de leydig
Complète l’énoncé suivant:
Ces gonadotropine (LH, FSH) sont sécrétées de façon _________ de façon à éviter la ____________ de leur récepteur
A. Pulsatile
B. Désensibilisation
Vrai ou faux? L’axe HPT comporte une boucle de rétroaction négative contrôler par le taux de testostérone présent
Vrai
Quelles sont les distinctions importantes entre les hormones peptidiques et stéroïdiennes? (4)
- Comment elles sont synthétisées, emmagasinées et sécrétées
- Comment elles sont transportées dans le sang
- Comment elles agissent a niveau de leurs tissus cibles
- Comment elles sont inactivées
Quelles hormones sont synthétisées sous forme de préprohormones? (3)
- GnRH
- LH
- FSH
Quelles sont les différentes étapes parcouru par les hormones peptidiques de leur synthèse à leur effet? (7)
- Synthétisées par la cellule sous forme de préprohormones
- Dirigées vers le RER (peptide signal)
- Peptide signal retiré dans le RER et le Golgi pour générer la prohormone
- Synthétisées à l’avance et emmagasinées dans des granules de sécrétion où des enzymes protéolytiques activent l’hormone par clivage du « pro »
- Sécrétées par exocytose en réponse au signal de libération
- Solubles dans le plasma sanguin
- Par contre, ils sont lipophobes et donc incapables d’entrer dans leur cellule cible. De plus, ils se lient à un récepteur situé à la surface des cellules ce qui déclenche une voie de transduction du signal.
Réviser la diapositive 35 du cours 2
Ok
Quelles sont les différentes étapes parcourues par les hormones stéroïdiennes (testostérone) de leur synthèse à leur effet?
- Synthétisée à partir du cholestérol dans la mitochondrie et le REL
- N’est pas emmagasinée et donc synthétisée sur demande
- Lorsque la concentration intracellulaire augmente, elle est libérée par simple diffusion; pas de granuel de sécrétion
- N’est pas soluble dans le plasma sanguin, donc on a besoin d’un transporteur (Androgen binding protein (ABP), Sex binding protein (SHBP), albumine).
- Est lipophile, donc peut aisément diffusé à l’intérieur de ses cellules cibles
- Ses récepteurs sont dans le cytoplasme ou dans le noyau de la cellule cible. Ils sont couplés à des chaperones (Heat shock protein) en attente de l’arrivée du ligand
Qui suis-je? Les cellules gonadotropes de l’hypophyse m’exprime. Je lie l’hormone GnRH. De plus, j’ai été isolé pour la première fois en 1992
Le GnRH-R
En quelle année a été rapporté pour la première fois la voie de signalisation emprunté par le GnRH-R de même que l’identification d’un effecteur transcriptionnel ?
En 1999
Quelle est la conséquence de l’activation du GnRH-R?
Après une cascade moléculaire dans le cytoplasme, on a l’activation de Egr-1, un facteur de transcription dans le noyau qui vient activé la transcription du LH-B.
Réviser les diapositives 37-38 du cours 2
Ok
Qui suis-je? Je suis présent sur les cellules de leydig dans les testicules. Je lie l’hormone LH
Le LH-R
Quelle est la voie de signalisation enclenchée par la liaison de la LH au LH-R?
- La voie de signalisation empruntée par le LH-R a été bien caractérisée et implique l’AMPc et ensuite de nombreuses kinases dont la CAMKI
- Des facteurs de transcription en aval de la voie de signalisation sont activés
- Induit donc une augmentation de l’expression des gènes impliqués dans la synthèse de la testostérone
- Induit l’augmentation de la production et de la sécrétion de testostérone
Réviser les diapositives 39-40 du cours 2
Ok
Vrai ou faux? Ce qui détermine la présence de l’hormone c’est la présence ou l’absence des enzymes qui l’a synthétisent
Vrai
Quels sont les deux facteurs principaux de régulation transcriptionnelle de la testostérone?
- SF-1
- Nur77, lorsque SF-1 est absent
Réviser et ÉTUDIER la diapositive 41 du cours 2
Ok
La testostérone peut être utilisé par les cellules cibles sous plusieurs formes. Lesquelles? (2)
- Tel quel, donc sans transformation
- Sous forme de DHT
Vrai ou faux? Le DHT est un androgène plus puissant que la testostérone
Vrai
Quel récepteur est adapté pour lier le DHT?
Le récepteur aux androgènes (AR)
Quel est le rôle du DHT?
Différenciation externe des organes génitales et de la prostate chez le mâle
Quel est le rôle de la testostérone?
Différenciation interne des organes génitales chez le mâle. Elle est également responsable des caractéristiques masculines secondaire chez un mâle adulte et de la spermatogenèse.
Quelles sont les deux voies possibles du mécanisme d’activation transcription de la testostérone?
- La voie classique: génomique
- La voie non-génomique
Décris la voie classique (génomique) de l’activation transcriptionnel de la testostérone? (5)
- AR intracellulaire est lié par la testostérone ou le DHT
- Dimérisation du récepteur
- AR activé se lie sous forme de dimère à un HRE sur l’ADN d’un gène cible
- Stimule la transcription de ce gène cible
- Activation de gènes cibles par AR activé implique une liaison directe à l’ADN
Réviser la diapositive 43 du cours 2
Ok
Décris brièvement la voie non-génomique de l’activation transcriptionnel de la testostérone?
Les androgènes activent différentes voies de signalisation menant à l’activation de l’expression génique sans liaison du récepteur aux androgènes à l’ADN.
Ainsi, lorsqu’il y a une liaison au récepteur, une voie de signalisation vient activé un facteur de transcription sans que l’hormone entre dans la cellule.
Décris la boucle de rétro-contrôle qui prend place dans la régulation de l’axe HPT
- L’hypothalamus sécrète la GnRH qui agit sur les cellules gonadotropes de l’hypophyse.
- En réponse à la GnRH, les cellules gonadotropes de l’hypophyse sécrètent les gonadotropines LH et FSH qui agissent sur les cellules du testicule ou des ovaires
- En réponse à la LH, les cellules de Leydig du testicule produisent de la testostérone qui est libérée dans la circulation sanguine pour rejoindre ses nombreux tissus cibles. Et en réponse à la FSH, les cellules de Sertoli produiront l’inhibine.
- Parmi les tissus cibles de la testostérone se retrouvent l’hypothalamus et l’hypophyse où la testostérone agit pour réprimer la production de GnRH et de LH/FSH
Réviser la diapositive 46 du cours 2
Ok
Quels sont les deux catégories de facteur de régulation de la stéroïdogénèse?
- Les facteurs déjà présent et qui sont en attente
- Les facteurs qui doivent être synthétisé sur demande
Vrai ou faux? Pour avoir une réponse optimale, seulement un type de facteur peut être présent
Faux, les deux types de facteurs doivent être présent pour avoir une réponse optimale
Qu’est-ce que les facteurs déjà présent dans les cellules de leydig et qui régule la stéroïdogenèse? Donne des exemples.
Certains facteurs de transcriptions sont déjà présents dans la cellule de Leydig et sont activés principalement par phosphorylation. Il s’agit des facteurs de transcription: GATA4, SF1, SP1, CREB/M, COUP-TF11, MEF2
Qu’est-ce que les facteurs qui doivent être synthétisés, mais qui régule également la stéroïdogenèse? Donne des exemples
D’autres facteurs de transcription doivent être synthétisés de novo. Il s’agit principalement du facteur de transcription NUR77.
Vrai ou faux? La production de la testostérone est pulsatile
Vrai
Réviser la diapositive 48 du cours 2
Ok
Que peut-on dire des concentrations corporelles de testostérone?
Les concentration de testostérone corporelles sont très contrôlées. On a les même concentrations physiologiques aux mêmes heures, mais elles sont rarement surpraphysiologiques ou infraphysiologiques
Réviser la diapositive 49 du cours 2
Ok
Quelle est la conséquence d’un excès de testostérone?
La testostérone sera alors converti en oestrogène. La boucle de rétrocontrôle négatif va aussi faire que moins de LH et de FSH seront sécrété, donc les cellules de leydig vont être moins stimulé, il y a aura moins de production de testostérone et donc cela viendrait causer l’infertilité.
Relire la diapositive 50 du cours 2
Ok
Au niveau de la boucle de rétroaction négative, quels sont les effets de la testostérone? (2)
- Inhibition de la production de GnRH par l’hypothalamus
- Inhibition au niveau de l’hypophyse antérieur (diminution de la production de gonadotropines)
Au niveau de la boucle de rétroaction négative, quel est l’effet de l’inhibine?
Sécrétion d’inhibine inhibe la production de FSH par l’hypophyse antérieure
Décris brièvement le mécanisme de répression transcriptionnelle de la testostérone?
La répression transcriptionelle semble s’effectuer par une interférence avec d’autres facteurs de transcription plutôt que par une action directe au niveau de l’ADN et du récepteur AR.
On a observé que SF1 vient se lier sur le promoteur LHB et que cJUN et ATF2 viennent se lier sur le promoteur alphaGSU
Réviser la diapositive 52 du cours 2
Ok
Lorsque les niveaux d’hormones stéroïdiennes (testostérone) requis sont atteint que se produit-il? (5)
La boucle de rétroaction négative est activée.
1. Systémique
2. Inhibition de la production de GnRH
3. Inhibition de la production de LH
4. Sans LH, la stéroïdogenèse dans les cellules de Leydig n’est plus stimulée
5. La production de testostérone diminue passivement
Que veut-on dire par la production de testostérone diminue passivement?
C’est un processus qui prend du temps à enclencher pour l’arrêter, donc quand on arrive au seuil, on va passer tout droit, mais on n’arrive jamais dans un excès de testostérone, car il existe un frein actif dans les cellules stéroïdogéniques qui viendrait empêcher la concentration supraphysiologiques plus rapidement.
Vrai ou faux? La stéroïdogenèse induite par la LH est une réponse transitoire
Vrai
Par quoi peut être expliqué cette réponse transitoire?
Par le ratio AMPc/AMP. À un moment, il va avoir plus de AMPc, donc AMPc doit disparaitre et devenir de AMP. C’est donc la variation de l’AMPc/AMP qui va contrôler activement le niveau de stéroïde.
Réviser la diapositive 55 du cours 2
Ok
Quelles sont les deux enzymes en charge de réguler les niveaux d’ATP, AMPc et d’AMP dans la cellule? Quels sont leur rôle?
- Adénylate cyclase transforme l’ATP en AMPc. C’est un second messager
- Phosphodiestérase (PDE) dégrade le AMPc en AMP. Elle agit également comme second messager.
Réviser la diapositive 57 du cours 2
Ok
Qu’est-ce que l’AMPK?
C’est l’AMP-activated protein kinase. C’est tout simplement une kinase qui s’active lorsqu’il n’y a plus d’AMP.
Quels sont les différents mécanismes d’activation de l’AMPK? (3)
- Une diminution de l’ATP inhibe la déphosphorylation de la sous-unité par la phosphatase PP2Calpha
- Une augmentation de l’AMP stimule l’activité de phosphorylation de la LKB1
- Une augmentation de l’AMP et de Ca2+ promeut la phosphorylation de la sous-unité alpha par la CaMKKB-dépendante
Réviser la diapositive 58 du cours 2
Ok
Dans quels processus l’AMPK est-elle utilisée? (4)
- Le métabolisme du glucose
- Le métabolisme des lipides
- Le métabolisme des protéines
- Biogenèse mitochondriale et autophagie
Réviser la diapositive 59 du cours 2
Ok
Qu’est-ce que l’ACC?
Une cible de l’AMPK qu’on utilise souvent dans les expériences pour démontrer l’activité de l’AMPK
Réviser la diapositive 60 du cours 2
Ok
Quelle est la conséquence sur la production de stéroïdes de l’activation de l’AMPK?
L’AMPK activée réduit la production de stéroïdes produits en réponse à une stimulation hormonale
Vrai ou faux? L’AMPK activée réduit également la production de stéroïde dans une lignée constitutivement stéroïdogénique (lignée de cellules cancéreuses)
Vrai
Réviser les diapositives 61-62-63 du cours 2
Ok
En quelques étapes, comment fonctionne la répression de la stéroïdogenèse avec l’action de l’AMPK?
- AMPK est activée en réponse à hCG/FSK
- AMPK inhibe la stéroïdogenèse
- AMPK inhibe l’expression du gène Star induite par la hCG/FSK en réprimant des facteurs activateurs (NUR77, cJUN) et en activant des facteurs répresseurs (cFOS)
Réviser la diapositive 64 du cours 2
Ok
Quels sont les 4 types de dysfonction endocrinienne de l’axe HPG?
- Excès d’hormone
- Carence en hormone
- Diminution de l’activité du récepteur de l’hormone
- Augmentation de l’activité du récepteur de l’hormone
Vrai ou faux? Plus de un million de cas d’excès d’hormone ont été répertorié mondialement
Faux, aucun cas d’excès d’hormone n’a été répertorié
De quel type de dysfonction endocrinienne découle l’hypogonadisme ou la masculinisation incomplète?
D’une carence hormonale
Quels sont les symptômes physiques de l’hypogonadisme? (7)
- Fatigue
- Faiblesse musculaire
- Faible pilosité
- Diminution de la densité osseuse
- Distribution du tissus adipeux
- Hématopoïèse déficiente
- Ostéoporose
Quels sont les symptômes sexuels de l’hypogonadisme? (3)
- Faible libido
- Dysfonction érectile
- Oligospermie
Quels sont les symptômes émotionnels/psychologiques? (6)
- Dépression
- Anxiété
- Irritabilité
- Insomnie
- Troubles de mémoire
- Dysfonction cognitive
À quel niveau est le dysfonctionnement de l’hypogonadisme ou hypogonadotropique secondaire? Quels en sont les conséquences? (2)
Dysfonction de la portion hypothalamo-hypophysaire. Cela vient créer une carence en GnRH, LH et FSH
1. Faibles niveaux de FSH & LH
2. Faibles niveaux de stéroïdes sexuels
Les personnes atteintes d’hypogonadisme, hypogonadotropique secondaire sont-elles fertiles ou infertiles?
Elles ont une infertilité réversible. En effet, il est possible de redémarrer leur système en donnant du GnRH
Réviser les diapositives 70-71 du cours 2
Ok
À quel niveau est le dysfonctionnement de l’hypogonadisme hypergonaidotropique ou primaire? Quels en sont les conséquences? (2)
Dysfonction des cellules de Leydig. On observe une carence en testostérone.
1. Hauts niveaux de FSH & LH
2. Faibles niveaux de stéroïdes sexuels
Vrai ou faux? Dans l’hypogonaismes hypergonadotropique ou primaire, on n’a pas de production de testostérone, donc aucune boucle de rétroaction négative, donc on observe alors une accumulation de FSH/LH
Vrai
Les personnes atteintes d’hypogonadisme hypergonadotropiques ou primaire sont-elles fertiles ou infertiles?
Elles souffrent d’une infertilité non réversible.
Pourquoi irréversible? Car pour faire des spermatozoïdes, nous avons besoin d’une concentration de testostérone 50X plus élevée que la concentration dans le sang. Par contre, au niveau pharmaceutique, on ne peut donner autant de testostérone sans que se soit dangereux pour la personne.
Réviser la diapositive 72 du cours 2
Ok
Après la puberté, quelles sont les conséquences d’une carence en testostérone?
- Manque d’énergie
- Humeur variable
- Faible libido
- Perte de pilosité
- Réduction d’hématocrites
- Perte de masse musculaire
- Moins de force
- Diminution de la densité osseuse
Réviser la diapositive 74 du cours 2
Ok
Quelles sont les causes congénitales de l’hypogonadisme primaire (dysfonction testiculaire)? (4)
- Klinefelter
- Testicules fuyantes
- Perte des testicules foetaux
- Anorchidie testiculaire
Quelles sont les causes congénitales de l’hypogonadisme secondaire (dysfonction hypophysaire)? (2)
- Kallmann
- Prader-willi
Quelles sont les causes acquises de l’hypogonadisme primaire (dysfonction testiculaire)? (9)
- Obésité
- Maladie systémique sévère
- Castration
- Hémochromatose
- Orchite causée par les oreillons
- Idiopathie
- Maladie neurodégénératives
- Malnutrition
- Traumatisme
Quelles sont les causes acquises de l’hypogonadisme secondaire (dysfonction hypophysaire)? (6)
- Adénome hypophysaire
- Maladies inflammatoires (arthrite, crohn)
- Désordres respiratoires (asthme, apnée du sommeil)
- Latrogénique (corticoïdes, opioïdes)
- Autres désordres endocriniens (hyperprolatinémie, hypothyroïdies)
- Abus d’alcool ou de stéroïdes anabolisants
Qu’est-ce que la HSD17B3?
C’est l’enzyme impliquée dans la dernière réaction de la synthèse de la testostérone
Décris une carence en testostérone causé par la HSD17B3 (4)
- La portion hypothalamo-hypophyse de l’axe fonctionne normalement
- Les cellules de Leydig ne produisent pas (ou très très peu) de testostérone
- Pas de production de testostérone, implique qu’il n’y a pas de DHT
- Ration androstènedione/testostérone élevée
Quels sont les phénotypes à la naissance des individus atteint d’une carence en testostérone causer par une mutation dans HSD17B3? (6)
- Pseudohermaphrodite (gravité dépend de la sévérité de la mutation)
- Absence de prostate
- Organes génitaux externe féminins
- Testicules présents mais non-descendus
- Dérivés des canaux de Wolff (épididyme, vas deferens, vésicules séminales) présent
- Individus XY élevés en tant que filles
Pourquoi les canaux de Wolff sont tout de même développé même sans la production de testostérone?
Car il n’y a pas de mutation qui rendent inactifs ces canaux. On peut quand même les produire avec une quantité minime de testostérone, ce qui est assez pour le développement des canaux.
Quels sont les phénotypes à la puberté des individus atteint d’une carence en testostérone causer par une mutation dans HSD17B3? (5)
- LH élevée
- Virilisation/masculinisation progressive partielle des organes génitaux externes
- Développement partiel des caractéristiques sexuelles secondaires masculines
- Infertilité
- 50% des individus affectés décident de vivre en tant qu’homme
Comment expliquer qu’on observe un développement partiel des caractéristiques sexuelles secondaires masculines sans testostérone?
Il existe plusieurs sortes de 17B, ils ont tous un substrat différent, mais quand il y a un excès d’un certain substrat, les autres groupes de la famille vont l’utiliser pour faire de la testostérone.
Décris une carence en DHT causé par la 5alpha-réductase (4)
- L’axe hypothalamo-hypophyso-testiculaire fonctionne normalement
- Les cellules de Leydig produisent de la testostérone
- La testostérone ne peut être transformée en DHT en raison d’une mutation de l’enzyme 5alpha-réductase
- Ratio testostérone/DHT élevé
Quels sont les phénotypes à la naissance des individus atteint d’une carence en DHT causer par une mutation dans la 5alpha-réductase? (6)
- Pseudohermaphrodite (gravité dépend de la sévérité de la mutation)
- Absence de prostate
- Organes génitaux externes féminins
- Testicules présents et partiellement descendus (pas de scrotum)
- Dérivés des canaux de Wolff présent (épididyme, as deferens, vésicules séminales)
- Individu XY élevés en tant que filles
Quels sont les phénotypes à la puberté des individus atteint d’une carence en DHT causer par une mutation dans 5alpha-réductase? (6)
- LH et testostérone normales
- Virilisation/masculinisation partielle des organes génitaux externes
- Aucun développement des glandes mammaires
- Développement partiel des caractéristiques sexuelles secondaires masculines
- Infertilité
- Plus de 50% des individus affectées décident de vivre en tant qu’homme
Quelles sont les maladies découlant d’une diminution de l’activité du récepteur de l’hormone? (3)
- Carence en GnRH-R
- Carence en LH-R
- Carence de l’action androgénique - mutation de AR
Décris une carence en GnRH-R (4)
- L’axe HPT ne fonctionne pas normalement, hypogonaidmse hypogonadotropiques
- L’hypophyse produit peut (ou pas selon la mutation) de gonadotropines
- Les cellules de Leydig se différencient peu (ou pas) -> hypoplasie
- Les cellules de Leydig produisent peu (ou pas) de testostérone
Quels sont les phénotypes à la naissance des individus atteint d’une carence en GnRH-R ? (6)
- Pseudohermaphrodite (gravité dépend de la sévérité de la mutation)
- Absence de prostate
- Micropénis ou organes génitaux externes féminins
- Testicules présents mais non-descendus
- Dérivés des canaux de Wolff sont sous développés ou absent
- Individus XY élevés en tant que fille
Quels sont les phénotypes à la puberté des individus atteint d’une carence en GnRH-R ? (2)
- Puberté partielle ou inexistante
- Infertiles
Décris une carence en LH-R? (3)
- L’axe HPT ne fonctionne pas normalement (hypogonadisme hypergonadotropique)
- Les cellules de Leydig se différencient peu (ou pas complètement) (hypoplasie)
- Les cellules de Leydig produisent donc peu (ou pas) de testostérone
Quels sont les phénotypes à la naissance des individus atteint d’une carence en LH-R? (6)
- Pseudohermaphrodite (gravité dépend de la sévérité de la mutation)
- Absence de la prostate
- Micropénis ou organes génitaux externes féminins
- Testicules présents mais non-descendus
- Dérivés des canaux de Wolff sous développés ou absents
- Individus XY élevés en tant que filles
Quels sont les phénotypes à la puberté des individus atteint d’une carence en LH-R? (3)
- LH élevée
- Peu ou pas de testostérone
- Infertilité
Décris une carence de l’action androgénique, donc une mutation des AR? (4)
- Mutation complète des AR: Incidence estimée entre 1/20 000 et 1/99 000 naissances de garçons
- L’axe HPT ne fonctionne pas normalement (hypogonadisme hypergonadotropique)
- Les cellules de Leydig produisent de la testostérone
- La testostérone est normalement transformée en DHT par la 5alpha-réductase dans certains tissus
Quels sont les phénotypes à la naissance des individus atteints d’une carence de l’action androgénique? (7)
- Pseudohermaphordite (gravité dépend de la sévérité de la mutation)
- Absence de prostate (ou hypoplastique)
- Micropénis ou organes génitaux externes féminins
- Testicules présents mais non-descendus
- Dérivés des canaux de Wolff sont absents
- Partie du vagin présent sous forme d’une cavité rudimentaire (mais pas les trompes de fallopes et l’utérus)
- Individus XY élevés en tant que fille
Quels sont les phénotypes à la puberté des individus atteints d’une carence de l’action androgénique? (5)
- Hauts niveaux de LH et testostérone
- Aucune virilisation des organes génitaux externes ni de la musculature
- Absence de poils pubiens
- Développement des glandes mammaires (et autre distribution du tissus adipeux féminin) -> féminisation
- Infertilité
À quel type de dysfonction est associé l’expression constitutive du LH-R?
Augmentation de l’activité du récepteur de l’hormone
Décris l’activation constitutive du LH-R? (2)
- Développement de l’axe HPT normal
- 13 mutations activatrices identifiées
Quels sont les phénotypes caractéristiques de l’activation constitutive du LH-R? (2)
- Puberté précoce chez les garçons
A. Vers l’âge de 9 ans (peut mener à un cancer avec une surstimulation des cellules de leydig)
B. Ces mutations dans le LH-R conduisent à une hyperplasie des cellules de Leydig et une surproduction de testostérone
C. Familial Male-limited prococious puberty (FMPP) et adénome des cellules de leydig - Ces mutations n’ont aucun effet apparent chez les femmes
