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Endocrinologie et reproduction (SBM-2012) > Cours 1: Mécanisme d'action hormonale > Flashcards

Cours 1: Mécanisme d'action hormonale Flashcards

1
Q

Dans le domaine de l’endocrinologie, les scientifiques canadiens s’intéressent aux maladies qui impliquent quoi? (10)

A
  1. La fonction surrénalienne
  2. La production des hormones thyroïdiennes (glande thyroïde)
  3. Le rôle de la vitamine D
  4. La régulation de la calcémie
  5. La fonction reproductive mâle et femelle
  6. L régulation de la glycémie et les hormones pancréatiques
  7. La fonction du coeur endocrine (le coeur sécrète des hormones)
  8. La neuroendocrinologie
  9. Les perturbateurs endocriniens (toxicologie, déversement de produit dans l’environnement qui affecte notre système endocrinologique)
  10. Les divers cancers dépendant du système endocrinien
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Q

Réviser les diapositives 4 et 5 du cours 1

A

Ok

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3
Q

Qu’est-ce que l’endocrinologie?

A

C’est l’étude des glandes endocrines ainsi que les hormones qu’elles sécrètent

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4
Q

Associe les termes à la bonne définition:
Terme: endocrine, exocrine
1. Les effets d’hormones sécrétées de façon interne
2. Les effets des hormones sécrétées de façon externe ou dans un lumen tel que le tractus digestif

A
  1. Endocrine
  2. Exocrine
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5
Q

Que veut dire hormone en grec?

A

Mettre en fonction

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6
Q

Pourquoi dit-on que l’effet des hormones est dynamiques?

A

Les effets des hormones sont dynamiques puisqu’elles induisent et régulent des processus physiologiques par l’entremise de mécanismes de rétro-contrôle (donc si trop d’hormone, il bloque leur propre action)

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7
Q

Bien qu’une hormone peut voyager partout à travers le corps humain par le système sanguin, elle affectera seulement l’activité de ses tissus et de ses cellules cibles. À quoi peut-on attribuer cette caractéristique?

A

Grâce à l’interaction de l’hormone avec son récepteur spécifique

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8
Q

Vrai ou faux? L’interaction hormone-récepteur déclenche une cascade d’évènements qui déterminent la réponse cellulaire

A

Vrai

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9
Q

Quel est le rôle qu’on dit critique des hormones?

A

Les hormones jouent un rôle critique dans la régulation de plusieurs processus physiologiques

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10
Q

Quels sont les trois groupes dans lesquels nous pouvons diviser les hormones en fonction de leur structure chimique?

A
  1. Les hormones dérivées des acides aminés telles les amines, les peptides et les protéines/glycoprotéines
  2. Les hormones qui origines des lipides telles les stéroïdes (cholestérol qui joue un rôle dans la fluidité des membranes, production des stéroïdes et stéroïdes sexuelles)
  3. Les dérivées de vitamines tels la vitamine D et les rétinoïdes (vitamine A)
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11
Q

Vrai ou faux? La nature chimique des différentes hormones détermine la distribution des l’hormones dans le corps seulement

A

Faux, elle détermine la distribution de l’hormone et le type de récepteur auquel elle va selier

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12
Q

Réviser la diapositive 11 du cours 1

A

Ok

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13
Q

Quels sont les 4 différents groupes d’horomones? De quoi sont-ils composés brièvement?

A
  1. Les hormones aminés (acides aminés avec des groupements modifiés)
  2. Les hormones peptidiques (courte séquence d’acide aminés)
  3. Les hormones protéiques (longue séquence d’acide aminés)
  4. Les hormones stéroïdiennes (dérivé du cholestérol)
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14
Q

Réviser la diapositive 12 du cours 1

A

Ok

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15
Q

À partir de quel composé sont synthétisé les hormones qui origine des acides aminés (hormones dérivées d’amines)? Donne des exemples

A

Du tryptophane ou de la tyrosine
La mélatonine (sécrété par la glande pinéale) est un exemple d’une hormone dérivée du tryptophane. Les hormones dérivées de la tyrosine incluent les hormones thyroïdiennes (T3, T4) ainsi que les catécholamines (adrénaline, noradrénaline et dopamine)

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16
Q

Comment les hormones peptidiques et protéines atteignent-elles leur pleine activité? Donne un exemple.

A

Elles nécessitent souvent l’ajout d’un ou de plusieurs glucides, c’est ce qu’on appelle la glycosylation.
Par exemple, les hormones LH et FSH sont des protéines libérée par l’hypophyse antérieur. Elles doivent avoir un sucre ajouter pour les différencier entre elle (bêta ou alpha) et pour également avoir un activation de leur activité.

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17
Q

Qui suis-je? Je suis une catégorie d’hormone principalement dérivée des lipides

A

Les stéroïdes

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18
Q

Vrai ou faux? Les dérivées des vitamines incluent la vitamine D et les rétinoïdes (vitamine A)

A

Vrai

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19
Q

Quels sont les 5 aspects qu’on doit maitriser pour bien comprendre la fonction d’une hormone?

A
  1. Comment et où elles sont synthétisées, emmagasinées (pas toujours utilisé immédiatement) et sécrétées (permet un certain contrôle pour les thérapies)?
  2. Comment elles sont transportées dans le sang? (protéines de transport (albumine), le CBG)
  3. L’identification de ses tissus/cellules cibles (présence d’un récepteur dans un tissu spécifique)
  4. La détermination de son mode d’action
  5. Comment elles sont inactivées? (processus qui diminue leur activité ou les inactive complètement)
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20
Q

Qu’est-ce que la protéine de transport CBG?

A

C’est un moyen de transport des hormones qui contrôle la biodisponibilité des glycocorticoïdes

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21
Q

Qu’est-ce qu’un mode d’action?

A

C’est comment l’hormone agit pour induire un changement physiologique au niveau de ses cellules cibles

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22
Q

Quels sont les 3 aspects recherchés dans l’étude du mode d’action d’une hormone?

A
  1. L’étude de la structure-fonction de son récepteur
  2. Comment le récepteur (lié à l’hormone) induit un signal à l’intérieur de la cellule
  3. L’identification des effecteurs de ce signal
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23
Q

Qu’est-ce qu’un hormone?

A

Les hormones sont des messagers chimiques qui induisent d’importants changements dans leurs cellules cibles

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24
Q

Quels sont les deux modes d’action des hormones?

A
  1. Par activation d’enzymes et d’autres molécules dynamiques
  2. Par modulation de l’expression génique
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25
Q

Décris-moi le mode d’action par activation d’enzymes et d’autres molécules dynamiques?

A

La plupart des enzymes varie leur état conformationnel (activité catalytique) entre une forme catalytiquement active ou inactive. De nombreuses hormones agissent sur leurs cellules cibles en induisant de telles transitions, ce qui provoque généralement l’activation d’une ou plusieurs enzymes. Puisque les enzymes servent souvent à activer des enzymes supplémentaires (cascade), un petit changement induit par l’interaction d’une hormone avec son récepteur peut conduire à des changements profonds au sein de la cellule.

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26
Q

Décris-moi le mode d’action par modulation de l’expression génique?

A

Stimuler la transcription d’un groupe de gènes peut clairement modifier le phénotype d’une cellule en conduisant à une augmentation du taux de synthèse de nouvelles protéines. De même, si la transcription d’un groupe de gènes précédemment actifs est coupée (l’effet hormonal est freiné), les protéines correspondantes disparaitront de la cellule.

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27
Q

Quels sont les deux types de récepteur d’hormone?

A
  1. Les récepteurs de surface cellulaire
  2. Les récepteurs intracellulaires
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28
Q

Quelles classes d’hormones utilisent les récepteurs de surface cellulaire? (4)

A
  1. Les protéines
  2. Les peptides
  3. Les catécholamines
  4. Les eicosanoïdes (prostaglandines)
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29
Q

Quel est le mode d’action des récepteurs de surface cellulaire?

A

Génération de messagers secondaires et modulation de l’activité de molécules cibles (surtout enzymes)

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30
Q

Vrai ou faux? Les récepteurs de surface cellulaire sont réservés aux hormones hydrophiles

A

Vrai

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31
Q

En plusieurs étapes, quel est le fonctionnement des récepteurs de surface cellulaire? (6)

A
  1. Les homrones hydrosolubles ne peuvent pas passer au travers de la membrane lipidique ainsi il se lie à un récepteur membranaire.
  2. Cette liaison avec le récepteur active la protéine G
  3. La protéine G maintenant activée, active à son tour l’adénylyle cyclase
  4. Cette enzyme vient donc convertir l’ATP en AMPc, soit un messager secondaire.
  5. AMPc vient activé plusieurs kinases
  6. Les kinases vont venir phosphoryler une multitude de protéine dans le cytoplasme. Cela va donc enclencher plusieurs activations et venir modifier l’activité de la cellule.
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32
Q

Réviser la diapositive 17 du cours 1

A

Ok

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33
Q

Quelles classes d’hormones utilisent les récepteurs intracellulaire? (3)

A
  1. Hormones stéroïdiennes
  2. Hormones stéroïdiennes
  3. Vitamine D
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34
Q

Quel est le mode d’action des récepteurs intracellulaires?

A

Il y a une modulation directe de l’activité transcriptionnel des gènes cibles

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35
Q

Vrai ou faux? On les nomme récepteur nucléaire, mais ces derniers fonctionnent comme facteurs de transcription, car ils sont capables de reconnaitre certaines séquences de l’ADN

A

Vrai

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36
Q

Vrai ou faux? Les récepteurs intracellulaires sont réservés aux hormones lipophiles

A

Vrai

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37
Q

En plusieurs étapes, quel est le fonctionnement des récepteurs intracellulaire?

A
  1. Les hormones qui utilisent ces récepteurs sont liposolubles, elles n’ont donc aucune difficulté à diffuser au travers de la membrane plasmique.
  2. Une fois dans le cytoplasme de la cellule, l’hormone forme un complexe avec son récepteur.
  3. Le complexe entre dans le noyau et enclenche la transcription d’un ou plusieurs gènes
  4. Il y a donc transcription et traduction d’un ARNm en protéine qui vient changer l’activité cellulaire
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38
Q

Réviser la diapositive 18 du cours 1

A

Ok

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39
Q

L’effet biologique induit par une hormone dépend de plusieurs facteurs. Quels sont-ils? (3)

A
  1. Le taux d’occupation du récepteur avec son hormone qui est lui-même établi en fonction de la concentration d’hormone et de l’affinité du récepteur
  2. La localisation et/ou la distribution du récepteur
  3. La concentration du récepteur présent
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40
Q

Quelle est la relation entre la concentration d’hormone et l’affinité entre le récepteur et l’hormone?

A

Plus nous avons une grande concentration, meilleure sera la réponse du récepteur.
De plus, plus il y a une grande affinité entre le récepteur et l’hormone, plus la liaison sera efficace et plus nous allons avoir une meilleure réponse.

41
Q

Vrai ou faux? Une grande concentration d’hormone est nécessaire dans la circulation sanguine pour qu’un effet soit observé.

A

Faux.
Concentration normalement entre 10-9 (testostérone chez l’homme) et 10-12 (oestrogène chez la femme)

42
Q

De quelle famille font parti ces hormones protéiques et peptidiques?
A. Les prostaglandines
B. L’adrénaline

A

A. Les eicosanoïdes
B. Les catécholamines

43
Q

Quels sont les 4 groupes majeurs dans lesquels on divise les récepteurs membranaires?

A
  1. Les récepteurs à 7 domaines transmembranaires (récepteurs couplés aux protéines G)
  2. Les récepteurs à activité tyrosine kinase
  3. Les récepteurs de cytokines
  4. Les récepteur à activité sérine kinase
44
Q

Réviser la diapositive 21 du cours 1

A

Ok

45
Q

Qu’est-ce que la transduction du signal?

A

La liaison d’une hormone à son récepteur démarre une série d’évènements qui conduit à la génération des dits « seconds messagers » dans la cellule (l’hormone est le premier messager). Les seconds messagers déclenchent eux-mêmes une série d’interactions moléculaires qui modifie l’état physiologique de la cellule.

46
Q

Les récepteurs de surface cellulaire, soit des protéines intégrales, sont composés de 3 domaines principaux. Quels sont-ils?

A
  1. Les domaines extracellulaires
  2. Les domaines transmembranaires
  3. Les domaines intracellulaires ou cytoplasmiques
47
Q

Quel domaine du récepteur de surface cellulaire surnomme-t-on le domaine de liaison à l’hormone?

A

Le domaine extracellulaire

48
Q

Quel domaine du récepteur de surface cellulaire surnomme-t-on la région effectrice de la molécule?

A

Le domaine intracellulaire ou cytoplasmique, car il réagit à une liaison hormonale par l’interaction avec d’autres molécules, conduisant à la production de seconds messagers.

49
Q

De quoi est composé le domaine transmembranaire du récepteur de surface cellulaire?

A

Les domaines transmembranaires sont composés d’acides aminés hydrophobes qui servent à ancrer le récepteur dans le bicouche lipidique.

50
Q

Associe la forme du récepteur à l’hormone:
Hormone: Facteur de croissance, insuline, bêta-adrénergique
A. Ces récepteurs ont 7 domaines transmembranaires
B. Les récepteurs simples
C. Est composé de plusieurs sous-unités

A

A. Bêta-adrénergique
B. Facteur de croissance
C. Insuline

51
Q

Réviser la diapositive 23 du cours 1

A

Ok

52
Q

Comment peut-on moduler l’activité d’un récepteur?

A

Les récepteurs sont ni isolés par eux-mêmes, ni fixés à un endroit dans la membrane plasmique. Dans certains cas, d’autres protéines membranaires intégrales interagissent avec le récepteur afin de moduler son activité. Certains types de récepteurs se regroupent dans la membrane après la liaison de l’hormone. Enfin, comme expliqué précédemment, l’interaction du récepteur lié à son hormone avec d’autres protéines cytoplasmiques ou membranaires est la clé de la production de seconds messagers et de la transduction du signal hormonal.

53
Q

Quels sont les trois classes de protéines qui agissent comme second messager dans le contexte d’une stimulation hormonale? Donne des exemples pour chacune des catégories

A
  1. Les nucléotides cycliques (AMPc, GMPc)
  2. Les phosphoinositides (IP3, DAG)
  3. Calcium
54
Q

Réviser la diapositive 25 du cours 1

A

Ok

55
Q

Vrai ou faux? Plusieurs hormones utilisent non seulement le même système de second messager, mais une seule hormone peut utiliser plus d’un système.

A

Vrai.
Ainsi, pour les chercheurs comprendre comment les cellules intègrent les signaux de plusieurs hormones dans une réponse biologique cohérente reste un défi, car une hormone peut avoir plusieurs fonctions.

56
Q

Quelles classes d’hormones lient les récepteurs à 7 domaines transmembranaires? Donne des exemples (4)

A
  1. Des grandes protéines (LH, PTH)
  2. Des petits peptides (TRH, somtostatin)
  3. Les catécholamines (adrénalines)
  4. Certains minéraux (Calcium)
57
Q

De quoi est composé la région transmembranaire de ces récepteurs à 7 domaines transmembranaires? Qu’arrive-t-il à ce domaine lorsqu’un hormone se lie au récepteur?

A

Les régions transmembranaires de ces récepteurs sont composées de domaines hydrophobes à hélice alpha qui traverse la bicouche lipidique. La liaison d’hormone induit un changement conformationnel dans ces domaines, ce qui provoque des changements structuraux dans le domaine intercellulaire (site d’ancrage pour les protéines G).

58
Q

Complète l’énoncé suivant:
La famille de __________ __, qui lie les protéines ____/____, fournit une grande diversité pour le couplage de récepteurs aux différentes voies de signalisation

A
  1. Protéines G
  2. GTP/GDP
59
Q

Décris-moi brièvement la protéine G et ses sous-unités

A

Les protéines G forment un complexe hétérotrimérique composé de diverses sous-unités de type alpha et bêta-gamma. La sous-unité alpha contient le site de liaison pour le nucléotide guanylique (GTP ou GDP). Les sous-unités bêta-gamma sont fortement associées au complexe et modulent l’activité de la sous-unité alpha.

60
Q

Quel est l’effet sur les protéines G lorsqu’une hormone se lie au récepteur?

A

La liaison d’hormone au récepteur induit la dissociation du GDP et permet à la sous-unité Galpha de lier le GTP et de se dissocier des sous-unités Bêta-gamma. De cette façon, la sous-unité Galpha est activée et permet la transduction de signal par l’entremise de plusieurs enzymes telles l’adénylate cyclase ou la phospholipase C. L’hydrolyse du GTP en GDP permet la réassociation avec les sous-unités Bêta-gamma et rétablit l’état inactif du complexe.

61
Q

Associe les isoformes de la sous-unité alpha suivant avec leur fonction:
Gs alpha, Gi alpha ou Gq
1. Inhibe l’adénylate cyclase et la poduction du second messager AMPc
2. Couplé à la phospholipase C qui génère le diacylglycérol (DAG) et l’inositol trophosphate (IP3)
3. Stimule l’adénylate cyclase et la production du second messager AMPc

A
  1. Gi alpha
  2. Gq
  3. Gs alpha
62
Q

Réviser la diapositive 28 du cours 1

A

Ok

63
Q

Quelles hormones utilisent les récepteurs à activité tyrosine kinase? (2)

A
  1. L’insuline
  2. Les facteurs de croissance
64
Q

Quelle est la composition du domaine extracellulaire des récepteurs à activité tyrosine kinase?

A

Le domaine extracellulaire de ces récepteurs est riche en cystéine et contient des sites de liaison pour les facteurs de croissance

65
Q

Quel est l’effet sur le récepteur à activité tyrosine kinase lorsqu’une hormone se lie au récepteur?

A

Suite à la liaison d’hormone, cette classe de récepteurs subit une autophosphorylation. Ceci induit des interactions avec des protéines adaptatrices intracellulaires. Dans le cas du récepteurs de l’Insuline, plusieurs kinases sont activées incluant les voies de signalisation Raf-Ras-MAPK et Akt/protéine kinase B.

66
Q

Quels sont les rôles critiques des récepteurs à activité tyrosine kinase? (3)

A
  1. La croissance
  2. La différenciation
  3. Le métabolisme intermédiaire
67
Q

Réviser la diapositive 30 du cours 1

A

Ok

68
Q

Quels sont deux récepteurs bien connu appartenant à la famille des récepteurs de cytokines?

A
  1. Récepteur GH (hormone de croissance)
  2. Récepteur PRL (prolactine)
69
Q

Quel est l’effet sur le récepteur de cytokines lorsqu’une hormone se lie au récepteur?

A

Tout comme les récepteurs à activité tyrosines kinase, la liaison du ligand (hormone) induit une interaction du récepteur avec des kinases intracellulaires: les Janus kinases (JAKs) qui phosphorylent des membres de la famille des signal transduction and activators of transcription (STAT). Ces protéines activées sont transloquées au noyau où elles stimulent l’expression de gènes cibles

70
Q

Quelles hormones utilisent les récepteurs à activité sérine kinase? (4)

A
  1. Les activines
  2. Les facteurs de transformation bêta (TGFB)
  3. L’hormone anti-mulérienne (AMH)
  4. Des protéines de la morphogenèse osseuse (BMPs)
71
Q

Quel est l’effet sur le récepteurs à activité sérine kinase lorsqu’une hormone se lie au récepteur?

A

C’est exactement comme les récepteurs de cytokines.
Tout comme les récepteurs à activité tyrosines kinase, la liaison du ligand (hormone) induit une interaction du récepteur avec des kinases intracellulaires: les Janus kinases (JAKs) qui phosphorylent des membres de la famille des signal transduction and activators of transcription (STAT). Ces protéines activées sont transloquées au noyau où elles stimulent l’expression de gènes cibles
La seule différence est que la signalisation à travers ces récepteurs se fait par l’entremise de molécules intracellulaires appelées SMADS

72
Q

Quels sont les doubles rôles des STAT et des SMADS?

A
  1. Transduire le signal du récepteur
  2. Agir comme activateur de la transcription génique
73
Q

Qu’est-ce qui différencie le fonctionnement normal des cellules en comparaison à une cellule cancéreuse?

A

Le fonctionnement normal des cellules dépend d’une cascade de seconds messagers qui agissent transitoirement. En effet, un certain nombre de cancers sont associés à des récepteurs qui stimulent continuellement les systèmes de seconds messagers.

74
Q

Décris-moi brièvement la régulation négative de l’action d’une hormone?

A

Une partie importante de la régulation négative d’une hormone (c’est-à-dire freiner l’effet d’une hormone) est que les récepteurs de surface cellulaire sont internalisées. Dans de nombreux cas, l’internalisation est stimulée par la liaison de l’hormone elle-même.

75
Q

Décris-moi l’internalisation des récepteurs?

A

L’internalisation des récepteurs se produit par endocytose par des structures appelées « puits d’endocytose » ou parfois appelées « réceptosomes ». Ces endosomes peuvent fusionner avec des lysosomes, ce qui conduit à la destruction du récepteur et de l’hormone. Dans d’autres cas, il semble que l’hormone se dissocie et le récepteur est recyclé par fusion de l’endosome de nouveau avec la membrane plasmique.

76
Q

Qu’est-ce qu’un récepteur nucléaire ou intracellulaire?

A

Les récepteurs des hormones thyroïdiennes et stéroïdiennes sont situés à l’intérieur des cellules cibles, dans le cytoplasme ou le noyau, et fonctionnent comme des facteurs de transcription dépendant d’un ligand. C’est-à-dire, le complexe hormone-récepteur se lie à des régions du promoteur de gènes cibles et stimule ou parfois inhibe la transcription de ces gènes.

77
Q

Quel est donc le mode d’action des récepteurs nucléaires ou intracellulaires?

A

Le mécanisme d’action des hormones stéroïdiennes est de moduler l’expression génique dans les cellules cibles. En affectant sélectivement la transcription à partir d’une batterie de gènes, le niveau d’expression de ces gènes (et ultimement la concentration des protéines codés par ces gènes) est altéré, ce qui modifie le phénotype de la cellule.

78
Q

Comment nomme-t-on depuis peu les récepteurs nucléaire (nom commun)?

A

Depuis quelques années, leur nom commun commence par N

79
Q

Réviser la diapositive 35 du cours 1

A

Ok

80
Q

Pourquoi considère-t-on les récepteurs nucléaires comme des facteurs de transcription?

A

Les récepteurs nucléaires ont la capacité de se lier directement à l’ADN et régulent l’expression de gènes adjacents.

81
Q

Qu’est-ce qu’un récepteur orphelin?

A

Lorsqu’on ne connait pas le ligand qui vient activer le récepteur on les nomme récepteur orphelin

82
Q

Vrai ou faux? On classe les récepteurs nucléaires en fonction de la nature de leur ligand

A

Vrai

83
Q

Où retrouve-t-on les récepteurs nucléaires dans la cellule en fonction du ligand?

A

Bien que les récepteurs nucléaires agissent ultimement pour augmenter ou diminuer la transcription des gènes, certains (par exemple, le récepteur des glucocorticoïdes) résident principalement dans le cytoplasme tandis que d’autres (récepteur des hormones thyroïdiennes) sont toujours localisés dans le noyau. Après la liaison du ligand, les récepteurs cytoplasmiques sont transloqués au noyau.

84
Q

Quels sont les trois domaines qu’on retrouve sur chacune des chaines polypeptidiques qui compose les récepteurs nucléaires (une seule chaine par récepteur)?

A
  1. L’extrémité amino-terminale
  2. Le domaine de liaison à l’ADN (DBD)
  3. L’extrémité carboxy-terminale ou le domaine de liaison du ligand (LBD)
85
Q

Décris l’extrémité amino-terminale

A

Dans la plupart des cas, cette région est impliquée dans l’activation ou la stimulation de la transcription en interagissant avec d’autres composants de la machinerie transcriptionnelle. La séquence est très variable entre les différents récepteurs.

86
Q

Décris le domaine de liaison à l’ADN

A

Les acides aminés forment deux doigts de zinc qui sont responsables de la liaison du récepteur à des séquences spécifiques d’ADN

87
Q

Décris l’extrémité carboxy-terminale ou le domaine de liaison du ligand (LBD)

A

Il s’agit de la région où se lie l’hormone. Avec le DBD, le LBD contribue à l’interface de dimérisation du récepteur (homodimère ou hétérodimère) et, en outre, se lie à des protéines co-activatrices ou co-répresseurs

88
Q

Lorsque l’hormone se lie au récepteur, quels sont les étapes qui suivent? (3)

A
  1. L’activation du récepteur est le terme utilisé pour décrire les changements de conformation du récepteur induits par la liaison de l’hormone. La conséquence majeure de cette activation est généralement que le récepteur devient compétent pour se lier à l’ADN.
  2. Les récepteurs activés se lient à des éléments de réponse aux hormones qui sont de courtes séquences spécifiques d’ADN situés dans les promoteurs (parfois des introns) des gènes sensibles aux hormones. Dans la plupart des cas, les complexes hormone-récepteur se lient à l’ADN en dimères
  3. La liaison du complexe hormone-récepteur à l’ADN module la transcription génique. Le plus souvent, la liaison stimule la transcription génique. Le complexe hormone-récepteur fonctionne donc comme un facteur de transcription.
89
Q

Qui suis-je? La plupart des récepteurs nucléaires se lie à l’ADN sous forme de dimère. Je suis un monomère qui reconnait la séquence d’ADN individuelle.

A

Un demi-site

90
Q

Qui suis-je? Je me lie à l’ADN sous forme d’homodimères. Les demi-sites que je reconnais pour chaque monomère sont organisés en palindromes

A

Les récepteurs des hormones stéroïdiennes (glucocorticoïdes, minéralocorticoïde, estrogène, progestérone, androgène)

91
Q

Qu’est-ce qu’un palindrome?

A

C’est une séquence qui se lit dans deux côtés et sont identiques

92
Q

Qui suis-je? Je me lie à l’ADN sous forme d’hétérodimères en combinaison avec le récepteur X de rétinoïdes (RXR). Mes demi-sites reconnus par mes monomères sont organisés en répétitions directes.

A

Les récepteurs pour les hormones thyroïdiennes, les rétinoïdes et la vitamine D

93
Q

Par quoi est déterminé la spécificité pour les séquences d’ADN du récepteur nucléaire? (3)

A
  1. La séquence du demi-site
  2. L’orientation des demi-sites (palindromiques, répétition directe)
  3. L’espacement entre les demi-sites
94
Q

Réviser la diapositive 41 du cours 1

A

Ok

95
Q

Décris les effets directs ou classiques des récepteurs nucléaires sur la régulation de l’expression des gènes

A

Les effets directs des récepteurs nucléaires sur la régulation de l’expression des gènes prennent normalement quelques heures avant qu’un effet fonctionnel soit observé dans les cellules en raison du grand nombre d’étapes intermédiaires entre l’activation du récepteur nucléaire et les changements dans les niveaux d’expression des gènes/protéines cibles.

96
Q

Comment peut-on alors expliquer que certaines hormones telles l’estrogènes ont un effet en quelques minutes seulement?

A

On ne comprend pas très bien ce mécanisme, mais nous avons émis l’hypothèse qu’il existe des variantes de récepteurs nucléaires qui sont associées à la membrane au lieu d’être localisés dans le cytosol ou le noyau. Ainsi, ces récepteurs activeraient différentes voies de signalisation menant à l’activation de l’expression génique sans que le récepteur stéroïdien ne se lie directement à l’ADN.

97
Q

Réviser la diapositive 43 du cours 1

A

Ok

98
Q

Réviser les diapositives 44 et 45 du cours 1

A

Ok

Endocrinologie et reproduction (SBM-2012) (3 decks)

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