Cours 2 - Enzymologie clinique Flashcards
Quelle est la nature chimique des enzymes et quel est leur rôle principal ?
Des protéines qui possèdent une activité catalytique,
- Ce qui signifie qu’elles augmentent la vitesse des réactions biochimiques.
Vrai ou Faux : Toutes les enzymes de l’organisme sont sécrétées dans la circulation sanguine. Justifie ta réponse.
Faux. Bien que certaines enzymes soient sécrétées dans la circulation, la plupart ont une localisation intracellulaire où elles remplissent leurs fonctions métaboliques.
Pourquoi la présence d’enzymes normalement intracellulaires dans la circulation sanguine peut-elle être significative en clinique ?
Cela peut indiquer une lésion tissulaire, car ces enzymes ne devraient normalement pas être présentes en grande quantité dans le sang.
Comment l’analyse sanguine des enzymes intracellulaires peut-elle être utilisée pour identifier une pathologie ?
Elle permet de déterminer l’origine tissulaire ou cellulaire des enzymes détectées, ce qui peut aider à identifier des lésions spécifiques d’un organe ou d’un type cellulaire.
Quels sont les deux grands groupes d’enzymes retrouvés dans le plasma ?
- Les enzymes spécifiquement plasmatiques
- Les enzymes d’origine tissulaire
Quelle est la caractéristique principale des enzymes spécifiquement plasmatiques ?
Ces enzymes ont une fonction normale dans le plasma, ce qui signifie que leur présence y est physiologique et nécessaire.
Donne trois exemples d’enzymes spécifiquement plasmatiques.
- Enzymes de la coagulation
- Enzymes du système rénine-angiotensine
- Lipoprotéine lipase
Quelle est la principale différence entre les enzymes tissulaires et les enzymes plasmatiques ?
Les enzymes tissulaires sont présentes dans les cellules des tissus et n’ont pas de rôle physiologique dans le sang,
- Contrairement aux enzymes plasmatiques qui ont une fonction normale dans le plasma.
Que signifie la présence d’enzymes tissulaires dans le sang ?
Indique une destruction cellulaire ou une pathologie, car ces enzymes ne sont normalement pas retrouvées en circulation.
Donne quatre exemples d’enzymes tissulaires.
- ALT (alanine aminotransférase)
- AST (aspartate aminotransférase)
- CK (créatine kinase)
- LD (lactate déshydrogénase)
Quels sont les deux sous-groupes d’enzymes tissulaires ?
- Enzymes de sécrétion
- Enzymes du métabolisme
Quelle est l’origine des enzymes de sécrétion ?
Elles proviennent des glandes exocrines (ex. pancréas).
Quel est l’intérêt clinique des enzymes de sécrétion ?
Leur variation plasmatique peut indiquer une pathologie.
Pourquoi les enzymes du métabolisme sont-elles principalement intracellulaires ?
Elles sont essentielles aux réactions cellulaires et sont présentes à de très fortes concentrations dans les cellules.
Quel est l’indicateur d’un dommage cellulaire lié aux enzymes du métabolisme ?
Une augmentation de leur concentration plasmatique.
Associe chaque enzyme à son groupe : lipase, CK, ALT, amylase.
→ Sécrétion : Lipase, Amylase
→ Métabolisme : CK, ALT
Quels sont les principaux rôles du dosage des enzymes en clinique ?
→Dépistage,
→ Diagnostic,
→ Suivi de l’évolution d’une maladie et d’une thérapie, →Évaluation physiologique, →Pronostic.
Pourquoi le dosage des enzymes est-il important en biologie médicale ?
Il représente 20-25 % des analyses en biochimie.
Vrai ou Faux : Seules les enzymes ALT et AST sont dosées en routine. Justifie.
Faux. Environ 15 enzymes sont analysées en routine (ex. CK, LD, PAL, lipase).
Quelles enzymes sont localisées dans la mitochondrie ?
AST et CK
Quelles enzymes sont cytoplasmiques ?
AST, ALT, CK, LD.
Quelle enzyme se trouve dans les lysosomes ?
Phosphatase acide.
Quelles enzymes sont présentes dans les granules de zymogène ?
Amylase et lipase.
Quelle enzyme est associée au réticulum endoplasmique ?
GGT.
Quel est le rôle du Golgi dans la localisation enzymatique ?
Il assure le transit des enzymes vers les lysosomes.
Quelles enzymes sont associées à la membrane cellulaire ?
PAL, GGT, ACE.
Quelles sont les endroits principales de la phosphatase alcaline (PAL) ?
Foie, os, intestin, reins, placenta.
Quelles pathologies peuvent être associées à une augmentation de la PAL ?
- Maladies osseuses,
- Maladies hépatiques.
D’où provient l’amylase ?
Glandes salivaires, pancréas, ovaires.
Pourquoi l’amylase est-elle dosée en clinique ?
Elle permet de diagnostiquer des maladies pancréatiques.
Quels sont les tissus principaux contenant l’alanine aminotransférase (ALT) ?
Foie, reins, globules rouges (GR).
Dans quelles pathologies l’ALT est-elle un marqueur important ?
Maladies hépatiques.
Quels tissus contiennent la créatinine kinase (CK) ?
Muscles squelettiques et lisses, cerveau, cœur.
Pourquoi la CK est-elle dosée en clinique ?
Pour diagnostiquer un infarctus cardiaque ou une maladie musculaire.
Quelles sont les sources principales de la γ-glutamyltransférase (GGT) ?
Foie, reins.
Quels sont les contextes cliniques associés à une augmentation de la GGT ?
Maladies hépatiques, obstruction biliaire.
Quels sont les principaux tissus contenant la lactate déshydrogénase (LD) ?
Cœur, foie, muscles squelettiques, GR, plaquettes sanguines.
Quelles pathologies sont associées à une augmentation de la LD ?
Hémolyse, maladies hépatiques, infarctus cardiaque.
Quels facteurs influencent l’intégrité de la structure enzymatique ?
Température, pH, force ionique, dénaturation.
Quelle est la différence entre conditions d’incubation et conditions de conservation ?
→ Incubation : pendant la réaction (T°C, pH, force ionique).
→ Conservation : stockage (20°C, 4°C, -20°C, -80°C).
Pourquoi l’état du complexe enzyme-substrat (ES) est-il crucial en enzymologie ?
Il détermine la vitesse de la réaction et l’affinité enzyme-substrat.
Que signifie une concentration saturante en substrat [S] ?
Toute l’enzyme (E) est complexée sous forme ES.
Pourquoi une réaction enzymatique peut-elle être d’ordre zéro ?
À [S] saturante, la vitesse ne dépend plus de [S].
Comment mesure-t-on la vitesse maximale (Vmax) d’une réaction enzymatique ?
Par la disparition du substrat (S) ou apparition du produit (P).
Quelle est la relation entre Vmax et l’activité enzymatique ?
Équation
Vmax = Δ D.O./min = k[E] = activité enzymatique.
Pourquoi faut-il diluer un échantillon si l’activité enzymatique dépasse la limite de linéarité ?
Pour éviter des mesures inexactes.
Que représente la constante Km en enzymologie ?
La concentration de substrat ([S]) pour laquelle la vitesse initiale est égale à la moitié de Vmax.
Comment identifier expérimentalement la valeur de Km ?
En déterminant la [S] où la vitesse initiale = Vmax/2.
Que se passe-t-il lorsque [S] est bien inférieure à Km ?
La vitesse de réaction est proportionnelle à [S].
Pourquoi la mesure enzymatique doit-elle être faite en phase linéaire ?
Pour garantir une relation directe entre [S] et la vitesse, évitant la saturation.
Quels facteurs doivent être contrôlés lors de la mesure de l’activité enzymatique ? (6)
pH, substrat, température, activateurs, cofacteurs, temps.
Pourquoi la mesure enzymatique doit-elle toujours être réalisée dans les mêmes conditions ?
Pour garantir une comparaison fiable des résultats.
Quelle est la méthode la plus courante pour doser les enzymes ?
La mesure cinétique en continu basée sur la disparition du substrat ou l’apparition du produit.
Pourquoi utilise-t-on l’inactivation enzymatique par la chaleur ?
Pour analyser des mélanges d’isoenzymes, comme la PAL hépatique et osseuse.
Quelle est la différence de stabilité entre la PAL hépatique et osseuse à 56°C ?
La PAL hépatique est plus stable que la PAL osseuse.
Quel est l’objectif de l’inhibition sélective des enzymes ?
Identifier des phénotypes enzymatiques et des prédispositions génétiques.
Quel est le principe de l’inhibition enzymatique par un anticorps ?
L’immunoinhibition cible une sous-unité enzymatique (ex. CK-M).
Quels types de molécules peuvent activer une enzyme ?
→ Cofacteurs minéraux,
→ Coenzymes nicotiniques,
→ Groupes prosthétiques.
Sur quel principe repose la mesure de la masse enzymatique ?
Sur l’antigénicité des enzymes, permettant l’utilisation d’anticorps spécifiques.
Que mesure-t-on avec l’antigénicité des enzymes ? Quelle est l’unité utilisée pour exprimer les résultats ?
→ La masse totale de l’enzyme (enzyme active + inactive).
→ µg/L.
Quels sont les avantages de l’antigénicité des enzymes ?
→ Sensibilité élevée, grande spécificité, possibilité de doser les enzymes inactives, peu d’interférences.
Quels sont les deux principaux premières mécanismes d’augmentation des enzymes ?
1 → Libération extracellulaire (dommage cellulaire)
2→ Synthèse/induction.
Comment un infarctus du myocarde entraîne-t-il une augmentation des enzymes sériques ?
Hypoxie et destruction cellulaire libèrent la CK-MB.
Pourquoi une fracture osseuse entraîne-t-elle une augmentation de la PAL ?
La réparation osseuse stimule la synthèse de PAL.
Quel mécanisme est responsable de 75 % des augmentations enzymatiques sériques ?
Synthèse/induction enzymatique.
Quels sont les trois mécanismes responsables d’une diminution de l’élimination des enzymes ?
→ Catabolisme enzymatique ralenti,
→ Excrétion enzymatique diminuée,
→ Inactivation enzymatique diminuée.
Pourquoi un catabolisme enzymatique ralenti entraîne-t-il une augmentation des enzymes ?
Une demi-vie prolongée entraîne une accumulation enzymatique.
Comment une insuffisance rénale influence-t-elle l’élimination des enzymes ?
Elle diminue la clairance enzymatique, favorisant leur accumulation.
Quel est l’effet d’une diminution de l’α₁-antitrypsine ?
Augmentation de la trypsine, pouvant entraîner des problèmes digestifs et pulmonaires.
Quel est l’impact d’une baisse de l’α₂-macroglobuline ?
Augmentation de l’élastase, pouvant endommager les tissus.
Quelle est la cause la plus fréquente d’une augmentation enzymatique ?
L’hypoxie.
Qu’est-ce qu’une isoenzyme ?
Une enzyme d’une même famille, ayant des formes moléculaires différentes avec des propriétés distinctes.
Quels critères permettent de différencier les isoenzymes ?
→ Propriétés électrophorétiques,
→ Immunochimiques,
→ Résistance à la chaleur,
→ Sensibilité aux inhibiteurs.
Quels sont les deux niveaux de distribution des isoenzymes ?
→ Tissus différents (ex. amylase salivaire vs pancréatique) et
→Compartiments cellulaires différents (ex. AST mitochondriale vs cytoplasmique).
Comment les isoenzymes peuvent-elles être produites à partir de gènes sur un même chromosome ?
Par l’expression de gènes différents situés sur le même chromosome.
Quelle est la particularité des isoenzymes codées par des gènes sur des chromosomes différents ?
Elles sont issues de gènes distincts, situés sur des chromosomes différents.
Comment l’association de sous-unités influence-t-elle la diversité des isoenzymes ?
→ Plus il y a de sous-unités, plus il y a d’isoenzymes
Comment la proportion des isoenzymes peut-elle changer durant le développement ?
Par l’expression différentielle des gènes, ex. CK-BB (fœtal) vs CK-MM (adulte).
Pourquoi la PAL placentaire augmente-t-elle durant la grossesse ?
Il y a une augmentation du nombre de cellules placentaires.
Quel est l’impact de la formation osseuse sur les isoenzymes ?
Une augmentation de la PAL ostéoblastique due à l’activité accrue des cellules osseuses.
Pourquoi les isoenzymes de phase fœtale réapparaissent-elles dans certaines maladies ?
Elles sont réactivées lors de la régénération tissulaire (ex. dystrophie musculaire).
Quels sont les deux types principaux d’iso-amylases ?
Salivaires et pancréatiques.
Comment les isoformes de la lactate déshydrogénase (LD) sont-elles réparties dans le corps ?
→ LD₁ et LD₂ : cœur, LD₄ et LD₅ : foie et muscles.
Quels sont les trois types d’iso-créatine kinases (iso-CK) et leurs localisations ?
CK-MM : muscles, CK-MB : cœur, CK-BB : cerveau.
Quels tissus expriment les différentes formes de la phosphatase alcaline (iso-PAL) ?
Foie, os, reins, intestin, placenta.
Pourquoi l’analyse des isoenzymes améliore-t-elle le diagnostic enzymatique ?
Elle permet d’augmenter la sensibilité et la spécificité en distinguant l’origine des enzymes.
Quel type de réaction enzymatique l’amylase catalyse-t-elle ?
Hydrolyse des sucres complexes en coupant les liaisons α-1,4-D-glucose.
Comment l’amylase est-elle éliminée de l’organisme ?
Par la filtration glomérulaire et l’excrétion urinaire.
Combien d’isoenzymes de l’amylase existent et comment sont-elles réparties ?
7 isoenzymes, réparties entre les formes salivaire et pancréatique.
Quelle est la cinétique de relâche de l’amylase en cas de pancréatite aiguë ?
Débute 2-12 h après l’épisode, atteint un pic entre 12-96 h, revient à la normale en 3-4 jours.
Quel est le principal usage clinique du dosage de l’amylase ?
Diagnostic de la pancréatite aiguë.
Qu’est-ce que la macroamylase et pourquoi est-elle cliniquement importante ?
C’est un complexe formé entre plusieurs amylases et des immunoglobulines, pouvant fausser l’interprétation du dosage de l’amylase.
Quels sont les causes principales d’hyperamylasémie?
- Maladies pancréatiques (aiguïe, chronique).
- Maladies non - pancréatiques
Pourquoi la macroamylasémie entraîne-t-elle une élévation prolongée de l’amylase ?
Car la macroamylase n’est pas filtrée par les reins, entraînant son accumulation.
Quel est le principe du dosage colorimétrique de l’amylase ?
Il repose sur la perte de couleur d’un substrat iodé (amylose en bleu, dextrine en rougeâtre), car l’amylase dégrade ces polymères.
Quel est l’intérêt de l’électrophorèse sur gel pour l’analyse de l’amylase ?
Elle permet d’identifier les isoformes et d’évaluer la distribution de l’activité enzymatique en fonction des bandes obtenues.
Quel est le principe de la mesure de la clairance de l’amylase ?
Elle repose sur le rapport entre la clairance urinaire de l’amylase et celle de la créatinine, permettant d’évaluer une macroamylase.
Comment varie le ratio de filtration de l’amylase selon les patients ?
→ Normaux : ~3%
→ Pancréatite : ~10%
→ Macroamylasémie : <1%
Quels sont les principaux tissus synthétisant la lipase ?
Pancréas (surtout), glandes linguales, estomac, poumons, intestin, leucocytes, tissu adipeux.
Quel est le rôle de la lipase ?
Hydrolyser les esters de glycérol, en ciblant les acides gras à longues chaînes.
Pourquoi le dosage de la lipase nécessite-t-il des sels biliaires et la colipase ?
→La colipase stabilise l’interaction entre la lipase et le substrat, et les sels biliaires facilitent l’émulsification des lipides, permettant son activation.
Pourquoi la lipase est-elle utile pour le diagnostic différentiel avec l’amylase ?
lle permet d’exclure des sources ectopiques d’amylase, comme un cancer pulmonaire ou ovarien, grâce à sa spécificité plus élevée (~95%).
Comment évolue la concentration de lipase lors d’une pancréatite aiguë ?
Elle augmente parallèlement à l’amylase, débute 4-8 h après l’épisode aigu, atteint un pic à 24 h, puis persiste 8-14 jours, plus longtemps que l’amylase.
Quelle est la méthode la plus utilisée pour le dosage de la lipase ?
La méthode turbidimétrique, qui mesure le degré de turbidité d’une suspension.
Quels ajouts permettent d’optimiser la méthode turbidimétrique pour le dosage de la lipase ?
→ Ajout de colipase (augmente la spécificité pour la lipase pancréatique),
→ Ajout de sels biliaires (favorise l’émulsion),
→ Ajout de CaCl₂ (active la réaction).
Pourquoi est-il difficile de distinguer une pancréatite aiguë d’autres pathologies intra-abdominales ?
→ Car des affections comme l’ulcère gastrique/duodénal perforé ou l’infarctus du myocarde peuvent présenter des symptômes similaires.
Quel impact l’insuffisance rénale a-t-elle sur les taux de lipase et d’amylase ?
L’insuffisance rénale peut augmenter la lipase, mais beaucoup moins que l’amylase.
Quel est le rôle enzymatique de la phosphatase alcaline (PAL) ?
C’est une phosphohydrolase qui hydrolyse les monoesters de PO₄ à pH alcalin (~10).
Quels ions sont nécessaires à l’activation de la phosphatase alcaline ?
Zn²⁺ est un cofacteur essentiel, et l’enzyme nécessite un ion bivalent tel que Mg²⁺, Co²⁺ ou Mn²⁺ pour être activée.
Dans quels tissus la phosphatase alcaline est-elle principalement présente ?
Foie et os, mais aussi dans l’intestin, le placenta et les reins, au niveau des membranes cellulaires.
Pourquoi l’ostéoporose ne s’accompagne-t-elle pas d’une élévation de la PAL contrairement à l’ostéomalacie ?
→ Ostéoporose : déséquilibre entre synthèse osseuse ↓ et catabolisme ↑, PAL reste normale.
→ Ostéomalacie : décalcification osseuse active, ce qui stimule les ostéoblastes et augmente la PAL.
Quelle est l’utilité clinique principale de la phosphatase alcaline (PAL) ?
→ Elle est utilisée pour diagnostiquer des maladies hépatiques et osseuses.
Quelle est la différence entre ostéoblastes et ostéoclastes en termes de fonction osseuse ?
→ Les ostéoblastes sont responsables de la reconstruction osseuse, tandis que les ostéoclastes assurent la destruction osseuse.
Quel est le rôle des ostéoclastes dans le remodelage osseux ?
→ Les ostéoclastes sont responsables de la résorption osseuse, ils dégradent la matrice osseuse en libérant des enzymes, permettant ainsi le renouvellement du tissu osseux.
Comment la phosphatase alcaline (PAL) favorise-t-elle la minéralisation osseuse ?
→ La PAL hydrolyse les esters phosphoriques, qui sont des inhibiteurs de la minéralisation, facilitant ainsi la précipitation des ions Ca²⁺ et phosphates, indispensables à la formation osseuse.
Pourquoi un équilibre entre l’activité des ostéoclastes et des ostéoblastes est-il essentiel ?
Pense excès
→ Excès d’ostéoclastes → ostéoporose (fragilisation de l’os).
→ Excès d’ostéoblastes → ostéopétrose (os trop dense, fragile).
Quelles sont les principales cellules impliquées dans le remodelage osseux et quelles sont leurs fonctions respectives ?
→ Les ostéoclastes dégradent l’os pour libérer des minéraux et les ostéoblastes reconstruisent le tissu osseux en déposant une nouvelle matrice.
Dans quelles conditions physiologiques ou pathologiques une augmentation de la PAL est-elle observée ?
→ Elle est observée dans :
- Cancer des os (très forte augmentation)
- Réparation des fractures osseuses
- Croissance osseuse chez l’enfant (2-3x)
- Grossesse, 3ᵉ trimestre (2-3x, isoenzyme placentaire)
Quelle est la méthode la plus courante pour doser la phosphatase alcaline totale (PAL) ?
La méthode de Bessey, Lowry et Brock, utilisant le p-nitrophényl phosphate (PNPP), est la plus populaire à une longueur d’onde (λ = 405 nm).
Vrai ou faux : la mesure de la PAL se fait uniquement en mode statique.
→ Faux, la PAL est mesurée en mode cinétique, c’est-à-dire que l’évolution de l’absorbance est suivie dans le temps.
Quelle technique permet d’évaluer les isoformes de la phosphatase alcaline ?
→ L’électrophorèse sur gel permet de séparer les différentes isoformes de la PAL en fonction de leur charge et de leur migration sous champ électrique.
Dans quels organes trouve-t-on principalement l’alanine aminotransférase (ALT) ?
→ L’ALT se trouve principalement dans le foie (en grande quantité), mais aussi dans le rein et les globules rouges (GR).
Pourquoi l’ALT ne devrait-elle pas être retrouvée en grande quantité dans le sérum ?
→ Parce que c’est une enzyme intracellulaire, ce qui signifie qu’elle reste à l’intérieur des cellules et ne doit être libérée dans le sang qu’en cas de lésion cellulaire.
Quel est le ratio normal de l’ALT entre le foie et le sérum ?
→ Le ratio foie : sérum est 3000 : 1, ce qui montre que l’ALT est presque exclusivement intracellulaire.
Quelle est la demi-vie (T½) de l’ALT dans le sang ?
→ La demi-vie de l’ALT est 48 heures.
Pourquoi une augmentation de l’ALT dans le plasma est-elle un indicateur de cytolyse hépatique ?
→ Parce que l’ALT est une enzyme intracellulaire du foie, donc sa présence élevée dans le sang indique une destruction des hépatocytes (cytolyse).
Dans quel cas l’ALT est-elle le meilleur marqueur pour le diagnostic ?
→ L’ALT est le meilleur test pour détecter une hépatite virale, comme l’hépatite A (HVA), l’hépatite B (HVB) et l’hépatite C (HVC).
Pourquoi le ratio AST/ALT est-il important dans l’évaluation de l’alcoolisme ?
→ Parce qu’un AST > ALT avec un ratio > 2:1 est souvent observé en cas de toxicité hépatique liée à l’alcool, dû à une stimulation de l’AST mitochondriale (ASTm) et une possible suppression de l’ALT.
Quelle est la fonction principale de la γ-glutamyl-transférase (GGT) ?
→ La GGT est une peptidase qui catalyse l’hydrolyse des acides aminés et des peptides.
→ Plus sensible des marqueurs de maladies hépatiques, étant très présente dans les tissus sauf les muscles, avec une forte concentration dans les reins.
Dans quels cas observe-t-on une élévation importante de la GGT ?
→ La GGT est très élevée (↑↑↑) chez les alcooliques, en cas de prise d’anticonvulsivants (induction enzymatique) et dans les métastases hépatiques.
Quelle est la fonction principale des cholinestérases (AChE et PChE) ?
→ Elles catalysent l’hydrolyse des esters de la choline (acétylcholine (ACh), butyrylcholine (BCh)) en choline et acide acétique, permettant aux récepteurs cholinergiques de revenir à l’état de repos après activation.
Quelle est la différence entre l’acétylcholinestérase (AChE) et la pseudocholinestérase (PChE) ?
→ L’AChE est principalement située dans les synapses et a une affinité pour l’ACh, tandis que la PChE (ou BCh-estérase) est une ChE plasmatique ayant une affinité principale pour la BCh.
Vrai ou Faux : La pseudocholinestérase (PChE) est responsable de l’inactivation rapide de l’acétylcholine dans les synapses.
→ Faux, c’est l’AChE qui est responsable de cette inactivation dans les synapses.
Pourquoi la régulation de l’acétylcholine (ACh) est-elle importante dans l’organisme ?
→ Elle permet d’éviter une activation prolongée des récepteurs cholinergiques, ce qui pourrait entraîner des effets toxiques et des dysfonctionnements.
À partir de quelles molécules l’acétylcholine (ACh) est-elle synthétisée ?
→ L’ACh est formée à partir de la choline (provenant du recyclage) et de l’acétyl-CoA produit dans les mitochondries.
Que devient la choline après la dégradation de l’acétylcholine dans la synapse ?
→ La choline est recapturée dans la région terminale de l’axone et permet la synthèse de novo de l’ACh.
Quelle est la principale différence de localisation entre l’acétylcholinestérase (AChE) et la pseudocholinestérase (PChE) ?
→ L’AChE est principalement présente dans les terminaisons nerveuses,
→Alors que la PChE est surtout retrouvée dans le foie, le pancréas, l’intestin, le cœur et le cerveau (substance blanche).
Pourquoi l’acétylcholinestérase (AChE) est-elle absente du sérum ?
→ Parce qu’elle est localisée dans les érythrocytes, les tissus nerveux, les poumons et la rate, mais pas dans le sérum circulant.
Quel est le rôle de l’acétylcholinestérase (AChE) dans la transmission neuromusculaire ?
→ L’AChE hydrolyse l’acétylcholine après son action sur les récepteurs cholinergiques, ce qui permet de mettre fin à l’excitation musculaire et de réguler la neurotransmission.
Quelle est l’autre appellation de la pseudocholinestérase (PChE) ?
Elle est aussi appelée cholinestérase sérique.
En quoi la pseudocholinestérase (PChE) se distingue-t-elle de l’acétylcholinestérase (AChE) ?
→ Elle se différencie de l’AChE à la fois par son emplacement (présente dans le foie, sérum, intestin, etc.) et par son substrat (butyrylcholine plutôt qu’acétylcholine).
Dans quels organes ou cellules trouve-t-on principalement l’acétylcholinestérase (AChE) ?
→ L’AChE est présente dans les érythrocytes (GR),
→ Les terminaisons nerveuses (synapses),
→ Les poumons,
→ La rate et
→ La matière grise du cerveau.
Dans quels organes trouve-t-on la pseudocholinestérase (PChE) ?
→ La PChE se trouve dans le foie,
→ Le pancréas,
→ Le cœur et
→ La substance blanche du cerveau.
Pourquoi la pseudocholinestérase (PChE) est-elle considérée comme une enzyme sérique ?
→ Parce qu’elle est présente dans le sérum, contrairement à l’acétylcholinestérase (AChE) qui est principalement localisée dans les synapses nerveuses et les érythrocytes.
Quel est le rôle biologique de la PChE ?
→ Son rôle biologique est encore inconnu, bien qu’elle soit impliquée dans le métabolisme de certains médicaments.
Quels médicaments peuvent inhiber presque totalement l’activité de la PChE chez les individus normaux ?
→ La dibucaïne et le fluorure peuvent inhiber presque complètement l’activité de la PChE chez environ 94 % de la population.
Pourquoi certaines personnes ont-elles une PChE qui n’est pas inhibée par la dibucaïne ou le fluorure ?
→ Ces personnes ont des mutations génétiques dans le gène contrôlant la PChE, ce qui les rend soit homozygotes, soit hétérozygotes pour un gène atypique.
Qu’est-ce que le “Dibucaine et Fluoride number” et à quoi sert-il ?
→ Il est utilisé pour différencier les individus ayant des mutations de substitution (mutations ponctuelles) du gène de la PChE, entraînant une diminution de l’activité enzymatique.
Quelle est la principale différence entre l’effet des carbamates et celui des organophosphorés sur l’Acétylcholinestérase (AChE) ?
→ Les carbamates (ex. pesticides) s’éliminent spontanément en environ 48 heures après l’exposition, tandis que les organophosphorés se lient irréversiblement à l’AChE, empêchant son fonctionnement normal.
Pourquoi l’inhibition irréversible de l’AChE par les organophosphorés est-elle problématique ?
→ Elle entraîne une accumulation excessive d’acétylcholine, perturbant la transmission nerveuse et causant des symptômes graves comme la faiblesse musculaire et des troubles neuromusculaires.
Quel type de substance peut être responsable d’une intoxication à l’AChE, pouvant causer une faiblesse musculaire ?
→ Les organophosphorés (présents dans certains pesticides et agents neurotoxiques).
Sur quel élément se base le diagnostic d’une intoxication à l’acétylcholinestérase (AChE) ?
→ Il est basé sur le toxidrome muscarinique, qui regroupe des symptômes spécifiques d’intoxication, ainsi que la présence de signes neuromusculaires et respiratoires.
Quel test peut être utilisé pour confirmer une intoxication à l’AChE si la clinique est incertaine ?
→ L’administration d’atropine : si les symptômes muscariniques diminuent ou s’inversent, cela soutient le diagnostic d’une intoxication.
Quels sont les principaux systèmes touchés lors d’une intoxication aux organophosphorés ?
→ Le système neuromusculaire et le système respiratoire, pouvant entraîner des symptômes graves.
Quel est le mécanisme d’action de l’atropine ?
→ L’atropine est un antagoniste cholinergique qui se fixe aux récepteurs muscariniques de l’acétylcholine (ACh) dans le système nerveux central et périphérique, bloquant ainsi ses effets.
Pourquoi l’atropine est-elle un antidote en cas d’intoxication aux gaz neurotoxiques ou aux pesticides ?
→ Elle bloque le système nerveux parasympathique, empêchant ainsi la suractivation des récepteurs muscariniques par l’accumulation d’acétylcholine.
Quelle est la valeur normale du taux d’AChE érythrocytaire ?
→ Elle se situe entre 5 000 et 10 000 U/L.
→ Lorsque le taux est inférieur à 5 000 U/L, ce qui peut indiquer une intoxication ou un problème enzymatique important.
Quel est le principe de la mesure du taux d’activité de l’AChE érythrocytaire en laboratoire ?
→ L’activité de l’AChE érythrocytaire est mesurée par spectrophotométrie à une longueur d’onde de 405 nm, ce qui permet d’évaluer le niveau de toxicité en cas d’exposition à certains agents inhibiteurs.
Pourquoi une diminution du taux d’AChE est-elle préoccupante ?
→ Une diminution indique une inhibition enzymatique, souvent due à une intoxication par des organophosphorés ou des carbamates, pouvant entraîner des effets neurologiques graves.
