Cours 2 - Cholinomimétiques et anticholinergiques Flashcards
Rappeler quel type de récepteur retrouve-t-on au niveau ganglionnaire?
Des récepteurs nicotiniques N1
Au niveau d’une jonction neuro-musculaire, de quel type est le récepteur post-synaptique?
Nicotinique N2
Qu’est-ce qu’une substance cholinomimétique?
Substance capable de reproduire les effets de l’acétylcholine (ACh)
Quelles sont les deux grands types de cholinomimétiques?
Cholinomimétiques à action directe (CHAD)
Cholinomimétiques à action indirecte (CHAID)
Concernant les cholinomimétiques à action directe…
Quels sont les 2 sous-types?
CHAD nicotiniques
CHAD muscariniques
Quel est le prototype du CHAD muscarinique?
La méthacholine
Quel est le protoype du CHAID?
La néostigmine
Vrai ou Faux: les CHAD nicotiniques doivent être utilisés à faible dose
Vrai
Quels sont les effets des CHAD nicotiniques sur l’ensemble du système nerveux?
- Libération d’ACh par les neurones post-ganglionnaires PSYM
- Libération de NA par les neurones post-ganglionnaires SYM
- Libération des catécholamines par les médulla surrénaliennes
- Stimulation des récepteurs post-synaptique de la jonction neuro-musculaire
- Stimulation du SNC
Parasympathique:
Au niveau ganglionnaire, on retrouve un récepteur cholinergique nicotinique.
Le CHAD va venir mimer l’action de l’ACh sur le récepteur nicotinique, stimulant le relâchement d’ACh post-ganglionnaire (l’ACh est le neurotransmetteur du système parasympathique!)
Sympathique - Surrénaliennes:
Au niveau des médulla surrénaliennes, on retrouve un récepteur cholinergique nicotinique.
Le CHAD va mimer l’action de l’ACh sur le récepteur nicotinique, stimulant le relâchement des catécholamines dans le sang.
Sympathique:
Même chose que pour le parasympathique, sauf que c’est du NA qui sera relâché par le neurone post-ganglionnaire
Quels seraient les effets objectivables d’une stimulation excessive et persistante par un CHAD?
Désensibilisation des récepteurs nicotiniques
Inhibition de la transmission ganglionnaire
Diminution du relâchement de catécholamines surrénaliennes
Quels seraient les effets cliniques d’un CHAD nicotinique?
- Vasoconstriction (SYM)
- Tachycardie (SYM)
- Hausse de la motilité intestinale (PSYM)
- Urgence urinaire (PSYM)
- Contraction des muscles (Jct N-m)
- Dépendance
Il faut se rappeler que les CHAD nicotiniques stimulent autant le système sympathique que parasympathique. Cependant, du fait du relâchement de catécholamines par les surrénales, l’effet sympathique sera dominant.
Rappeler où peut-on trouver des récepteurs muscariniques?
Post-synaptique: PSYM et SYM (glandes sudoripares)
Pré-synaptique
SNC
Vaisseaux
Quels sont les effets des CHAD muscariniques?
Globalement, une stimulation parasympathique
Un peu de stimulation sympathique au niveau des glandes sudoripares
Aucun effet sur la voie médullo-surrénale
Parasympathique
On rappelle que dans le SN parasympathique, on retrouve des récepteurs muscariniques pré et post-synaptiques. Dans le SN parasympathique, ces récepteurs pré-synaptiques sont des auto-récepteurs. Le CHAD muscarinique va stimuler l’auto-récepteur muscarinique pré-synaptique ce qui va diminuer le relâchement d’ACh au niveau du tissu cible. Stimulation post-synaptique très forte (à l’origine des effets cliniques)
Sympathique - Surrénales
Aucun effet.
Sympathique:
On rappelle que dans le SN sympathique, on retrouve des récepteurs muscariniques pré-synaptiques partout, et post-synaptiques uniquement au niveau des glandes sudoripares. Le CHAD muscarinique va stimuler l’hétéro-récepteur muscarinique pré-synaptique, ce qui va diminuer le relâchement de NA. Aucune stimulation post-sympathique sauf pour les glandes sudoripares.
Quel nom peut-on également donner aux CHAD muscariniques? Pourquoi?
Des parasympathicomimétiques.
Cliniquement, leurs effets sont ceux du SNA parasympathique.
Nommer quelques effets des CHAD muscariniques
Oeil: Myosis et contraction du muscle ciliaire.
Glandes (lacrymales, salivaires): hausse des sécrétions
Coeur: inotropisme et chronotropisme négatifs
Trachée/Bronches: Bronchoconstriction
GI: Hausse de la motilité, augmentation du tonus, relaxation des sphincters
Vessie: Relaxation muscle trigone et sphincter. Contraction detrusor.
En quoi résulterait une stimulation par CHAD muscarinique des récepteurs muscariniques situés dans l’endothélium vasculaire?
Vasodilatation
Vrai ou Faux: dans les vaisseaux sanguins, il n’y a aucune innervation parasympathique
Vrai
Citer quelques usages cliniques des CHAD muscariniques
Traitement du glaucome: Induire un myosis et réduire la pression intraoculaire
Diagnostic de l’asthme: Test d’hyperréactivité bronchique, provocation à la méthacholine
Traitement de la sécheresse des muqueuses (Xérostomie)
Comment fonctionnent les cholinomimétiques à action indirecte (CHAID)?
Ce sont des inhibiteurs de l’acétylcholinestérase (ACHE)
Le CHAID inhibe la dégradation de l’ACh par l’ACHE: il y a donc davantage d’ACh qui circule. L’effet parasympathique domine, car le SNA Sympathique utilise également de la NA.
Nommer quelques effets cliniques des CHAID
Myosis et contraction du muscle ciliaire
Hausse du tonus et de la motilité GI, relaxation des sphincters
Bronchoconstriction
Bradycardie
Légère baisse (ou pas de baisse) de la TA
Augmentation de la force de contraction des muscles squelettiques.
Quel est le prototype des CHAID?
La néostigmine
Quels seraient des conditions à risque pour les cholinomimétiques (CHAD muscariniques et CHAID)??
L’asthme (PSYM –> bronchoconstriction)
La bradycardie (PSYM –> Ralentit davantage fréquence cardiaque)
L’obstruction intestinale (PSYM –> augmente la motilité, pas bon)
La vision nocturne altérée (PSYM –> myosis, empire la vision)
Associer le médicament à son bon attribut:
1. Cholinomimétique à action directe nicotinique
2. Cholinomimétique à action directe muscarinique
3. Cholinomimétique à action indirecte
a. Parasympathicomimétique
b. Sympathicomimétique
c. Parasympathicolytique
d. Sympathicolytique
**1 - b **(Les CHAD nicotiniques ont un effet sympathique dominant)
**2 - a **(Les CHAD muscariniques ont un effet parasympathique dominant, car pas de stimulation des médullo-surrénales)
3 - a (Les CHAID ont un effet parasympathique dominant, car inhibent l’ACHE, et l’ACh est le seul neurotransmetteur parasympathique).
Que provoque une substance dont l’action est irréversible?
Une toxicité
Comment fonctionne le gaz sarin et le gaz VX? Quels sont leurs effets?
Ce sont des inhibiteurs irréversibles de l’acétylcholinestérase.
Provoquent des contractions musculaires menant à la paralysie
Myosis
Hypersécrétions
Quels sont les antidotes au gaz sarin et gaz VX?
Atropine et pralidoxime
Vrai ou Faux: La forte sélectivité des cholinomimétiques en fait des molécules de choix en anesthésiologie
Faux.
Les cholinomimétiques sont peu sélectifs.
Globalement, quel est l’effet des anticholinergiques?
Inhibent l’action de l’acétylcholine endogène
Globalement, quels sont les mécanismes d’action des anticholinergiques?
Antagonisme de récepteurs:
Muscariniques
Nicotiniques ganglionnaires (N1) et musculaires (N2)
Inhibition de la libération d’ACh
Concernant les anticholinergiques antimuscariniques, quels sont les prototypes?
L’atropine et le glycopyrrolate
Expliquer l’action des antimuscariniques
Les antimuscariniques vont antagoniser les récepteurs muscariniques du SN parasympathique (pré et post-synaptique) et sympathique (pré-synaptique, post-synaptique uniquement pour les glandes sudoripares).
On dit alors que les antimuscariniques sont des parasympathicolytiques, car ils inhibent davantage la réponse parasympathique. Leur effet sera donc sympathique dominant.
Quelles amines peuvent-elles traverser la barrière hémato-encéphalique?
Tertiaires
Nommer quelques effets des antimuscariniques
Mydriase
Cycloplégie (paralysie de l’accomodation)
Tachycardie
Bronchodilatation
Moins de sécrétions
Ralentissement du transit GI
Rétention urinaire
Diminution de la sudation
Bien qu’un sympathique augmenterait la sudation, dans le cas d’un antimuscarinique, le récepteur muscarinique post-synaptique du SN sympathique est bloqué, ce qui empêche la sudation.
Nommer quelques usages cliniques des antimuscariniques
Traitement de la bradycardie: l’atropine
Traitement du bronchospasme: Ipratropium
Prévention des nausées et des vomissements
Sédation (amines tertiaires)
Traitement de la maladie de Parkinson
À noter que l’atropine augmentera énormément la fréquence cardiaque. Le glycopyrrolate provoquera une augmentation plus modeste et est utilisé dans de légères bradycardies.
Quels sont des conditions à risque avec les antimuscariniques?
Glaucome
Rétention urinaire
Constipation
Hyperthermie
Tachyarrythmie
Vrai ou Faux: Les récepteurs nicotiniques ganglionnaires N1, également appelés les ganglioplégiques, sont couramment utilisés en clinique.
Faux.
On ne les utilise que très peu voire plus du tout.
Expliquer le fonctionnement des ganglioplégiques
Antagonisent les récepteurs nicotiniques sur les neurones pré-ganglionnaires, les empêchant ainsi d’être liés à l’acétylcholine. De ce fait, le blocage sympathique sera davantage important que le blocage parasympathique car autant le ganglion que la médullo-surrénale seront bloqués.
Expliquer le fonctionnement des bloqueurs neuromusculaires
Simple à comprendre avec le schéma
Nommer quelques usages cliniques des antinicotiniques musculaires (bloqueurs neuromusculaires)
Provoquer une paralysie peropératoire ou pour intubation endotrachéale
La toxine botulinique est un anticholinergique. Quel est son mode d’action?
Inhibe la libération d’ACh.
Se lie de façon irréversible avec des fibres nerveuses cholinergiques.
