Cours 2 Flashcards
Quel est l’inhibiteur direct de la thrombine PO?
Dabigatran (Pradaxa)
Pourquoi dabigatran etexilate est en fait un pro-médicament?
Car dabigatran = molécule très polarisée et lypophobe (donc non absorbée)
VRAI OU FAUX
Un milieu basique empêche l’absorption du Dabigatran et augmente le risque d’événements TEV.
FAUX
Oui il faut un milieu acide le plus possible mais pas d’augmentation du risque d’événements TEV
Avantage du Dabigatran pour la liaison protéique
liaison à 35% (permet d’être dialysé)
Métabolisme du Dabigatran etexilate pour devenir actif
UGT pour devenir médicament actif
Avantage de la formulation du Dabigatran
Capsules avec petites granules, favorise l’absorption et meilleure solubilité (enrobage crée environnement acide quand il se dissout)
Élimination du médicament actif du Dabigatran
80% inchangé dans l’urine
20% voie biliaire
Particularité du Dabigatran pour transporteur Pgp
Seulement Pgp intestin (pas rénal)
Interactions avec Dabigatran
- Inhibiteurs ou inducteurs Pgp (amiodarone, vérapamil)
- IPP mais pas d’impact clinique
- Augmentation du risque de saignement: AINS, antiplaquettaire, antithrombotique, ISRS
Monitoring du Dabigatran
Pas de routine
Fonction rénale, FSC
Antidote du Dabigatran
Praxibind qui se lie 350x plus au Dabigatran que le Dabigatran à la thrombine (irréversible)
Quels sont les inhibiteurs directs du facteurs Xa?
- Apixaban
- Rivaroxaban
- Edoxaban
Particularité de l’absorption du Rivaroxaban?
DOIT ÊTRE PRIS AVEC NOURRITURE
Élimination du Rivaroxaban
- 1/3 rénal en métabolites inactifs
- 1/3 via fécès
- 1/3 inchangé via reins
Implication des CYP
18% via 3A4
Implication du Pgp
Pgp permet la sécrétion tubulaire (Cren tot > C glom)
Quels sont les critères pour l’ajustement posologique d’Apixaban?
Il en faut 2/3
- > 80ans
- < 60kg
- Créatinine >133umol/L
VRAI OU FAUX
Tout comme le Rivaroxaban, l’Apixaban a une clairance rénale plus grande que la clairance glomérulaire en raison de la sécrétion tubulaire.
FAUX
Faible sécrétion et réabsorption tubulaire alors Cren = Cglom
Élimination d’Apixaban
75% Fécès (mineur 3A4)
25% Rénal inchangé
Quels sont les critères pour l’ajustement posologique d’Edoxaban?
Il en faut 1/3
- ClCr 30-50
- < 60kg
- Inhibiteur Pgp en concomitance sauf verapamil ou amiodarone
VRAI OU FAUX
Alors que la liaison protéique du Dabigatran est de 35%, tous les inhibiteurs directs du facteur Xa ont une liaison protéique de 85-95%.
FAUX Dabigatran 35% Rivaroxaban 95% Apixaban 85-95% Edoxaban 55%
Élimination d’Edoxaban
50% Fécès (4% 3A4)
50% Rénal (40% inchangé)
Quel est le seul AOD pas de sécrétion tubulaire?
Dabigatran (lipophilicité, donc réabsorption)
Que provoque une inhibition du Pgp?
Augmentation de l’ASC
Quels sont les inhibiteurs irréversibles du récepteur P2Y12 de l’ADP?
- Ticlid
- Plavix
- Effient
Quels sont les inhibiteurs réversibles du récepteur P2Y12 de l’ADP?
Brilinta
L’aspirine inhibe de façon __A__ l’enzyme COX __B__ à faible dose. Son action dure __C__. Inhibe l’action de la thromboxane visant à inhiber __D__.
A- irréversible
B- 1
C- 10 jours
D- agrégation plaquettaire
Particularité de l’absorption de l’Aspirine
Circulation pré-hépatique donc effet avant que le médicament est rejoint la circulation systémique
Quel est le mécanisme d’action des inhibiteurs irréversibles du rapt P2Y12?
Inhibent l’activation et l’agrégation plaquettaire induite par l’ADP
Début d’action
- Ticlid
- Plavix
- Effient
- Ticlid =2 semaines sans dose de charge
- Plavix = 24-48h, 5h avec dose de charge de 300mg, 2h avec dose de charge de 600mg
- Effient = 30 min avec dose de charge
VRAI OU FAUX
Il n’y a pas de différence d’efficacité entre Plavix et Effient.
FAUX
Avec Effient, le début d’action est plus rapide et l’inhibition plaquettaire est plus important.
Différence de la durée de l’action entre Clopidogrel/Prasugrel vs Ticagrelor
Clopidogrel/Prasugrel = irréversible, ad 10 jours Ticagrelor = réversible, <5 jours
Lequel cause plus de saignements majeurs: ticagrelor ou clopidogrel
Clopidogrel > Ticagrelor
Interactions avec les inhibiteurs P2Y12
- Ticagrelor = inhibiteur Pgp
- Omeprazole inhibe 2C19
- Clopidogrel inhibe 2B6
- Inhibiteurs 3A4: clarithro, pamplemousse, ticagrelor
Mécanisme d’action de Dipyridamole (Agrenox)
Inhibition de la phosphodiestérase plaquettaire, amenant une augmentation des niveaux d’AMPc et de GMPc (AMPc est un inhibiteur puissant de l’agrégation plaquettaire)
Bloque la recapture de l’adénosine
Stimulation directe des PGI2 (inhibition de l’activité plaquettaire)
Vasodilatateur
Mécanisme d’action de l’Anagrélide (Agrylin)
Inhibition de la phosphodiestérase III plaquettaire, augmente le taux d’AMPc donc inhibition de l’agrégation plaquettaire
Réduit le nombre de plaquettes
Après combien de temps suivant l’arrêt de l’Agrylin les plaquettes recommencent à augmenter?
4 jours
Quels sont les inhibiteurs GP IIb/IIIa?
- Intégrilin
- Aggrastat
Mécanisme d’action des inhibiteurs GP IIb/IIIa
prévient la fixation du fibrinogène au niveau des plaquettes activées
Quels sont les thrombolytiques?
- Activase
- TNKase
Mécanisme d’action des thrombolytiques (SEULS RX QUI PERMETTENT LA DISSOLUTION DU CAILLOT)
Permettent la transformation de plasminogène (précurseur inactif) en plasmine.
Plasmine formée entraîne la lyse du caillot de fibrine
Quel est l’antifibrinolytique?
Cyklokapron
Mécanisme d’action de Cyklokapron
Analogue de la lysine: Compétitionne pour les sites de liaison de la lysine sur le plasminogène et la plasmine bloquant ainsi leur interaction avec la fibrine
VRAI OU FAUX
L’absorption du Cyklokapron est meilleure PO qu’avec les autres voies.
FAUX
IM = 100%
PO = 45%
