Cours 2 Flashcards
Quel est l’inhibiteur direct de la thrombine PO?
Dabigatran (Pradaxa)
Pourquoi dabigatran etexilate est en fait un pro-médicament?
Car dabigatran = molécule très polarisée et lypophobe (donc non absorbée)
VRAI OU FAUX
Un milieu basique empêche l’absorption du Dabigatran et augmente le risque d’événements TEV.
FAUX
Oui il faut un milieu acide le plus possible mais pas d’augmentation du risque d’événements TEV
Avantage du Dabigatran pour la liaison protéique
liaison à 35% (permet d’être dialysé)
Métabolisme du Dabigatran etexilate pour devenir actif
UGT pour devenir médicament actif
Avantage de la formulation du Dabigatran
Capsules avec petites granules, favorise l’absorption et meilleure solubilité (enrobage crée environnement acide quand il se dissout)
Élimination du médicament actif du Dabigatran
80% inchangé dans l’urine
20% voie biliaire
Particularité du Dabigatran pour transporteur Pgp
Seulement Pgp intestin (pas rénal)
Interactions avec Dabigatran
- Inhibiteurs ou inducteurs Pgp (amiodarone, vérapamil)
- IPP mais pas d’impact clinique
- Augmentation du risque de saignement: AINS, antiplaquettaire, antithrombotique, ISRS
Monitoring du Dabigatran
Pas de routine
Fonction rénale, FSC
Antidote du Dabigatran
Praxibind qui se lie 350x plus au Dabigatran que le Dabigatran à la thrombine (irréversible)
Quels sont les inhibiteurs directs du facteurs Xa?
- Apixaban
- Rivaroxaban
- Edoxaban
Particularité de l’absorption du Rivaroxaban?
DOIT ÊTRE PRIS AVEC NOURRITURE
Élimination du Rivaroxaban
- 1/3 rénal en métabolites inactifs
- 1/3 via fécès
- 1/3 inchangé via reins
Implication des CYP
18% via 3A4
Implication du Pgp
Pgp permet la sécrétion tubulaire (Cren tot > C glom)
Quels sont les critères pour l’ajustement posologique d’Apixaban?
Il en faut 2/3
- > 80ans
- < 60kg
- Créatinine >133umol/L