Cours 1-2 Flashcards
Quels sont les inhibiteurs indirects de la thrombine?
- HNF
- HBPM
- Danaparoïde
Quelle voie d’administration est préconisée pour chacun des inhibiteurs indirects de la thrombine?
- HNF: SC pour prophylaxie, IV pour traitement
- HBPM: SC pour prophylaxie et traitement
- Danaparoïde: SC pour prophylaxie et traitement, IV pour traitement
Qu’est-ce qu’un système hémodynamique?
Balance entre fluidité et coagulabilité
Qu’est-ce que l’hémostase?
Arrêt spontané d’un saignement d’un vaisseau endommagé
2 signes de l’hémostase altérée:
- Saignement excessif
- Thrombogénèse
Le dosage anti-Xa est réalisé pour quel anticoagulant?
- HBPM
- Danaparoïde
Où se lie l’héparine (HNF)?
- Antithrombine (surtout)
- Cofacteur de l’héparine II
Quelle portion est responsable de l’activité anticoagulante de l’héparine?
1/3 de la molécule qui contient pentasacharride
Nommer 3 particularités de la distribution de l’HNF.
- Distribution des les tissus possible à haute dose
- Réduit l’activité anticoagulante et fait varier la réponse anticoagulante
- Se lie à des protéines plasmatiques autres que l’antithrombine
Expliquer les 2 étapes de l’élimination de l’héparine
- Étape 1: rapide, dégradation enzymatique, saturable
- Étape 2: plus lent, rénal, non saturable
VRAI OU FAUX
L’EP n’a pas d’impact sur l’élimination de l’HNF
FAUX
Demi-vie diminue, donc plus d’élimination
Nommer 2 particularités de l’élimination de l’HNF.
- Dépend de la dose
- Prolongée en IR ou IH
Quel monitoring doit être réalisé avec héparine?
- TCA
- FSC (plaquettes)
Qu’est-ce que le TCA?
Temps en secondes nécessaire pour la formation d’un thrombus
Comment obtient-on les molécules HBPM?
Dépolymérisation enzymatique ou chimique de l’HNF
Quels sont les 3 impacts majeurs du fait que la chaine soit plus courte avec HBPM?
- Effet plus prévisible
- Diminution des liaisons non spécifiques aux protéines plasmatiques
- Risque hémorragique inférieur
VRAI OU FAUX
L’élimination rénale est équivalente pour tous les HBPM.
FAUX
Hypothèse que l’élimination rénale est plus importante pour les HBPM avec un plus faible poids moléculaire, soit exo et nadro
Quel est le monitoring à réaliser avec les HBPM?
- Anti-Xa
- FSC
Dans quelles conditions particulières réalisent-ont la FSC pour les plaquettes avec HBPM?
- Femme enceinte
- Bb < 2 mois
- Poids >150kg ou <45kg
- > 80 ans
- ClCr <30ml/min
- Toxicité suspectée
VRAI OU FAUX
Le pic anti-Xa survient 4h après la dose d’HBPM.
VRAI
VRAI OU FAUX
L’intervalle visé avec l’anti-Xa est toujours le même.
FAUX
- Différent pour doses prophylaxie vs traitement
- Différent si dose DIE ou BID de traitement
- Différent pour tinza
VRAI OU FAUX
Danaparoïde est un fragment créé à partir d’une molécule d’héparine
FAUX
Glycosaminoglycan non héparinique (ne contient pas de fragment d’héparine)
Quel est le taux de réaction croisée avec héparine?
Faible (<5% en clinique)
Quel est le ratio du Danaparoïde pour Xa:IIa?
20:1
Donc Xa ++++
Élimination du danaparoïde
Rénal
Temps de demi-vie du danaparoïde
25h
Monitoring du danaparoïde
- Anti-Xa
- FSC
Antidote du danaparoïde
Aucun
Quels sont les inhibiteurs directs de la thrombine (parentéral)?
- Argatroban
- Bivalirudine
VRAI OU FAUX
Il n’y a pas de réaction croisée entre l’héparine et les inhibiteurs directs de la thrombine (parentéral).
VRAI
2 caractéristiques de l’ajustement de la dose IV de l’Argatroban
- Selon TCA
- En IH et IR
VRAI OU FAUX
Tout comme l’HNF, l’action de l’Argatroban et de la Bivalirudine est réversible.
FAUX
Héparine = irréversible
Argatroban et Bivalirudine = réversible
Quelle est la voie d’élimination de l’Argatroban?
- Hépatique par hydroxylation (voie majeure)
- CYP3A4 en métabolites actifs mais plus faibles
Temps de demi-vie de l’Argatroban
40-50 min
Monitoring de l’Argatroban
- TCA
- FSC
Quelle est l’interaction de l’Argatroban?
Avec Coumadin
- Augmente INR (mais qui n’est pas réellement augmenté)
- Donc on veut un INR de 4 (qui veut dire 3)
Élimination de la Bivalirudine
80% protéolyse
20% rénal (25%)
VRAI OU FAUX
La Bivalirudine est CI si ClCr <30 mL/min.
FAUX
CI si ClCr <10 mL/min
Monitoring de la Bivalirudine
TCA
Quel est l’inhibiteur indirect du facteur Xa?
Fondaparinux
VRAI OU FAUX
Il a la même affinité pour l’antithrombine que l’héparine.
FAUX
Fondaparinux a une affinité plus grande pour l’antithrombine
4 avantages du Fondaparinux
- SC
- Pharmacocinétique linéaire
- Anticoagulation prévisible
- Aucune liaison autre que l’AT
VRAI OU FAUX
Fondaparinux cause moins de saignement que l’héparine
VRAI
Élimination du Fondaparinux (voie, temps de demi-vie)
Rénal
Temps de demi-vie augmente avec l’âge (17-21h)
2 caractéristiques du patient qui font que la clairance est diminuée avec Fondaparinux
- <50kg
- ClCr entre 30-50 mL/min
VRAI OU FAUX
Tout comme la Bivalirudine, le Fondaparinux est CI si ClCr <10 mL/min
FAUX
Fondaparinux est CI si ClCr <30 mL/min
Monitoring Fondaparinux
Aucun de routine (sinon anti-Xa)
VRAI OU FAUX
L’antidote du fondaparinux est la protamine
FAUX
Protamine inefficace
Peut-être facteur VII recombinant
Quels sont les antagonistes de la vitamine K?
- Warfarine
- Nicoumalone
Quel énantiomère de la warfarine est le plus actif?
Énantiomère S est 4-5x plus actif que le R
Quel est le mécanisme d’action de la warfarine?
Inhibition de la synthèse au foie des facteurs de coagulation dépendants de la vitamine K: II, VII, IX et X
VRAI OU FAUX
La warfarine inhibe l’action des facteurs de coagulation dépendants à la vitamine K activés et non activés
FAUX
Seulement les non activés
Expliquer l’impact de la warfarine sur la protéine C
Inhibition de la synthèse de la protéine C qui inhibe habituellement les cofacteurs V et VIII donc augmentation du risque thrombotique avant que le Coumadin fasse son effet (nécessite pont avec héparine)
VRAI OU FAUX
L’accumulation de la forme réduite de vitamine K diminue la concentration efficace de vitamine K.
FAUX
L’accumulation de la forme oxydée (doit être réduite pour faire son action)
Quel facteur de coagulation à la demi-vie la plus longue? Quelle est cette demi-vie?
Facteur II a une demi-vie de 60h
Quel est le pourcentage de liaison protéique du Coumadin? Quel est l’impact de ça?
Liaison: 99%
Aussitôt que le Coumadin est déplacé, impact sur INR
Quel CYP métabolise l’énantiomère S? Quelles interactions majeures?
S est métabolisé par CYP2C9
- Attention aux inhibiteurs: azoles, Bactrim, amiodarone
- Attention à l’inducteur: rifampin
Quel est l’impact possible d’un polymorphisme génétique du 2C9?
Diminution du métabolisme donc nécessite dose plus faible
Facteurs influençant l’effet du coumadin
- Âge
- Fonction hépatique
- Apport alimentaire en vitamine K
- Altération de la synthèse de vitamine K
- IC sévère
- Diarrhée
- Médicaments
- Hypoprotéinémie
Nommer quelques interactions médicamenteuses en lien avec:
- Absorption
- Liaison
- Altération métabolisme
- Hypo/Hyperthyroïdie
- Absorption: Diminuée par cholestyramine
- Liaison: Phénytoïne
- Métabolisme: inhibiteurs 2C9
- Hypothyroïdie: diminue l’INR donc nécessite doses plus élevées
- Hyperthyroïdie: augmente l’INR = doses plus faibles
