Cours 2 Flashcards
Métaboliser plus vite = … ?
Éliminer plus vite
==> besoin dose ++ pour même effet
Def métabolisme du pt de vue pharmaco
«Disparition» de la substance du compartiment sanguin par transformation chimique
Def excrétion du pt de vue pharmaco
«disparition» de la substance du compartiment sanguin vers l’urine ou vers la bile, par ex
2 phases d’élimination ?
Métabolisme et excrétion
Quel est le marqueur dont on observe la variation en pharmacocynétique ?
La concentration plasmique
Dessiner le graphique de concentration d’un médicament, dans le sang (expliquer pourquoi)
De premier ordre:
⚠️ la pente est non-nulle, elle est négative ⚠️
± linéaire (mais pas 100%)
Pic au début car médoc se distribue très rapidement
Puis pente décroissante due au système élimination (et distribution dans l’organisme)
Une pharmacocinétique de premier ordre signifie quoi?
Que la concentration du médoc détermine la vitesse d’élimination
→ La plupart des médocs suivent une cinétique de premier ordre
[Donc au fur et à mesure que la concentration↓, la vitesse de dégradation aussi]
V/F: Les paramètres pharmacocinétique modélisé permette de déterminer la dose/fréquence d’administration d’un médoc, ils sont propre à chaque médoc et à chaque individu
Vrai
A partir du graphique qui modélise la concentration plasmique en fonction du temps, que peut-on modéliser ? Quelle forme cela prend-il ?
On peut modéliser la taux de variation de la concentration plasmique en fonction de la concentration plasmique
On obtient une droite (puisque la dégradation est proportionnelle à la la concentration)
= Définition d’une réaction de premier ordre
Quelle forme a un graphique qui modélise la concentration plasmique en fonction du temps
Une courbe négative (car la concentration↓) non linéaire (puisque vitesse élimination varie en fonction de la concentration)
Qu’est-ce que Kel?
C’est la constante d’élimination
(cste de proportionnalité)
Donner la formule de la concentration au temps t d’une substance, lors d’une absorption ou d’une élimination (=donne l’évolution de la concentration):
Décrit le déclin mono- exponentiel de la Cp en fonction du t dans cinétique de 1er ordre
= pente de la droite de Cp en fonction de t
À quoi sert le facteur « F »?
Décrit la biodisponibilité de la substance
Des fois la substance n’est pas entièrement assimilable, il faut donc prendre ça en compte
= la fraction de la dose qui atteint la circulation systémique sous forme inchangée
→ caractérise la vitesse et l’importance de l’absorption
Que vaut C0?
C’est la concentration initiale
Dépend du volume de distribution
A la fin de la distribution, la quantité de substance dans le corps est proportionnelle à la concentration plasmatique et lui est reliée par un paramètre constant, lequel?
Le Volume de distribution
Que décrit « V », le volume de distribution?
Donner sa formule:
Décrit le rapport entre la quantité de substance en mg et la concentration plasmatique en mg/l
Unité: litre
→ mais il ne correspond pas toujours un volume physiologique (= fictif/paramètre du modèle)
Vraie dénomination: volume de distribution “apparent”
Comment fait-on pour trouver V0?
Immédiatement après l’injection intra-veineuse, Cp0 = Dose / V
Donc Cp = Dose/V x e^(-kel x t) ==> à t = 0, on peut calculer le truc
Pourquoi on utilise la Vd?
Vd permet déterminer la dose nécessaire à l’obtention d’une concentration plasmatique souhaitée (en fonction de l’effet souhaité)
→ Cp n’est qu’un reflet des la quantité puisqu’il y a distribution
Qu’est-ce que la clairance?
C’est un paramètre PK qui décrit la capacité d’élimination
(= capacité qu’ont les organes à métaboliser ou excréter une substance)
= volume de sang épuré par unité de temps (ml/min)
Qu’est-ce que la clairence totale/systémique?
Addition de la clairance hépatique (capacité du foie à éliminer le médoc) et de la clairance rénale (capacité du rein à éliminer le médoc dans l’urine)
Dans une cinétique de 1er ordre, comment évoluent les vitesse d’élimination et concentration plasmatique?
Diminution de la vitesse d’élimination au fur et à mesure que la concentration diminue
→ la même proportion de substance est éliminée quelle que soit la concentration plasmatique
Dans une cinétique d’ordre 0, comment évoluent les vitesse d’élimination et concentration plasmatique?
Vitesse d’élimination est constante
→ la proportion de substance éliminée varie avec la concentration plasmatique
La clairance est-elle inversement proportionnelle ou proportionnelle à la concentration plasmatique et à la vitesse d’élimination
- Inversement proportionnelle à la concentration plasmatique
- Proportionnelle à la vitesse d’élimination
Donner la formule de la quantité de substance (X) dans l’organisme:
X = Vd * Cp
Vd: volume de distribution
Cp: concentration plasmatique
Donner Vd en fonction du lieu principal de la substance une fois distribuée:
Plasma: 3-4 l
(ex: héparine, anticoagulant)
Eau corporelle: 50 l
(ex: céphalosphorine, un antibiotique)
Tissus: 1000 l
(ex: amitriptyline, un antidépresseur)
Donner la formule de la variation de la quantité de substance dans le corps en fonction du temps:
Pas vrmnt à apprendre
Définition demie vie
Temps nécessaire pour diminuer la concentration plasmique de moitié, quel que soit le niveau de cette concentration
= durée de “séjour” du médoc ds corps
Donner la formule de la clairance:
CL = Kel * Vd
Vd: volume de distribution
Unités de la CL = ml/min
→ Correspond à dire qu’en 1 minute, on a la quantité de substance contenue dans x ml qui est éliminée (Toujours pour une réaction d’ordre 1)
Si la clairance hépatique diminue (genre complément médoc qui bloque le métabolisme par les CYP), qu’en est-il de t1/2?
t1/2 ↑
On ne sait jamais si elle nous demande de poser un calcul: ln(0,5) = …
0,693
Donner l’équation de t1/2: (+donner la seconde équation(=la plus importante)
T1/2 = ln(0,5)/Kel
T1/2 = ln(0,5)*Vd/CL
(Car Kel = CL/Vd)
V/F: t1/2 est un paramètre pharmacocinétique «secondaire», incluant la distribution et l’élimination
Vrai
Au bout de combien de demi-vies, la substance est éliminée de l’organisme?
Au bout de 7 demi-vies (<1% de Cp0 qui reste)
→ donc pour trouver temps au bout duquel médoc est éliminé on fait t1/2x7
Quels sont les 2 effets de premier passage?
Lequel est le plus important?
Hépatique: le plus important (car anatomiquement, médoc passe le foie avant d’atteindre la circul systémique)
Intestinal: certains enzymes comme le CYP450 sont capables de métaboliser le médoc pour le rendre inactif
Def absorption d’un médoc po (= per os)?
Référence?
Processus par lequel le médoc passe de son site d’administration (bouche) à la circulation générale
→ On la décrit par rapport à la voie de référence (IntraV) pour laquelle l’absorption est par définition de 100%
L’alcool suit une cinétique d’élimination d’ordre 1?
Non, d’ordre 0
→ donc les formules qu’on aborde dans ce cours ne lui sont pas applicables
Qu’est-ce que Xg, Xp, Ka, Kel, V, Cp dans une cinétique per os?
Xg: quantité de substance à absorber
Xp: quantité de substance dans l’organisme
Ka: constante d’absorption
Kel: constante d’élimination
V: volume de distribution
Cp: concentration plasmatique
Comment évolue F ?
Augmente (selon la vitesse d’absorption) puis diminue (effets premier passages)
Rappel: F= fraction de la dose qui atteint la circulation systémique sous forme inchangée
Que représente AUC?
La somme de toutes les variations de concentration au cours du temps
= l’intégrale qui représente l’aire sous la courbe Cp en fonction du t
~exposition au médicament en fonction du temps
AUC: aire under courbe
Donner la formule de F: (biodisponibilité)
Et formule pour trouver la dose orale
Se détermine par le rapport des AUC po et iv, obtenues après une dose identique de substance
Qu’est-ce que le Tmax et le Cmax?
Tmax = le temps pour arriver à la Cmax
→ caractérise la vitesse d’absorption
Cmax: la quantité maximale présente dans le sang après la phase d’absorption
De quoi dépend la biodisponibilité d’une substance? (3)
- De la libération du principe actif depuis sa forme pharmaceutique
- Du passage à travers la paroi gastro-intestinale
- Du premier passage hépatique
- Le paracétamol a une biodisponibilité de 90%
- En salle de réveil d’une opération un patient en recevait 1g iv
- Maintenant qu’il est en convalescence et peut manger, quelle dose je dois lui donner po?
La même
→ Pas besoin d’adaptation de dose car biodiponibilité = 90%
(si avait été de 50% on aurait dû lui donner 2x plus per os)
Qu’est-ce que l’état d’équilibre ?
La concentration du médoc, pris de manière répétée et régulière, dans le sang lorsqu’elle cesse d’augmenter
==> Lorsque ce qui rentre = ce qui sort (en IntraV !!)
Lors d’une perfusion en continu, on obtient l’état d’équilibre en combien de temps?
C’est quoi la concentration plateau?
En 4*T1/2, donc en 4 demi-vie
→ On dit qu’on obtient la concentration plateau, quand on est à 90% de la concentration plateau
Concentration plateau est proportionnelle à la dose administrée par unité de temps
Nb: pour dire qu’une substance ne soit plus présente il faut attendre 7 demi-vies (<1%)
Puisque dans une cinétique de 1er ordre, à l’état d’équilibre la concentration plasmatique est proportionnelle à la dose administrée, qu’est-ce qu’on peut faire?
On peut faire des prédictions
==> Règle des 4 demi-vies
Le rapport entre la concentration initiale et la concentration plateau, va dépendre de quoi pour une cinétique de doses répétées? (2)
De l’intervalle de prise du médoc et de la demi-vie
En quoi consiste le phénomène d’accumulation (quand on administre une dose répétée)?
L’organisme n’est pas capable d’éliminer tout ce qui rentre dans l’intervalle de temps
Mais comme à un moment l’élimination est proportionnelle à la Cp ==> finit par se stabiliser
La concentration moyenne maximale sera atteinte au bout de combien de temps pour un médicament à prise répétées?
Aussi 4 demi-vies
Donner la formule de Css (concentration à l’équilibre lors de prises répétées d’un médicament):
Tau = l’intervalle de prise du médicament
De quoi dépend la valeur de Css (ampleur de l’accumulation)
De Tau et t1/2
En cas d’administration d’un médicament toutes les 1/2 vies, on … la concentration initiale pour arriver la concentration à l’équilibre
Double
Si tau»_space; t1/2, le phénom d’accumulation est plus ou moins important?
Bcp plus important
Sur graph: C2,3 max ≈ C1max
Quel est l’interêt d’une dose de charge?
C’est quand une substance a une grande demi-vie
→ Trop long d’atteindre le plateau par dosages réguliers (doses d’entretien)
==> c’est pour ça que la 1ère dose est artificiellement augmentée
→ permet d’atteindre plus vite une valeur proche du plateau et ensuite poursuivre le ttt avec des doses d’entretien
Comment obtient-on la dose de charge? (Donner la formule)
Dose de charge = concentration plasmatique souhaitée SS x Vd
(Vd = volume de distribution)
Qu’est-ce que signifie l’acronyme ADME?
Absorption
Distribution
Métabolisme
Excrétion
V/F: La concentration à l’équilibre d’un médicament injecté en continu est proportionnel à sa dose/temps
Vrai
V/F: Pour une réaction d’ordre 1 la demi-vie est indépendante de la concentration
Vrai, mais cela ne s’applique pas pour des réactions d’ordre 2 et d’ordre 0
Où un médicament administré per os s’absorbe le mieux?
Dans l’intestin grêle, mais le foie est un obstacle que le médicament doit pouvoir passer
V/F: La AUC représente l’exposition au médicament
Vrai
Rappeler ce que PGP est:
= p glycoproteine, une pompe à efflux
V/F: La clairance peut être envisagée comme une constante de proportionnalité qui relie la vitesse d’élimination à la concentration plasmatique
Vrai
