Cours 1 Flashcards
1
Q
Pharmacologie = pharmacie?
A
Non
Pharmacologue = profession médicale
2
Q
Def: pharmacologie
A
Éude de l’interaction entre les «substances» &
les «systèmes biologiques»
3
Q
Def substance
A
Médoc mais aussi toxique
4
Q
Def pharmacie
A
Connaître, synthétiser, préparer, conditionner et distribuer les
médicaments (travail de chimie)
5
Q
Def système biologique
A
Notion qui va de la molécule à la société
6
Q
Qu’est-ce que la pharmacodynamie?
A
Ce que le médicament fait au corps (effet souhaité ou non)
7
Q
Qu’est-ce que la pharmacocinétique?
A
Ce que le corps fait au médicament
8
Q
Qu’est-ce que la pharmacogénétique?
A
Étude de la relation entre génotype et substance active (pharmacodynamique/pharmacocinétique) propre à l’individu
→ Médecine de précision (centré sur l’individu)
9
Q
VRAI/FAUX: Le médicament subit d’abord la pharmacocinétique puis la pharmacodynamique
A
Vrai
Mnémotechnique: dans l’ordre alphabétique
10
Q
Quels sont les 2 types de pharmacologie?
Développer
A
-
Pharmacologie expérimentale/fondamentale (labo)
→ élémentaire/organisme entier, animal/humain -
Pharmacologie clinique (ttes les connaissances permettant de fonder une thérapie rationnelle, analyses nécessaires)
→ étude clinique sur patient/volontaire sains
11
Q
Def médicament
Sert à quoi?
A
Produits d’origine chimique/biologique destinés à agir médicalement sur l’organisme humain/animal
→ sert à diagnostiquer, prévenir ou traiter maladies/blessures/ handicaps
12
Q
VRAI/FAUX: Le sang et les produits sanguins ne sont pas considérés comme des médicaments
A
FAUX!
Ils le sont (et ouais t’as appris qq chose)
13
Q
Quels sont les 2 composants d’un médoc?
A
- 1/plsrs substances actives
- plsrs excipients (ø d’activité sur la maladie à traiter) => pour solubiliser, colorer…
14
Q
- Jusqu’au 19ème siècle, les médocs étaient dérivés de quoi?
- Aujourd’hui?
A
- De plantes (ex: morphine, pavot)
= phytothérapie (fonctionne tt aussi bien) - Synthèse chimique des médocs
15
Q
Les 4 étapes du médicament (parcours)
A
Pharmacocynétique:
- Absorption
- Métabolisme
- Distribution
- Elimination
16
Q
Qu’est-ce qui intervient (3) entre les étapes d’arrivée du médoc au site d’action et l’effet?
A
Pharmacodynamique
- Interaction médoc-récepteur
- État fonctionnel du syst. visé
- Sélectivité du médoc
17
Q
Qu’est-ce qui peut aussi impacter l’effet du médoc (2)
A
- Effet placébo/nocébo
- Résistance…
18
Q
Quel est le compartiment qui sera toujours atteint par un médicament pour qu’il y ait de l’effet, pour une posologie systémique?
A
Dans le sang
19
Q
Que veut dire per os?
A
Par voie orale (= po)
(qu’on avale)
→ La plus fréquente
20
Q
Ttt systémique ≠ …
A
Ttt topique
(administré à 1 seul endroit: ex: pommade)
21
Q
Quelles est la voie de référence pour l’administration du médoc?
A
Intraveineux
(direct dans compartiment sanguin, plus sûr)
→ Surtout fréquente en voie d’urgence
22
Q
Quelles sont les voies d’administration? (8)
A
- Intraveineux
- Per os
- Intramuscu
- Sous-cutané
- Sublinguale
- Rectale
- Inhalation
- Application topique
23
Q
Qu’est-ce que l’absorption?
A
Passage de la membrane bilipidique
(ex: per os → passage de la membrane du tube digestif)
24
Q
VRAI/FAUX: La plupart des médicaments traversent les membranes par un phénomène de transport paracellulaire
A
FAUX!
→ par un phénomène de diffusion passive
25
Comment doivent être les médocs pour être bien absorbés?
(3)
- **Petite taille**
- **Liposoluble**
- **Non ionisé** (à _l'endroit_ où il est absorbé)
26
De quoi va dépendre la vitesse de diffusion d'une substance à travers une membrane? (5)
- **Épaisseur de la membrane** (inversement prop)
- **Surface de la membrane**
- **Coeff de diffusion**
- **Rapport de concentration entre les compartiments** (gradient = moteur)
- **Coefficient de partage**
27
Propriétés de la diffusion (3)
- **Non-spécifique**
- **Insaturable**
- Dépend du **gradient** de concentration (_passif_)
28
Qu'est-ce que détermine le coefficient de partage (Kp)?
Comment se calcule-t-il?
Il détermine la **lipophilie d'une substance**
→ se calcule par le rapport des concentrations de la substance dans un *milieu organique* et dans un *milieu aqueux*
29
Si la noradrénaline a un Kp de -2 cela indique quoi?
Passe très mal la membrane
→ *Plus log(Kp) est grand, plus la molécule est lipophile*
30
Que dire de la solubilité d'une substance en fonction de son log(P)? Et en fonction de son Kp?
- _Hydrophile_:
**Kp < 1, log(P) < 0**
- _Hydrophobe_ (lipophile):
**Kp > 1, log(P) > 0**
31
Comment trouve-t-on log(P)?
C'est log(Kp)
32
Qu'est-ce que le pKa d'une substance?
C'est le _pH_ auquel une substance se trouvera à **50% sous forme ionisée** et **50% non-ionisée**
33
Si une substance est un acide faible, dans quel milieu sera-t-elle le mieux s'absorber?
Dans **l'estomac** (= milieu _acide_)
= là où elle sera le *moins ionisée*
= donc là ou elle sera la plus *liposoluble* (pH acide)
34
Si le médicament est une base faible, où est-ce qu'il s'assimilera le mieux?
Dans **l'intestin** (= milieu _basique_)
→ permettra à la molécule d'être le moins sous sa forme ionisée pour passer le mieux la membrane des épithéliums
35
De quoi dépend l'état de ionisation d'une substance?
De son pka
36
Les drug transporteurs fonctionnent grâce à quoi?
ATP
= **transporteur ATPase**
37
Caractéristiques d'un transporteur (5)
- Nécessite de _l'énergie_
- **Transporte un substrat spécifique** (1/plsrs transporteur pour 1 médoc)
- _Bidirectionnel_ (peut travailler contre/avec le gradient, peut favoriser ou pas l'absorption d'un ttt)
- Saturable
- **Peut être soumis à compétition, inhibé, ou induit**
38
Qu'est-ce que PGP?
Cause de quoi?
= **Pompe à efflux** (= transporteur) qui sert à faire ressortir systématiquement une substance d'une cellule
*(présent un peu partout dans corps dont cell cancéreuses)*
→ = Cause de résistance des cellules tumorales aux chimiothérapies
39
Qu'est-ce que ça veut dire quand on dit qu'un médoc peut induire son transporteur?
Font marcher leur transporteur bcp plus _vite_
40
Où est-ce qu'on peut trouver des transporteurs de médocs? (4)
- **Intestin**
- **Barrière hémato-encéphalique**
- **Foie** (hépatocytes)
- **Reins** (tubules rénaux)
⚠︎ Transporteurs ont une action **bidirectionnelle** (médoc peut être ressorti)
41
Qu'est-ce qu'une pompe a efflux?
Pompe qui va faire ressortir systématiquement la substance de la cellule (ATP)
42
Le foie est connecté en parallèle ou en série avec la circulation digestive?
Qu'est-ce que ça implique pour le médoc?
- En **série**
- Médoc absorbé (voie per os) passe la membrane du tube digestif et arrive direct dans foie (métabolisation)
43
- Quel est le principal organe du métabolisme?
- Que fait-il?
Le **foie**
→ _Transforme_ ("chimiquement") les substances *lipophiles* en *hydrophiles* pour qu’elles puissent être _excrétées par les reins ou la bile_
44
Quelle est la structure capillaire du cerveau?
Capillaires **continus**
(barrière hématoencéphalique)
45
Le foie reçoit du sang de qui?
+ quantités
- **Veine porte**: 1,1l/min
- **Artère hépatique**: 350ml/min
(2 provenances ≠ autres organes)
46
Comment est le flux au niveau de foie?
Pourquoi?
- Flux sg **ralenti** (meilleurs échanges)
- Car _élargissement de section des vx_ au niv du foie
47
Comment est l'endothélium des capillaires du foie?
Largement **fenestré**
+ présence de _microvillosités_ au niv des hépatocytes
= *zone de contacte privilégié, échange de substances rapide (aucun obstacle de diffusion)*
48
**VRAI/FAUX**: Les hépatocytes contiennent un grand nb d’enzymes impliqués dans le métabolisme des médicaments
VRAI
49
Que se passe-t-il dans le foie ? (Général)
**Réactions de _type 1_ et de _type 2_**
= Métabolise le médocs
50
Réaction de phase 1
**Plusieurs petites réactions chimiques**
(*ex: hydrolyse de la lidocaine, réduction de l'hydrate de chloral...*)
→ on s'intéresse à 1 famille d'enzymes: les **_cytochromes P450_**
51
Qu'est-ce qu'un CYP?
Localisé où?
_Enzyme_ de **catabolisme de phase 1**
→ pour la dégradation des substances passant dans le foie
= correspond à _cytochrome p450_
Localisée sur le **RE du rein**
52
Pourquoi est-il important de distinguer chaque isoenzyme de la superfamille des CYP en fonction de leur structure primaire?
Car substrats (médocs) présentent un **profil de spécificité** pour chaque isoenzyme
→ médoc se fera métabolisé ± vite par certains cytochromes (médoc sont ± spécifiques aussi)
53
Est-ce qu'on trouve les CYP _que_ dans le rein?
Non
54
Par quoi peuvent être inhibés les CYP450?
+ vitesse de réaction
Par des _inhibiteurs spécifiques **compétitifs**_
(= autre médoc, alimentation)
→ **réaction immédiate** (empèche le métabolisme du substrat)
55
Conséquence de l'inhibition des CYP450
Pour une _même dose de substrat_, la **qté métabolisée est diminuée**
56
Comment les CYP450 peuvent-ils être induits?
+ vitesse de réaction
Par des _inducteurs spécifiques_
→ ***synthèse de nouvelles isoenzymes***
(régulation positive des CYP sous l'influence d'une substance inductrice)
→ **Réaction plus lente** (= synthèse de nouvelles prot en *plsrs jours*)
57
Conséquence de l'induction des CYP450
Pour une _même dose de substrat_, la **qté de substrat métabolisée est augmentée**
58
Lequel est le plus rapide/lent, pourquoi? (Inducteur enzymatique - inhibiteur enzymatique)
_L'inducteur_ est **plus lent**, car il faut produire des protéines supplémentaires pour que l'effet soit visible.
59
Pourquoi l'élimination d'une substance (la plupart des cytochromes) dépend du patient?
Explique le principe de **polymorphisme génétique**
Car les **gènes des CYP sont souvent différents entre 2 personnes** (métabolisation ± rapide/existant)
→ certaines de ces ***variances génétiques affectent l'activité de l'enzyme***
*D'où l'importance de développer une _médecine de précision_*
60
Est-ce que le CYP450 sont soumis à un **polymorphisme génétique**?
Oui
61
Quels sont les 3 profils de **polymorphisme génétique**?
- **Normal** (métaboliseurs extensifs)
- **Plus lent** (métaboliseurs lent)
- **Plus rapide** (métaboliseurs ultrarapide)
(mais évidemment, distribution continue)
62
Plus précisément, en quoi consiste une réaction de **phase 1**?
_Clivages_ des molécules pour **faciliter leur hydrophilie** et **augmenter l’efflux par les reins**
63
En quoi consiste une réaction du phase 2?
_Ajout_ à la molécule d'une autre **grosse molécule** qui va _changer la conformation_ 3D de la molécule et ainsi la **rendre plus soluble** pour **faciliter son efflux par les reins**
= ***formation d'un produit conjugé***
64
Quelles sont les 5 grosses molécules qu'on peut ajouter durant la phase 2? (l'une ou l'autre)
- Acides glucuronique
- Acide sulfurique
- Grpmnt acétate
- Glycine
- Glutamine
65
Quelles sont les enzymes de phase 2 les plus connues?
Avec quoi on les conjugue?
- **Glucuronyl-transférase**
(UGT 1, 2, 3, 8; *4 fam et ss-fam*)
- **Sulfonyl-transférase**
(SULT 1, 2, 4, 6; *4 fam et ss-fam*)
→ On les conjugue avec de l'acide glucuronique ou de l'acide sulfurique
66
Quel enzyme métabolise 40-70% des médicaments dans le corps?
Glucuronyl transférase (UGT)
67
Est-ce qu'il existe des inhibiteurs, des inducteurs et des substrats pour les enzymes de phase 2?
Oui
→ idem pour les _transporteurs_
*(en gros, même chose que pour les CYP450)*
68
**VRAI/FAUX**: Une substance peut être biotransformée par des réactions de phase I et de phase II
VRAI
*ex: amitriptyline (un antidépresseur) => métabolysée par pleins de métabolisme et produit 1 ou plsrs métabolites*
69
Est-ce que d'autres organes que le foie peuvent métaboliser/transporter?
Bien sûre
→ Intestin, cell tubulaires rénales
→ Mais foie reste le principal
70
De quoi va dépendre la distribution d'un médicament dans un organe?
(2)
- Du **taux de perfusion** de cet organe
- De la **structure des capillaires** (continue, fenestrés, discontinus)
71
Pourquoi est-ce difficile de faire passer un médoc dans les os quand on a une infection profonde de l'os par exemple?
Car sont très peu perfusé (moins vascularisés)
72
**VRAI/FAUX**: La barrière entre le sang et les tissus varie selon l’organe pq la structure des capillaires varie selon l’organe
VRAI
73
**VRAI/FAUX**: Selon le médicament, il va se retrouver plus sous forme libre, ou plus sous forme liée à des protéine
VRAI
74
Quelles sont les prot plasmatiques qui se lient à une fraction du médoc circulant? (2)
Que permettent-elle?
- **Albumine**
- **α1 Glycoprotéine acide**
Permettent le _transport_
75
Caractéristique de la liaison (complexe) prot libre-médoc libre (2)
Liaison **rapide** et **réversible**
(ionique/Van der Waals)
76
L'importance de la liaison du médoc aux prot plasmatique dépend de quoi? (2)
- **Concentration** respective (médoc/prot)
- **Affinité** du médoc pour la prot
77
Dans quoi est impliquée la liaison aux protéines plasmatiques? (2)
- Amplitude
- Durée de l’effet
78
La fraction libre du médoc (ø liée à prot) conditionne quoi? (2)
- **L'effet** (c'est la fraction libre du médoc qui a de l'effet)
- **Vitesse d’élimination**
79
Quel est l'effet de la facilité de liaison d'un médicament sur les proteines plasmatiques?
**Plus un médoc se lie facilement, moins il a d'effet**, car la fraction du médicament libre dans le plasma est plus faible
Mais en échange, il se fera **dégrader moins vite** et relargué moins dans le cytoplasme
(et inversement pour un médoc qui se lie moins bien au prot plasm)
80
Comment est l'effet un médoc qui a une plus grande facilité de liaison au prot plasmatiques?
Effet plus long
81
Qu'est-ce que la fraction libre d'une médoc?
Fraction **efficace** mais aussi la **plus rapidement éliminée**
(_non liée_ aux prot plasmatiques)
82
Conséquence des facteurs de la distribution?
Les organes ne sont pas tous exposés de la même manière
*(cerveau moins exposé que foie)*
83
Quelles sont les deux méthodes qu'a l'organisme pour inhiber l'effet d'une substance sur l'organisme?
- **Détruire** la substance par _métabolisme_
Ou
- **L'excréter** par passage dans les _reins_
84
Comment s'appelle l'unité fonctionnnelle du rein?
Le nephron
85
La plupart des médoc sont éliminés par quel processus?
**Filtration glomérulaire**
= processus de diffusion passive, gradient
86
Quel est le principal organe excréteur?
Le rein
87
Chemin du médoc quand il est excrété par le rein
**Glomérule**
(filtrage des substances)
↓
**Tubules**
↓ *[séquence absorption/sécrétion]*
**Urine**
88
Principe excrétion par le rein
***Filtrage successif***
Le _liquide tubulaire_ (= urine primitive) est transformée en _urine_
**Concentration** (en tout, not. médoc) **augmente au fur-et-à-mesure**
89
**VRA/FAUX**: L’endothélium des capillaires au niveau des glomérules laisse le libre passage aux substances dont la masse est < à 5000 dalton et un passage partiel à celles qui ont un PM entre 5000 et 50 000
Juste VRAI
(flemme de ouf d’apprendre ça)
90
Quel est le rôle du pH de l'urine?
Oui mais...
Le **gradient de concentration s'inverse**
→ théoriquement, peuvent se faire réabsorber à la fin, si suffisemment lipophile car [médoc] ↑ bcp dans urines
Oui mais slm si pas ionisé... Or, suivant le pH de l'urine/la pKa de la substance, certaines substances seront ± ionisées
91
Pq *parfois* diffusion/pH pas importants?
Certaines substances sont _sécrétées_ par des mécanismes de **transport spécifique**
→ ne dépend ni du pH, ni du gradient de concentration
