cours 2 Flashcards
qu’est ce que la distribution?
passage du Rx du sang vers site d’action
distribution influencé par quoi? quels sont les déterminants de la distribution?
- débit sanguin et vascularisation
- Capacité du rx à traverser membranes
- vitesse de diffusion
2 et 3 dépendent des caractéristiques physico-chimique (dimension molécule, degré ionisation, liposolubilité..), capillaires et liaisons protéiques
quelles sont les trois sortes de capillaires?
- continue
- fenestré
- discontinu ou sinusoïde
capillaire continu?
- tissu endothélial continu
- membrane basal complète
- jonction serré
- fente intercellulaire = perméable aux substances liposolubles et hydrosoluble de petite taille
quel est la particularité des capillaires continus de l’encéphale?
- jonction très serré (très difficile pour les molécules de passer)
capillaire fenestré?
comme capillaires continus, MAIS présence de pores ou fenestrations a/n des cellules endothéliales = perméabilité aux liquide et soluté ++
capillaires sinusoïde ou discontinu?
- membrane basale absente ou incomplète
- moins de jonctions serrées
- fente intercellulaires très larges
- permet le passage de grosses molécules
Qu’est-ce que la liaison protéique?
- les Rx peuvent se lier aux protéines plasmatiques présentent en grande qté
Liaison protéique est une liaison réversible et en équilibre?
VRAI, c’est pourquoi que pour certain rx l’effet arrive plus tard..
V/F seule la fraction libre des Rx peut diffuser au travers les membranes biologiques?
VRAI
Que signifie un Rx qui a un taux de fixation à 98%?
98% des molécules du Rx sont liés a l’albumine ou autre.. 2 % sont sous forme libre
Que provoque les liaisons de Rx au protéine?
- augmente le délai d’entré en action du Rx
- augmente la durée d’action du Rx
- diminue l’intensité du Rx
nommer des exemple de protéines plasmatique…
- Albumine: principale prot. plasmatique, se lie fortement au acide et un peu au base…
- alpha-1-glycoprotéine acide: liaison au base
- lipoprotéines (hdl, ldl, vldl): liaison au base
facteurs qui influence les liaisons entre Rx et protéines plasmatique?
- affinité
- saturabilité des sites de liaisons
- diminution ou augmentation des protéines plasmatique
- interaction
Pourquoi un faible déplacement d’un Rx fortement lié (98%) a un impact plus important sur la fraction libre du Rx, qui elle est active?
Considérons un Rx (PA-3) qui provoque un déplacement de 2% de 2 autres PA (PA-1 et PA-2) fixés à l’albumine (à 98% pour PA-1 et 30% pour PA-2).
PA-2: forme lié devient: 28% et forme libre devient 72% donc une variation de forme lié de 1,02 (72/70)
PAR CONTRE
PA-1: forme lié devient: 96% et forme libre devient: 4% donc une variation de forme lié de 2 donc le double…
Qu’est-ce que la liaisons aux constituants tissulaires?
Rx peuvent s’accumuler dans un ou plusieurs tissus en raison de leur liaison à des constituants tissulaires = devient des réservoirs à Rx
que cause l’accumulation de Rx au niveau tissulaire?
- diminution de la fraction libre du Rx qui atteint son site d’action
- surestimer le volume de distribution du Rx
V/F plus la distribution d’un Rx est grande, plus petite sera sa concentration au site d’action
VRAI
calcul pour trouver Vd (volume de distribution)?
dose administrée/C
calcul pour trouver Vd (volume de distribution)?
dose administrée/Concentration plasmatique
Qu’est-ce que la biotransformation?
- processus irréversible
- structure chimique d’un Rx subit transformation
- via réactions catalysées par enzymes
quel est le principal site de biotransformation?
le foie
role de la biotransformation?
- responsable de l’extinction de l’activité thérapeutique du Rx et de son élimination
Métabolisme des rx = perte d’Effet
Faux, biotransformation génère parfois des métabolites
caractéristiques des réactions de biotransformation?
- réactions catalysées par enzymes +- spécifiques
- enzymes agissent en se liant de façon réversible à leur substrat
- réactions saturables
- réactions sujettes aux règles de l’inhibition compétitive et non-compétitive
différence entre inhibition compétitive et non-compétitive?
compétitive: Rx se lie au même site que le substrat et inhibe l’enzyme
non-compétitive: Rx se li à un site distinct du substrat et inhibe l’enzyme
deux grandes classes de réactions de biotransformation?
réaction de phase 1 = non-synthétique = oxydation, réduction et hydrolyse
réaction de phase 2 = synthétique = conjugaison
Qu’est-ce qu’une pro-drogue??
Rx qui devient actif après avoir subi biotransformation
utilités d’une pro-drogue?
augmente:
- absorption et distribution Rx
- durée d’Action Rx
- observance
Promouvoir une libération plus ciblé du principe actif
Caractéristiques oxydation?
- réaction de métabolisme les plus important
- s’Effectuent surtout dans le foie
- cytochrome P450 est le système enzymatique le plus important (on les retrouve majoritairement dans les microsomes hépatiques.)
Qu’est-ce que la réaction de phase 2/conjugaison??
réaction entre molécule médicamenteuse ou métabolite de la phase 1 ET un groupement hydrophile qui rendra les molécules inactive ou éliminer
Quelles est la plus fréquente des conjugaisons?
glucuroconjugaison
V/F les enzymes microsomales sont accessibles exclusivement aux molécules liposolubles
VRAI
caractéristiques des cytochrome P450
- localisé dans les microsomes hépatique au niveau du réticule endoplasmique)
- grande variabilité inter-individuelle
-Polymorphisme génétique = varabilité aux réponses entre individus (diminuer l’activité enzymatique = diminution de la biotransformation)
- peut agir comme inhibition enzymatique ou induction enzymatique (augmentation de l’Activité enzymatique = augmentation de la biotransformation)
V/F l’augmentation de l’activité enzymatique = diminution de l’intensité des réponses du rx et/ou sa durée d’Action?
vrai
