Cours 15 - Régulation lipogenèse Flashcards
Est-ce que la lipogenèse peut-être réalisée en même temps que la beta-oxydation?
non, ni dans le foie ou les adipocytes
Quand est-ce que la lipogenèse peut être mise en route?
Quand la cellule dispose suffisament de glucose et ATP pour ses besoins énergétiques (excès)
D’où proviennent l’acétyl-CoA et le NADPH nécessaires à la lipogenèse?
Acétyl-CoA mitochondrial suite à la glycolyse
NADPH de la VPP liée glycolyse + enzyme malique
Quel est le site principal de lipogenèse chez humain?
Foie
Comment l’excès de productivité de la glycolyse permet la synthèse a.g. à partir du cycle du citrate.
- Haute concentration ATP et NADH inhibe l’action de l’isocitrate déshydrogénase (allostérie)
- Cause une accumulation de produits qui remonte jusqu’à l’accumulation de citrate
- Excès glucose cause aussi accumulation Acétyl-CoA et OAA permettant synthèse supplémentaire citrate
- Citrate sortit de la mitochondrie est ensuite transformé en acétyl-CoA cytosolique
Est-ce que l’acétyl-CoA utilisé pour la lipogenèse peut provenir de la veta-oxydation?
NON
Où est localisée l’ACC dans l’organisme?
Foie, tissus adipeux, glandes mammaires
Pourquoi ACC est l’enzyme clé de la lipogenèse?
Cause la transformation irréversible l’acétyl-CoA en malonyl
Par quel type de régulation l’ACC est-elle régie?
Allostérique et covalent/hormonal
Quelle hormone induit la transcription du gène de l’ACC?
Insuline
Quels sont les molécules permettant la régulation allostérique de l’ACC?
Activateur : citrate
Rétro-inhibition : Palmityl-CoA cytoplasmique
Quels sont les molécules permettant la régulation covalente de l’ACC?
Adrénaline/glucagon : inhibent via la PKA qui phosphoryle
Insuline : active via PPase2A qui déphosphoryle
Qu’elle autre enzyme que l’ACC contrôle la lipogenèse?
Acide gras synthase (AGS)
Comment est constitué l’AGS et comment est-il plus facilement ou difficilement associé?
2 protomères (complexe multienzymatique) codé par gènes fas1/2 .
- Lié plus facilement en présence de F-1,6-BP en phase nourrie (insuline)
- Plus difficilement en présence Malonyl-CoA qui diminue affinité de l’AGS pour NADPH en phase jeûne (nourrie)
Comment le contrôle entre la glycolyse, beta-oxydation et lipogenèse est-il coordonné?
Le malonyl-CoA issu de la lipogenèse inhibe l’activité de la CPT1 carnitine transférase 1 proventant de la beta-oxydation afin d’éviter l’entrée de lipides dans la mitochondrie en contexte se synthèse pour éviter un foie gras
