Cours 13 - Parasympathique 2 ✅ Flashcards
Quelles sont les 3 manières de classifier les IAChE (anticholinestérasiques)?
CPS
- clinique: type de liaison AChE
- pharmacologique: site d’action sur AChE (site anionique ou estérasique)
- structure chimique: charge de la molécule
Parasympathomimétiques Indirects
Dans le processus de dégradation, l’ACh se lie à l’enzyme par 2 sites:
→le site ____;
→ le site ____.
La séquence des événements est la suivante:
→ liaison de l’____ à l’acétylcholinestérase (AChE);
→ ____ de la molécule d’ACh et formation d’une enzyme acétylée de choline
→____ du complexe menant à la formation d’ ____ (ou d’un acétate) et a la régénérescence de l’enzyme.
Les inhibiteurs de l’acétylcholinestérase (IAChE) entreront en ____ avec l’ACh pour se fixer à l’enzyme.
- anionique
- estérasique
- ACh
- bris
- hydrolyse
- acide acétique
- compétition
1- Classification Clinique : Type de liaison
VF ? Tous les anticholinestérasiques sont des inhibiteurs réversibles.
donner la durée de l’effet
FAUX, certains sont irréversibles (organophospahte –> interdit! peut pas les utiliser)
réversible = 1-8h (+ interessant), irréversible = jours-semaines
QSJ ? Nous sommes des anticholinestérasiques (IAChE) irréversibles.
organophosphates
VF ? Les 𝗼𝗿𝗴𝗮𝗻𝗼𝗽𝗵𝗼𝘀𝗽𝗵𝗮𝘁𝗲𝘀 ont de multiples utilisations cliniques chez l’humain.
justifier
FAUX, seulement utilisés pour les insecticides 🐝
hyper dangereux pour l’humain; ihnalation ou simple contcat peau suffit
Retour dans le temps
Lorsque les soldats étaient à risque d’être exposés aux gaz de combat-Guerre du Golfe Destruction de sites de production, ils avaient avec eux 3 injections dispo à travers leur combiniaison. Quel est cette triple injection?
jsp si c à savoir
- atropine
-
pralidoxime (antidote aux intoxication organophosphorés –> Réactivation AChE par déplacement des sites de liaison (lorsqu’il n’est pas trop tard avant le
« aging ») - diazepam (anticonvlusiviant)
classification n°2
Quelles sont les 2 classifications des IAChE, en ce qui concerne le site d’action (classification pharmacologie)?
- inhibiteurs compétitifs –> inhibiteur du site anionique
- inhibiteurs du transfert d’acide –> inhibiteur du site estérasique
Classification pharmacologique
Associer la description à l’élément correspondant.
« Inhibition du site 𝗮𝗻𝗶𝗼𝗻𝗶𝗾𝘂𝗲»
a) anticholinestérasiques inhibiteurs compétitifs
b) anticholinestérasiques inhibiteurs du transfert d’acide
a) anticholinestérasiques inhibiteurs compétitifs
compétition entre IAChE et l’ACh pour le site anionique de **l’enzyme
Classification pharmacologique
Associer la description à l’élément correspondant.
« Inhibition du site 𝗲𝘀𝘁𝗲𝗿𝗮𝘀𝗶𝗾𝘂𝗲. »
a) anticholinestérasiques inhibiteurs compétitifs
b) anticholinestérasiques inhibiteurs du transfert d’acide
b) anticholinestérasiques inhibiteurs du transfert d’acide
Classification pharmacologique
Associer la description à l’élément correspondant.
« Action + longue que l’ACh. »
a) anticholinestérasiques inhibiteurs compétitifs
b) anticholinestérasiques inhibiteurs du transfert d’acide
b) anticholinestérasiques inhibiteurs du transfert d’acide –> I du site estérasique
Classification pharmacologique
Associer la description à l’élément correspondant.
« Action + courte que l’ACh. »
a) anticholinestérasiques inhibiteurs compétitifs
b) anticholinestérasiques inhibiteurs du transfert d’acide
a) anticholinestérasiques inhibiteurs compétitifs
Classification pharmacologique
À quelle catégorie pharmacologique font partie les anticholinestérasiques 𝘀𝘁𝗶𝗴𝗺𝗶𝗻𝗲𝘀 ?
a) inhibiteurs compétitifs
b) inhibiteurs du transfert d’acide
Ex: neostigmine, pyridostigmine, physostigmine
b) inhibiteurs du transfert d’acide
Résumé: 2- Classification pharmacologique = site action AChE
inhibiteurs compétitifs: inhibition du site ___
- compétition entre l’____ et l’____ pour le site ____
- action ____
- Exemple: edrophonium
Inhibiteurs du transfert d’acide: inhibition du site ___
- action + ____
- Ex:neostigmine, pyridostigmine, physostigmine (neo, pyrido, physo (stigmine) )
anionique:
- IAChE ET ACh / anionique
- courte
estérasique:
- longue
IAChE = anti-cholinestérasique
classification n°3; IMPORTANT
🛑Quelles sont les 2 classifications des IAChE, en ce qui concerne la structure chimique?
- amine quaternaire chargée
- amine tertiaire non chargée
Classification par structure chimique; IMPORTANT
🛑Donner 2 caractéristiques structure-activités des anticholinestérasiques avec un amine 𝗾𝘂𝗮𝘁𝗲𝗿𝗻𝗮𝗶𝗿𝗲 chargé.
en rouge à savoir sur la pics
- ne traverse PAS la BHE
- pas d’absorption orale (abs pas bonne)
ex: édrophonium, pyridostigmine, neostigmine
Classification par structure chimique; IMPORTANT
🛑Donner 2 caractéristiques structure-activités des anticholinestérasiques avec un 𝗮𝗺𝗶𝗻𝗲 𝘁𝗲𝗿𝘁𝗶𝗮𝗶𝗿𝗲 non-chargé.
en bleu à savoir sur la pics
- traverse la BHE
- bonne d’absorption orale
ex: physo-stigmine, donepezil, riva-stigmine, galantamine
Inhibiteurs AChE: Indications
Quelle est l’action des anticholinestérasiques ?
a) favoriser la curarisation
b) décurariser
b) décurariser
déf: lever la paralysie causée par un curare en augmentant l’ACh
Inhibiteurs AChE: Indications
- Traitement et diagnostic de la ____
- Renverser une ____
- Maladie d’____ (on souhaite un effet au SNC) –> donc utiliser Amines ___
- myasthénie grave (maladie des jontion n-m)
- curarisation (renverser anesthésie à la fin oprération)
- Alzheimer/ tertiaires (pas chargé)
Nommer 2 maladies pour lesquelles on utilise des anticholinestérasiques pour le traitement.
- myasthénie grave
- Alzheimer
2 molécules sont étudiées pour leur capacité à traiter l’Alzheimer.
La molécule A présente un amine tertiaire.
La molécule B présente un amine entouré de 4 substituants.
Quelle molécule serait la plus apte pour l’Alzheimer ?
Pourquoi ?
molécule A
- l’autre molécule a un ammonium quaternaire, et ceux-ci ne peuvent pas passer la BHE
QSJ ? Désordre auto-immun de la jonction neuromusculaire.
Myasthenie grave
Donner 2 symptômes de la myasthénie grave.
pk?
- faiblesse musculaire
- fatigue
bc auto-anticorps détruisent récepteurs nico de jct neuromusculaire
R nico s’occupe normalement de la conctaction –> mtn déstruction R nico = faiblesse + fatigue
VF ? Les anticholinestérasiques compétitif ont une durée d’action plus 𝗰𝗼𝘂𝗿𝘁𝗲.
VRAI
fun fact: IAChE compét sont très spécifiques à la jonction neuromuscu
Mme ABC a une faiblesse musculaire et une fatigue importante.
Son médecin suspecte une myasthenie grave.
Laquelle de ces molécules pourrait être utilisé pour établir le diagnostic ?
a) edrophonium (compétitif)
b) pyridostigmine (non compétitif)
c) carbachol (ester cholinergique)
a) edrophonium (compétitif)
On va favoriser des compétitifs pour le Dx, mais des non compétitif comme la pyridostigmine pour le traitement, en raison de la longue durée d’action.
Parasympathomimétiques indirects- Myasthénie grave
Possibilité de 2 molécules (amine quaternaire chargé) pour le test et tx:
Dx: test au Tensilon® (____) =
- Amélioration ____ et de ____ durée des s/s (en 5 min, durée de 10 min environ)
- Très ____ jonction neuromusculaire
- Très ____ durée d’action (non ____ rend liaison AChE ____)
Traitement via ____ (Mestinon®) =
- ↑ qté ____ dans la fente synaptique (jonction neuromusculaire)
- Action ____ car action au site ___
edrophonium (amine quaternaire)
- rapide / courte
- spécifique
- courte
- estérifiée / fragile
pyridostigmine (amine quaternaire)
- Ach
- prolongée/ estérasique
Les curares - Afin de bien comprendre l’implication des inh AChE
Besoin définir les curares:
Génération du potentiel d’action musculaire=
- Nerf ____ libère de l’Ach dans la fente synaptique
- Fixation Ach sur le récepteur ____ post-synaptique
- Génération d’un potentiel d’action et d’une contraction musculaire
- Ach est ensuite ____ par l’enzyme acétylcholinestérase (AChE)
Curares=
* Site d’action: ____
* Bloqueurs récepteur ___
- moteur
- nicotinique
- inactivée
jonction neuromusculaire (SNsomatique)
Ach (N)
juste pour compréhension
Explique c’est quoi des curares et le mécanisme d’action.
jpense pas c’est si important mais bon
En gros, ce sont des molécules qui induisent la paralysie en bloquant les récepteurs de l’acétylcholine (ACh) à la jonction neuromusculaire:
Dépo:
Comment ça agit ?
Imite l’ACh → se fixe sur le récepteur nicotinique Nm → provoque une contraction (dépolarisation), MAIS :
Reste fixé trop longtemps → le récepteur reste bloqué → plus de contraction possible = paralysie.
Non-Dépo:
Comment ça agit ?
Bloque le récepteur Nm sans l’activer → empêche l’ACh d’agir → pas de contraction = paralysie.
Blocage compétitif : l’ACh peut le concurrencer.
askip pas a l’examen
Explique la différence entre les curares dépolarisants et non-dépolarisants, en ce qui concerne leur action:
Dépo:
* action renversé ou nn?
* 1/2 vie?
NON-Dépo:
* action renversé ou nn?
pas hyper important non plus
Dépo:
- action ne peut pas être renversée par inhibiteur AChE (blocage non compét*)
- très courte demi-vie, sauf si mutation dans cholinestérase plasmatique –> car normalement dégradé par ChE plasma (pas AChE)
Non-dépo:
- action peut renversée par une ↑ d’ACh dans la fente synaptique (grâce à des inhbiteurs AChE)
- Blocage non compétitif → l’ACh ne peut pas le déloger.
Donc, les inhibiteurs de l’AChE (qui ↑ l’ACh) ne peuvent PAS renverser l’effet.
askip pas a l’examen
Indications thérapeutiques des curares:
- Relaxation musculaire durant une chirurgie
- Optimiser les conditions d’intubation (soins intensifs)
Parasympathomimétique indirect: Renverserser bloqueurs neuromusculaires
Les curares non dépolarisants sont des antagonistes ____ de l’ACh aux récepteurs ____ de la jonction n-m
compétitifs
nicotiniques
Les curares non dépolarisants engendrent une ___ des muscles striés.
paralysie
souvent utilisé en anesthésie général!
Parasympathomimétique indirect: Renverserser bloqueurs neuromusculaires
Curares non dépolarisants:
Renverser de la curarisation grâce à = ___
- Comme les curares non dépolarisants sont des antagonistes ____, le fait ____ dans la fente synaptique permet de terminer l’effet du curare
- ____ permet décurariser en augmentant ACh
- ____ est une composante ____ car molécule chargée (____) permet action directe sur récepteur ACh
IAchE
- compétitifs
- d’↑ la qté d’Ach
- Neostigmine
- IAchE
- accessoire
- quaternaire
Les curares non dépolarisants sont des ___
compétitifs.
a) agonistes
b) antagonistes
b) antagonistes
diapo jaune: réflexion
Lorsque l’on utilise un inhibiteur de l’acétylcholinestérase pour renverser une curarisation, sur quel récepteur désire-t-on avoir un effet ?
récepteurs nicotiniques de la jonction neuromusculaire
diapo jaune: réflexion
Lorsque l’on utilise IAChE pour renverser une curarisation:
- Outre le récepteur nicotinique, quel autre récepteur sera affecté par l’inhibiteur de l’AChE et quels seront les effets indésirables attendus ?
Quelle classe d’agent pharmacologique pourrait nous aider à contrer ces effets indésirables???
- R muscariniques (se traduit en clinique par une activation muscarinique=bradycardie)*
- utiliser un parasympatholytique pour bloquer ces R muscariniques = ATROPINE
provoque les effets du parasympathique + glande sudation
- –> Aussi bronchoconstriction et ↑ sécrétions, mais moins pertinent en clinique
diapo jaune: réflexion
Donner un effet indésirable pulmonaire des IAChE sur les récepteurs muscariniques.
bronchoconstriction
À quelle région du cerveau se déroule le déficit de l’Alzheimer ?
hypothèse (de pk on développe cette maladie)
noyaux gris centraux
déficit cholinergique dans cette région du SNC
VF ? Les molécules utilisées pour le traitement de l’Alzheimer doivent pouvoir se rendre au SNC. Ils interfèrenet avec l’AChE a/n site de liaison de l’ACh au SNC
VRAI
donc amines tertiaires
Parasympathomimétiques - Nicotine (NON spécifique)
À 𝗽𝗲𝘁𝗶𝘁𝗲 dose, la nicotine joue surtout sur …
a) la jonction neuromusculaire
b) les ganglions autonomes
b) les ganglions autonomes
neuromusculaire = hautes doses
Parasympathomimétiques - Nicotine (NON spécifique)
NICOTINE = ____ des récepteurs cholinergiques nicotiniques:
- a/n ganglions autonomes: effets ____ complexes et imprévisibles
- Effet jct neuromusculaire= nécessite ____ doses
Petite dose (0.3-1mg/jour=1- 2 cigarette) = légère ↑ ____ et TA (Σ)
Entraine séquentiellement stimulation ggΣ –> pΣ –> inhibition gg pΣ –> ultimement Σ (très hautes doses/intoxication (reagrder pics)
Agoniste
- dose-dépendants
- hautes
FC
À petite dose, quel énoncé représente l’impact de la nicotine ?
a) légère ↓ de la fréquence cardiaque et de la TA
b) légère ↑ de la fréquence cardiaque et de la TA
c) aucune différence
b) légère augmentation de la fréquence cardiaque et de la TA
VF ? On ne peut pas mourir d’une intoxication à la nicotine
FAUX
effets: hyperTA, dyspnée, diarrhée, paralysie, morte par insuffisance respiratoire
à cause de ↑ effet muscarinique (à part pour hyper TA)
