Cours 13 - Parasympathique 2 ✅

Question 1

Quelles sont les 3 manières de classifier les IAChE (anticholinestérasiques)?

CPS

Answer 1

• clinique: type de liaison AChE
• pharmacologique: site d’action sur AChE (site anionique ou estérasique)
• structure chimique: charge de la molécule

Question 2

Parasympathomimétiques Indirects

Dans le processus de dégradation, l’ACh se lie à l’enzyme par 2 sites:
→le site ____;
→ le site ____.

La séquence des événements est la suivante:
→ liaison de l’____ à l’acétylcholinestérase (AChE);
→ ____ de la molécule d’ACh et formation d’une enzyme acétylée de choline
→____ du complexe menant à la formation d’ ____ (ou d’un acétate) et a la régénérescence de l’enzyme.

Les inhibiteurs de l’acétylcholinestérase (IAChE) entreront en ____ avec l’ACh pour se fixer à l’enzyme.

Answer 2

• anionique
• estérasique
• ACh
• bris
• hydrolyse
• acide acétique
• compétition

Question 3

1- Classification Clinique : Type de liaison

VF ? Tous les anticholinestérasiques sont des inhibiteurs réversibles.

donner la durée de l’effet

Answer 3

FAUX, certains sont irréversibles (organophospahte –> interdit! peut pas les utiliser)

réversible = 1-8h (+ interessant), irréversible = jours-semaines

Question 4

QSJ ? Nous sommes des anticholinestérasiques (IAChE) irréversibles.

Answer 4

organophosphates

Question 5

VF ? Les 𝗼𝗿𝗴𝗮𝗻𝗼𝗽𝗵𝗼𝘀𝗽𝗵𝗮𝘁𝗲𝘀 ont de multiples utilisations cliniques chez l’humain.

justifier

Answer 5

FAUX, seulement utilisés pour les insecticides 🐝

hyper dangereux pour l’humain; ihnalation ou simple contcat peau suffit

Question 6

Retour dans le temps

Lorsque les soldats étaient à risque d’être exposés aux gaz de combat-Guerre du Golfe Destruction de sites de production, ils avaient avec eux 3 injections dispo à travers leur combiniaison. Quel est cette triple injection?

jsp si c à savoir

Answer 6

• atropine
• pralidoxime (antidote aux intoxication organophosphorés –> Réactivation AChE par déplacement des sites de liaison (lorsqu’il n’est pas trop tard avant le
  « aging »)
• diazepam (anticonvlusiviant)

Question 7

classification n°2

Quelles sont les 2 classifications des IAChE, en ce qui concerne le site d’action (classification pharmacologie)?

Answer 7

• inhibiteurs compétitifs –> inhibiteur du site anionique
• inhibiteurs du transfert d’acide –> inhibiteur du site estérasique

Question 8

Classification pharmacologique

Associer la description à l’élément correspondant.

« Inhibition du site 𝗮𝗻𝗶𝗼𝗻𝗶𝗾𝘂𝗲»

a) anticholinestérasiques inhibiteurs compétitifs
b) anticholinestérasiques inhibiteurs du transfert d’acide

Answer 8

a) anticholinestérasiques inhibiteurs compétitifs

compétition entre IAChE et l’ACh pour le site anionique de **l’enzyme

Question 9

Classification pharmacologique

Associer la description à l’élément correspondant.

« Inhibition du site 𝗲𝘀𝘁𝗲𝗿𝗮𝘀𝗶𝗾𝘂𝗲. »

a) anticholinestérasiques inhibiteurs compétitifs
b) anticholinestérasiques inhibiteurs du transfert d’acide

Answer 9

b) anticholinestérasiques inhibiteurs du transfert d’acide

Question 10

Classification pharmacologique

Associer la description à l’élément correspondant.

« Action + longue que l’ACh. »

a) anticholinestérasiques inhibiteurs compétitifs
b) anticholinestérasiques inhibiteurs du transfert d’acide

Answer 10

b) anticholinestérasiques inhibiteurs du transfert d’acide –> I du site estérasique

Question 11

Classification pharmacologique

Associer la description à l’élément correspondant.

« Action + courte que l’ACh. »

a) anticholinestérasiques inhibiteurs compétitifs
b) anticholinestérasiques inhibiteurs du transfert d’acide

Answer 11

a) anticholinestérasiques inhibiteurs compétitifs

Question 12

Classification pharmacologique

À quelle catégorie pharmacologique font partie les anticholinestérasiques 𝘀𝘁𝗶𝗴𝗺𝗶𝗻𝗲𝘀 ?

a) inhibiteurs compétitifs
b) inhibiteurs du transfert d’acide

Ex: neostigmine, pyridostigmine, physostigmine

Answer 12

b) inhibiteurs du transfert d’acide

Question 13

Résumé: 2- Classification pharmacologique = site action AChE

inhibiteurs compétitifs: inhibition du site ___

• compétition entre l’____ et l’____ pour le site ____
• action ____
• Exemple: edrophonium

Inhibiteurs du transfert d’acide: inhibition du site ___

• action + ____
• Ex:neostigmine, pyridostigmine, physostigmine (neo, pyrido, physo (stigmine) )

Answer 13

anionique:

• IAChE ET ACh / anionique
• courte

estérasique:

• longue

IAChE = anti-cholinestérasique

Question 14

classification n°3; IMPORTANT

🛑Quelles sont les 2 classifications des IAChE, en ce qui concerne la structure chimique?

Answer 14

• amine quaternaire chargée
• amine tertiaire non chargée

Question 15

Classification par structure chimique; IMPORTANT

🛑Donner 2 caractéristiques structure-activités des anticholinestérasiques avec un amine 𝗾𝘂𝗮𝘁𝗲𝗿𝗻𝗮𝗶𝗿𝗲 chargé.

en rouge à savoir sur la pics

Answer 15

• ne traverse PAS la BHE
• pas d’absorption orale (abs pas bonne)

ex: édrophonium, pyridostigmine, neostigmine

Question 16

Classification par structure chimique; IMPORTANT

🛑Donner 2 caractéristiques structure-activités des anticholinestérasiques avec un 𝗮𝗺𝗶𝗻𝗲 𝘁𝗲𝗿𝘁𝗶𝗮𝗶𝗿𝗲 non-chargé.

en bleu à savoir sur la pics

Answer 16

• traverse la BHE
• bonne d’absorption orale

ex: physo-stigmine, donepezil, riva-stigmine, galantamine

Question 17

Inhibiteurs AChE: Indications

Quelle est l’action des anticholinestérasiques ?

a) favoriser la curarisation
b) décurariser

Answer 17

b) décurariser

déf: lever la paralysie causée par un curare en augmentant l’ACh

Question 18

Inhibiteurs AChE: Indications

• Traitement et diagnostic de la ____
• Renverser une ____
• Maladie d’____ (on souhaite un effet au SNC) –> donc utiliser Amines ___

Answer 18

• myasthénie grave (maladie des jontion n-m)
• curarisation (renverser anesthésie à la fin oprération)
• Alzheimer/ tertiaires (pas chargé)

Question 19

Nommer 2 maladies pour lesquelles on utilise des anticholinestérasiques pour le traitement.

Answer 19

• myasthénie grave
• Alzheimer

Question 20

2 molécules sont étudiées pour leur capacité à traiter l’Alzheimer.

La molécule A présente un amine tertiaire.
La molécule B présente un amine entouré de 4 substituants.

Quelle molécule serait la plus apte pour l’Alzheimer ?
Pourquoi ?

Answer 20

molécule A

• l’autre molécule a un ammonium quaternaire, et ceux-ci ne peuvent pas passer la BHE

Question 21

QSJ ? Désordre auto-immun de la jonction neuromusculaire.

Answer 21

Myasthenie grave

Question 22

Donner 2 symptômes de la myasthénie grave.

pk?

Answer 22

• faiblesse musculaire
• fatigue

bc auto-anticorps détruisent récepteurs nico de jct neuromusculaire

R nico s’occupe normalement de la conctaction –> mtn déstruction R nico = faiblesse + fatigue

Question 23

VF ? Les anticholinestérasiques compétitif ont une durée d’action plus 𝗰𝗼𝘂𝗿𝘁𝗲.

Answer 23

VRAI

fun fact: IAChE compét sont très spécifiques à la jonction neuromuscu

Question 24

Mme ABC a une faiblesse musculaire et une fatigue importante.
Son médecin suspecte une myasthenie grave.

Laquelle de ces molécules pourrait être utilisé pour établir le diagnostic ?

a) edrophonium (compétitif)
b) pyridostigmine (non compétitif)
c) carbachol (ester cholinergique)

Answer 24

a) edrophonium (compétitif)

On va favoriser des compétitifs pour le Dx, mais des non compétitif comme la pyridostigmine pour le traitement, en raison de la longue durée d’action.

Question 25

# Parasympathomimétiques indirects- Myasthénie grave Possibilité de 2 molécules (amine quaternaire chargé) pour le test et tx: Dx: test au Tensilon® (____) = * Amélioration ____ et de ____ durée des s/s (en 5 min, durée de 10 min environ) * Très ____ jonction neuromusculaire * Très ____ durée d’action (non ____ rend liaison AChE ____) Traitement via ____ (Mestinon®) = * ↑ qté ____ dans la fente synaptique (jonction neuromusculaire) * Action ____ car action au site ___

Answer 25

edrophonium (amine quaternaire) * rapide / courte * spécifique * courte * estérifiée / fragile pyridostigmine (amine quaternaire) * Ach * prolongée/ estérasique

Question 26

# Les curares - Afin de bien comprendre l’implication des inh AChE Besoin définir les curares: Génération du potentiel d’action musculaire= * Nerf ____ libère de l’Ach dans la fente synaptique * Fixation Ach sur le récepteur ____ post-synaptique * Génération d’un potentiel d’action et d’une contraction musculaire * Ach est ensuite ____ par l’enzyme acétylcholinestérase (AChE) Curares= * Site d’action: ____ * Bloqueurs récepteur ___

Answer 26

* moteur * nicotinique * inactivée jonction neuromusculaire (SNsomatique) Ach (N)

Question 27

# juste pour compréhension Explique c'est quoi des curares et le mécanisme d'action. | jpense pas c'est si important mais bon

Answer 27

En gros, ce sont des molécules qui induisent la paralysie en bloquant les récepteurs de l’acétylcholine (ACh) à la jonction neuromusculaire: Dépo: Comment ça agit ? Imite l’ACh → se fixe sur le récepteur nicotinique Nm → provoque une contraction (dépolarisation), MAIS : Reste fixé trop longtemps → le récepteur reste bloqué → plus de contraction possible = paralysie. Non-Dépo: Comment ça agit ? Bloque le récepteur Nm sans l’activer → empêche l’ACh d’agir → pas de contraction = paralysie. Blocage compétitif : l’ACh peut le concurrencer.

Question 28

# askip pas a l'examen Explique la différence entre les curares dépolarisants et non-dépolarisants, en ce qui concerne leur action: Dépo: * action renversé ou nn? * 1/2 vie? NON-Dépo: * action renversé ou nn? | pas hyper important non plus

Answer 28

Dépo: - action **ne peut pas** être renversée par inhibiteur AChE (blocage non compét*) - très courte demi-vie, sauf si mutation dans cholinestérase plasmatique --> car normalement dégradé par ChE plasma (pas AChE) Non-dépo: - action peut renversée par une ↑ d'ACh dans la fente synaptique (grâce à des inhbiteurs AChE) ## Footnote * Blocage non compétitif → l’ACh ne peut pas le déloger. Donc, les inhibiteurs de l’AChE (qui ↑ l’ACh) ne peuvent PAS renverser l’effet.

Question 29

# askip pas a l'examen Indications thérapeutiques des curares:

Answer 29

* Relaxation musculaire durant une chirurgie * Optimiser les conditions d’intubation (soins intensifs)

Question 30

# Parasympathomimétique indirect: Renverserser bloqueurs neuromusculaires Les curares non dépolarisants sont des antagonistes ____ de l'ACh aux récepteurs ____ de la jonction n-m

Answer 30

compétitifs nicotiniques

Question 31

Les curares non dépolarisants engendrent une ___ des muscles striés.

Answer 31

paralysie | souvent utilisé en anesthésie général!

Question 32

# Parasympathomimétique indirect: Renverserser bloqueurs neuromusculaires Curares non dépolarisants: Renverser de la curarisation grâce à = ___ * Comme les curares non dépolarisants sont des antagonistes ____, le fait ____ dans la fente synaptique permet de terminer l’effet du curare * ____ permet décurariser en augmentant ACh * ____ est une composante ____ car molécule chargée (____) permet action directe sur récepteur ACh

Answer 32

IAchE * compétitifs * d’↑ la qté d’Ach * Neostigmine * IAchE * accessoire * quaternaire

Question 33

Les curares non dépolarisants sont des ___ compétitifs. a) agonistes b) antagonistes

Answer 33

b) antagonistes

Question 34

# diapo jaune: réflexion Lorsque l’on utilise un inhibiteur de l’acétylcholinestérase pour renverser une curarisation, sur quel récepteur désire-t-on avoir un effet ?

Answer 34

récepteurs nicotiniques de la jonction neuromusculaire

Question 35

# diapo jaune: réflexion Lorsque l’on utilise IAChE pour renverser une curarisation: * Outre le récepteur nicotinique, quel autre récepteur sera affecté par l'inhibiteur de l'AChE et quels seront les effets indésirables attendus ? Quelle classe d’agent pharmacologique pourrait nous aider à contrer ces effets indésirables???

Answer 35

* R muscariniques (se traduit en clinique par une activation muscarinique=bradycardie)* * utiliser un parasympatholytique pour bloquer ces R muscariniques = ATROPINE | provoque les effets du parasympathique + glande sudation ## Footnote * --> Aussi bronchoconstriction et ↑ sécrétions, mais moins pertinent en clinique

Question 36

# diapo jaune: réflexion Donner un effet indésirable pulmonaire des IAChE sur les récepteurs muscariniques.

Answer 36

bronchoconstriction

Question 37

À quelle région du cerveau se déroule le déficit de l'Alzheimer ? | hypothèse (de pk on développe cette maladie)

Answer 37

noyaux gris centraux | déficit cholinergique dans cette région du SNC

Question 38

VF ? Les molécules utilisées pour le traitement de l'Alzheimer doivent pouvoir se rendre au SNC. Ils interfèrenet avec l'AChE a/n site de liaison de l'ACh au SNC

Answer 38

VRAI | donc amines tertiaires

Question 39

# Parasympathomimétiques - Nicotine (NON spécifique) À 𝗽𝗲𝘁𝗶𝘁𝗲 dose, la nicotine joue surtout sur ... a) la jonction neuromusculaire b) les ganglions autonomes

Answer 39

b) les ganglions autonomes ## Footnote neuromusculaire = hautes doses

Question 40

# Parasympathomimétiques - Nicotine (NON spécifique) NICOTINE = ____ des récepteurs cholinergiques nicotiniques: * a/n ganglions autonomes: effets ____ complexes et imprévisibles * Effet jct neuromusculaire= nécessite ____ doses Petite dose (0.3-1mg/jour=1- 2 cigarette) = légère ↑ ____ et TA (Σ) Entraine séquentiellement stimulation ggΣ --> pΣ --> inhibition gg pΣ --> ultimement Σ (très hautes doses/intoxication (reagrder pics)

Answer 40

Agoniste * dose-dépendants * hautes FC

Question 41

À petite dose, quel énoncé représente l'impact de la nicotine ? a) légère ↓ de la fréquence cardiaque et de la TA b) légère ↑ de la fréquence cardiaque et de la TA c) aucune différence

Answer 41

b) légère augmentation de la fréquence cardiaque et de la TA

Question 42

VF ? On ne peut pas mourir d'une intoxication à la nicotine

Answer 42

FAUX effets: hyperTA, dyspnée, diarrhée, paralysie, morte par **insuffisance respiratoire** | à cause de ↑ effet muscarinique (à part pour hyper TA)

Question 43

Answer 43