Cours 11 - Génétique du cancer (complet) Flashcards
Définir cancer
Ensemble de maladies caractérisées par une prolifération illimitée de cellules capables d’échapper à l’apoptose, entrainant la formation d’une population de «cellules excédentaires» pouvant se disperser dans l’organisme.
Nommer les 5 propriétés des cellules cancéreuses
1) Prolifération illimitée (résistance aux signaux prolifératifs et antiprolifératifs)
2) Résistance à l’apoptose
3) Résistance au vieillissement (réactivation de télomérases)
4) Capacité à induire l’angiogenèse (formation de nouveaux capillaires sanguins à partir de vaisseaux existants)
5) Capacité d’invasion tissulaire et de diffusion métastatique
Nommer et décrire brièvement les 3 classes de cancer
1) Carcinome : cancer apparaissant dans un épithélium, forme de cancer la plus commune (85%)
2) Sarcome : cancer apparaissant dans les tissus conjonctifs (os, muscles, etc.)
3) Lymphomes/Leucémies : cancers qui affectent le sang ou les organes lymphoïdes.
- Lymphome ; dans la moelle osseuse rouge et tissu lymphoïdes
- Leucémie ; dans moelle osseuse produisant globules blancs
Vrai/Faux : les cancers sont en grande majorité des pathologies héréditaires
Faux, la majorité est la conséquence de mutations somatiques non transmissibles, slm 1% sont associés avec mutations germinales.
Vrai/Faux : une tumeur peut être composée de populations de cellules monoclonales différentes qui sont phénotypiquement hétérogènes
Vrai
Schématiser (sans dessins) la création et prolifération d’une tumeur
Correction diapos 9, et 10 et 11 PDF cours 11
Décrire les trois modèles d’origine des cancers
1) Stochastique/clonal : toutes cellules composant tumeur détiennent potentiel oncogène (capacité de se répliquer incontrôlablement) activé aléatoirement et à faible fréquence.
2) Cellules souches cancéreuses : petite population de cellules au sein de tumeur dispose du potentiel oncogène
3) Plasticité tumorale (modèle retenu en général) : lien entre deux autres modèles, certaines cellules peuvent passer d’un état de cellule souche oncogène à un état différencié, et vice-versa
Nommer les checkpoints (phase et problème possible) du cycle cellulaire qui permettent d’éviter la formation de cellules cancéreuses
1) Phase G1 : dommages à l’ADN
2) Phase S : ADN non répliqué
3) Phase G2 : dommages à l’ADN
4) Mitose (jonction méta/anaphase) : formation incorrecte du fuseau mitotique
Nommer les trois familles de gènes impliqués dans le développement de cancers
1) Oncogènes et proto-oncogènes
2) Gènes suppresseurs de tumeurs
3) Gènes de maintien de l’intégrité génomique
Comparer les rôles des proto-oncogènes et oncogènes, et expliquer la transition entre les deux
Proto-oncogènes : stimulent normalement la croissance et la division cellulaire
Oncogènes : découlent d’une mutation profonde ou ponctuelle de proto-oncogènes qui modifie son niveau d’activité. Entraine une prolifération désordonnée des cellules et possiblement une inhibition de l’apoptose (typique des cellules cancéreuses)
Donner la fonction des gènes suppresseurs de tumeurs
Répriment le cycle cellulaire lors de problèmes, permettant de ralentir la division ou induire l’apoptose
Décrire l’exemple du gène suppresseur de tumeur p53
p53 est présent dans toutes les cellules, retarde le cycle cellulaire et permet réparation de l’ADN endommagé, ou induit l’apoptose si dommages trop importants.
Si p53 est muté, le cycle cellulaire peut continuer et les mutations peuvent s’accumuler et transformer la cellule en cancéreuse
Décrire l’exemple du gène suppresseur de tumeur Rb
Rb est un régulateur de la prolifération cellulaire, permet la progression de la phase G1 à S lorsque suffisamment de facteurs de croissance.
Sa mutation survient surtout dans les gamètes (cancer héréditaire), et cause le cancer
Donner la fonction des gènes de maintien de l’intégrité du génome, et décrire l’exemple du BRCA1/2
Sous-classe de gènes suppresseurs de tumeurs impliqués dans réparation de l’ADN et son intégrité.
BRCA1/2 impliqué dans réparation double brins, absence mène à accumulation d’aberrations chromosomiques et mutations profondes (donc plus de chance de développer cancer)
Mutation dans ces gènes augmente de 50 à 80% la chance de développer cancer du sein, et de 30 à 50% celui des ovaires
Nommer les 4 causes du développement de cancers
1) Hérédité : quoique grande majorité des cancers n’est pas liée à hérédité
2) Facteurs externes : environnement (rayonnements, produits industriels, etc.), ou mode de vie (tabac, alcool, alimentation, etc.). Virus, bactéries ou parasites peuvent aussi induire cancers
3) Facteurs internes : erreurs de réplication, déchets métaboliques
4) Vieillissement : cumul des agressions externes subies par cellules et moindre efficacité des mécanismes de réparation de l’ADN