Cours 11 - Biologie du cancer Flashcards
Quelle est la cause principale du cancer chez l’humain ?
Le cancer est causé principalement par l’accumulation graduelle de mutations dans l’ADN des cellules somatiques au cours de la vie d’un individu.
Les mutations responsables du cancer touchent-elles l’ADN germinal ou somatique ?
Principalement l’ADN des cellules somatiques.
Quelles sont les principales caractéristiques des cellules cancéreuses ?
Non-réponse aux signaux d’arrêt de croissance, division cellulaire illimitée, aneuploïdie, instabilité génomique, apoptose diminuée, besoins métaboliques élevés.
Que signifie une “non-réponse aux signaux d’arrêt de croissance” dans les cellules cancéreuses ?
Les cellules cancéreuses ignorent les signaux qui normalement empêchent une cellule de se diviser.
Pourquoi dit-on que les cellules cancéreuses sont capables de se diviser indéfiniment ?
Parce qu’elles échappent à la sénescence et à l’apoptose, leur division devient illimitée.
Qu’est-ce que l’aneuploïdie ?
C’est une anomalie du nombre de chromosomes, fréquente dans les cellules cancéreuses.
Que signifie “instabilité génomique” ?
C’est une tendance accrue à accumuler des mutations et des altérations chromosomiques.
Pourquoi l’apoptose est-elle diminuée dans les cellules cancéreuses ?
Parce que les mécanismes de mort cellulaire programmée sont souvent désactivés, ce qui permet aux cellules endommagées de survivre.
Pourquoi les cellules cancéreuses ont-elles des besoins métaboliques élevés ?
Elles consomment plus de nutriments pour soutenir leur croissance rapide et leur division incontrôlée.
Quelles sont les deux grandes catégories de causes du cancer ?
Les causes environnementales et les causes génétiques.
Donne des exemples de causes environnementales du cancer.
Tabac, exposition aux rayons UV, radiations ionisantes, certains virus (comme le HPV), pollution, produits chimiques cancérogènes (ex : amiante, benzène).
Donne des exemples de causes génétiques du cancer.
Mutations héréditaires dans des gènes comme BRCA1, BRCA2, p53 ; prédispositions familiales à certains types de cancers.
Comment les causes environnementales contribuent-elles au développement du cancer ?
Elles induisent des mutations dans l’ADN des cellules somatiques au cours de la vie.
Quelle est la différence entre une mutation somatique et une mutation héréditaire ?
Une mutation somatique est acquise au cours de la vie, tandis qu’une mutation héréditaire est transmise par les parents et présente dans toutes les cellules dès la naissance.
Qu’est-ce qu’un gène suppresseur de tumeur ?
C’est un gène qui code pour une protéine inhibant la croissance cellulaire ou favorisant l’apoptose, empêchant ainsi le développement du cancer.
Comment agissent les gènes suppresseurs de tumeur ?
Ils freinent la division cellulaire, réparent l’ADN endommagé ou déclenchent la mort cellulaire programmée (apoptose).
Comment une cellule devient-elle cancéreuse en lien avec un suppresseur de tumeur ?
Il faut que les deux copies (allèles) d’un gène suppresseur de tumeur soient inactivées ou mutées (mode d’action récessif).
Donne un exemple de gène suppresseur de tumeur.
p53 : il surveille l’intégrité de l’ADN et peut déclencher l’arrêt du cycle cellulaire ou l’apoptose en cas de dommage.
Pourquoi la perte d’une seule copie d’un gène suppresseur n’est-elle pas suffisante pour causer un cancer ?
Parce que l’autre copie fonctionnelle peut encore exercer son rôle protecteur ; les deux copies doivent être inactivées.
Qu’est-ce qu’un oncogène ?
C’est un gène dont la forme mutée ou surexprimée favorise la division cellulaire incontrôlée et peut mener au cancer.
Comment les oncogènes agissent-ils dans le cancer ?
La plupart du temps, ils agissent de façon dominante : une seule copie mutée suffit à provoquer un effet cancéreux.
Quelle est la différence entre un proto-oncogène et un oncogène ?
Un proto-oncogène est une version normale du gène qui régule la croissance cellulaire ; il devient un oncogène lorsqu’il est muté ou surexprimé.
Quels sont les principaux types d’oncogènes ?
Gènes codant pour des facteurs de croissance, des récepteurs membranaires, des protéines G, des kinases, et des facteurs de transcription.
Comment un oncogène favorise-t-il la progression du cancer ?
En stimulant la prolifération cellulaire, en inhibant l’apoptose, en favorisant l’angiogenèse et la migration cellulaire.
Pourquoi une seule mutation dans un oncogène peut-elle suffire à déclencher un effet cancéreux ?
Parce que la forme mutée est activée en permanence, dominant l’effet du gène normal.
Quelles sont les principales façons de convertir un proto-oncogène en oncogène ?
- Mutation ponctuelle, 2. Amplification génique, 3. Réarrangement chromosomique, 4. Insertion virale.
Comment une mutation ponctuelle transforme-t-elle un proto-oncogène ?
Elle peut produire une protéine hyperactive ou résistante à la dégradation.
Quel est le rôle principal du gène suppresseur de tumeur p53 ?
Il agit comme gardien du génome : il détecte les dommages à l’ADN et induit l’arrêt du cycle cellulaire, la réparation de l’ADN ou l’apoptose.
Quelles sont les fonctions cellulaires de p53 ?
Surveillance de l’intégrité de l’ADN, arrêt du cycle cellulaire, activation de la réparation de l’ADN, induction de l’apoptose en cas de dommages irréparables.
Que se passe-t-il au niveau moléculaire lorsqu’un gène p53 est muté ?
La protéine p53 perd sa capacité à se lier à l’ADN et à activer l’expression des gènes cibles impliqués dans la réponse au stress cellulaire.
Quels sont les effets cellulaires d’une mutation de p53 ?
Les cellules endommagées continuent de se diviser, accumulent des mutations supplémentaires et échappent à l’apoptose, ce qui favorise la formation de tumeurs.
Pourquoi p53 est-il si souvent muté dans les cancers ?
Parce qu’il joue un rôle clé dans la prévention de la transformation maligne des cellules ; sa perte favorise fortement la progression tumorale.
Qu’est-ce que le phénotype mutateur ?
C’est un état cellulaire caractérisé par un taux élevé de mutations en raison d’un défaut dans les mécanismes de réparation de l’ADN.
Pourquoi le phénotype mutateur favorise-t-il le cancer ?
Il augmente l’instabilité génomique, ce qui accélère l’accumulation de mutations dans des gènes impliqués dans la croissance et la survie cellulaire.
Donne un exemple de phénotype mutateur.
Le syndrome de Lynch (ou cancer colorectal héréditaire sans polypose), causé par des mutations dans les gènes de réparation des mésappariements (MMR).
Certains gènes sont-ils communément mutés dans plusieurs types de cancers ?
Oui, certains gènes comme TP53, KRAS ou PIK3CA sont fréquemment mutés dans de nombreux types de cancers.
Chaque tumeur a-t-elle un profil génétique unique ?
Oui, chaque tumeur possède un ensemble distinct d’altérations génomiques, même si certaines mutations sont partagées entre différents cancers.
Est-ce que les mutations fréquentes dans le cancer touchent beaucoup de voies cellulaires différentes ?
Non, elles affectent un nombre relativement restreint de grandes voies cellulaires clés.
Quelles sont les grandes voies cellulaires souvent altérées dans le cancer ?
La régulation du cycle cellulaire, la signalisation de croissance (ex. : voie MAPK), l’apoptose, la réparation de l’ADN et la régulation du métabolisme.
Pourquoi est-il important de connaître les voies cellulaires ciblées dans le cancer ?
Cela permet de développer des traitements ciblés qui agissent sur des mécanismes communs à plusieurs types de tumeurs.
