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KIM-PHA-2048: Devenir du medicament dans l'organisme > Cours 10: Inhibition et induction > Flashcards

Cours 10: Inhibition et induction Flashcards

1
Q

Quel sont les trois manière d’influencer l’activité pharmacologique d’un médicament?

A
  • Inactivation
  • Acctivation
  • Potentialisation
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Q

Qu’est ce que l’inactivation?

A
  • Cet effet implique que les métabolites formés par biotransformtaion ne pssèdent pas d’activité pharmacologique
  • Dans ce cas c’est le médicament qui est responsable de l’activité pharmacologique
  • Dans ce contexte, la biotransformation est une voie d’élimination et d’inactivation du médicament
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Q

Qu’est ce que l’activation?

A

L’activité pharmacologique du médicament est obtenie après biotransformation de celui-ci c’est a dire que le médicament administre ne possède aucune activité pjharmacologique et celui-ci doit être transformer en métabolite actif pharmacologiquement. C’est ce qu’on appelle un pro-médicament.

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4
Q

Qu’est ce que l’effet de potentialisation?

A

Dans ce cas le médicament possède une activité pharmacologique et il est métabolisé en un produit qui est également actif pharmacologiquement. Le métabolite actif possède la même activité que la molécule mère ou une activité différente.

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5
Q

Qu’est ce que la diminution de la toxicité?

A

Le métabolite formé est moins toxique que le médicament. Cet effet de diminution de la toxicité est souvent référé comme etant un processus de détoxification.

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6
Q

Expliquer l’augmentation jde la toxicité d’un médicament.

A

C’est le cas ou le métabolite est plus toxique que le médicament administrer. Certains médicament sont métamolisé en métabolite réactif qui forment un complexe avec des macromolécules biologique comme l’ADN et l’ARN, des protéine membraniare et l’hémoglobine.

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7
Q

De quoi peeuvent être responsable l’augmentation de la toxicité des médicament?

A

Nécrose hépatique, certaines dyscrasie sanguine, la carcinoogénèse ou des réaction d’hypersensibilité

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8
Q

Quel modification on un plus grand impact sut la pharmacocinétique du médicament?

A

pKa et la solubilité

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9
Q

Comment la biotransformation modifi-t-elle le pKa?

A

De manière à promouvoir l’ionisation de la molécule au pH physiologique

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10
Q

Vrai ou faux

Les métabolite sont dans la majorité des cas moins polaires que le médicament.

A

Faux, il est plus polaire. Puisqu’il en r.sulte d’une augmentation de l’hydrosolubilité et conséquemment une diminution de la lipossolubilité du métabolite comparativement au médicament

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11
Q

Que favorrise l’augmentation de l’hydrosolubilité du métabolite?

A

L’excrétion urinaire

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12
Q

Où se trouve majoritairement les enzynmes qui métabolisent les médicament?

A

Foie (plus important), intestins, rein et poumon

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13
Q

Où se retrouve les enzyme responsable de la biotrandformation médicamentauses au niveau cellulaire?

A

Dans le réticulum endoplasmique lisse

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14
Q

Où sont rejetée les molécules hydrosolubles?

A

Dans la lumière du REL ou dans le cytoplasme

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15
Q

Que favorise le maintient du gradient de concentration aux niveaux du REL?

A

Ils favorisent les molécules liposolubles à entré dans la membrane du Rel

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16
Q

Qu’est ce qu’un cytochrome P450?

A

Une hémoprotéine dont le site actif contient une structure de type porphyrine dans lequel est incorporé un atome de fer

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17
Q

Par quoi est maintenue l’atome de fer dans la molécule du cytochrome?

A

4 atomes d’azote dans le plan horizontal et 1 atome de soufre pour le plan verticale#

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18
Q

Vrai ou faux

Le groupement héminique du site actif qui contient le fer est facultatif.

A

Faux, il est crucial

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19
Q

Qu’est ce qui constitue la source majeur de la variabilité des cytochrome?

A

Ils contiennent au moins un site de fixation dans leur site actif

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20
Q

Qu’est ce que les cytochrome utilise pour catalyser l’oxydation ou la réduction des substrats?

A

Exploite la capacité du fer à gagner ou perdre des électrons

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21
Q

À quoi tous les CYP sont–ils associé?

A

à des partenaire REDOX (oxydoréduction): P450 oxydoréductase et cytochrome b5

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22
Q

Que fait le POR?

A

Il s’agit d’une identité completement séparée du CYP mais qui y est indipensable: réductase NADPH.

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23
Q

QU’est ce que la NADPH?

A

Il est formé par la consomation du glucose et fonctione pour améliorer les réactions de réduction du CYP

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24
Q

À quoi se lie le complexe de flavoprotéine?

A

FAD (flavin adenin dinucléotide) et FMN (flavin mononucléotide)

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25
Q

Où est integrer le systhème POR?

A

Integrer dans la membrane tout près du CYP

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26
Q

Par quoi est réduit FAD?

A

NADPH

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27
Q

Que transporte FAD et sous quel forme?

A

2 électrons sous forme de FADH2

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28
Q

À quoi le FAD donne-t-il ces 2 électrons?

A

Il passe ses 2 électrona au FMN qui devient le FMNH2

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29
Q

QUel est le 2e partenaire REDOX?

A

cytochrome b5

30
Q

Décrire la cytochrome b5.

A
  • Il est ne hémoprotéine transporteur d’électrons
  • Sa structure est aussi autoit dun groupement héminique
  • Il est aussi integrer dans la membrane du REL
  • Il est intimement relié au POR
  • Il fournie un électron au cycle catalytique
31
Q

Quel est l’étape limitante de la vitesse à laquelle le CYP450 fait ça réaction?

A

L’électron fourtit par le cytochrome b5 au cycle catalytique

32
Q

Vrai ou faux

Le CYP b5 pourrait transferer cet électron aussirapidement (et même plus rapidement) que le POR/NADPH

A

vraiq

33
Q

Vrai ou faux

Les systhème enzymatique ont une non-spécificité envers le substrat.

A

Vrai

34
Q

Quel est le seul critère pour être transformé par les cytochrome?

A

La liposolubilité

35
Q

Quel sont les deux propriété des médicament qui influence sa biotransformation?

A

Liposolubilité et pKa

36
Q

Vrai ou faux

Pour les réaction métabolique daralysée par des anzymes du réticulim endoplasmique, plus un médicament est liposoluble moins il est métabolisé rapidement.

A

Faux: plus il est liposoluble plus il est métabolisée rapidement.

37
Q

Qu’influence le pKa du médicament?

A

Il influence lae rapport de la fomre non-ionisée ou liposoluble sur la forme ionisée du médicament concerné au pH physiologique.

38
Q

Qu’est ce qui détermine la structure chimique des métabolite qui seront formée?

A

Le médicament

39
Q

Expliquer l’exemple du métabolisme de la tolbutamide.

A

Il est principalement métabolisé par oxydation au CYP2C9 du groupement méthylique substitué sur le cycle aromatique pour donner l’alcool correspondant qui subit également une oxydation en acide carboxylique. Les deux métabolite oxydé sont ensuite conjugué à l’acide glucuronique et excrétés dans l’urine.

40
Q

Que fait le remplacement du groupement méthyle par un atome de chlore dans la molécule du Tolbutamide?

A

On obtient la molécule de chlorpropamide qui est principalement métabolisé par hydrolyse

41
Q

À quoi est du la sélectivité de l’enzyme pour un substrat?

A

À la configuration du site de fixation du substrat et du site d’action de l’enzyme auquel le subtrat doit se lier pour que la réaction métabolique ait lieu.

42
Q

PAr quoi est défini l’inhibition enzymatique?

A

Par une diminution plus ou moins drastique de la biotransformation d’un médicament particulier par un autre composé présent au mêm moment.

43
Q

De quoi est fonction l’inhibition?

A

De l’affinité du médicament et de l’agent inhibiteur pour l’enzyme et de la concentration de l’inhibiteur au site enzymatique.

44
Q

En quoi résulte l’inhibition de la biotransformation d’un médiuicament?

A

Une augmentation des concentration plasmatique du médicament.

45
Q

Que signifie une inhibition transitoire?

A

Que la fonction normale de l’enzyme est restaurée apres que l’inhibiteur ait été éliminé de l’organisme.

46
Q

à quel moment l’inhibition atteint-elle sin maximum?

A

Lorsque les concentrationo à l’équilibre ont atteinte.

47
Q

Par quoi est reprsentée le potentiel inhibiteur?

A

La constante d’inhibition Ki

48
Q

Décrire les valeurs du Ki et la signification de celle-ci?

A

Les médicaments avec une faible valeur de Ki sont inhibiteur puissants, inversement les médicaments avec une valeur élevée de Ki, sont des inhibiteurs faibles. Les médicacmanet qui ont une valeur de Ki inferieur à 2 um peuvent être considérés come inhibiteur puissant

49
Q

Qu’est ce que la compétitinoi enzymatique?

A

Lorsque 2 Rx entrent en compétition pour le site d’action. Dans le cas de deux substrats, celui ayant le plus d’affinité pour l’enzyme jouera le role d’inhibiteur.

50
Q

À quel moment observe-t-on une inhibition non compétitive?

A

Lorsque l’inhibiteur se lie à un autre site d’action qu’on appelle alostérique. Le substrat se lie au site actif, mais l’enzyme ne reconnait pas ce dernier, alors il n’est donc pas métabolisé. COmplexe enzyme-substrat est totalement non-productif.

51
Q

Qu’est ce qu’une induction enzymatique?

A

C’est une augmentation de la concenteratoin d’une enzyme impliquée dans une biotransformation. L’induction de la biotransformation d’un Rx à pour effet de diminuer les concentration plasmatique de celuici, de diminuer ça demi vie et une augmentation de la clairance hépatique.

52
Q

Nommer 3 mécanisme qui peuvent être impliqué dans les induction.

A
  • Augmentation de la transcription du gène codans pour le CYP
  • Stabilisation de l’ARNm
  • Diminition de la dégradation de l’ARNm ou du CYP
53
Q

Vrai ou faux

Lors d’une induction l’enzyme devient plus performance.

A

Faux: sa capacité intrinsèque reste la même

54
Q

Comment une induction s’installe?

A

Il y a tout simplement plus de joueur. LMinduction n’estpas un phénomène immédiat. Il prend quelques jours voires semaine à apparaitre. À moins que l’inducteur soit administré en premier.

55
Q

Vrai ou faux:

L’induction est irréversible.

A

Faux:
L’induction est réversible c’est-a-dire qu’elle s’atténuera avec le temps en l’absence de la prise du Rx inducteur

56
Q

Qu’est ce que le processus de biotransformation?

A

C’est la conversion d’un médicament en métabolite?

57
Q

Vrai ou faux

Dans l’organisme, la concentration des enzymes dans un site particulier est constant pour un même individue.

A

Vrai

58
Q

De quel ordre s’agit-il?

La concentration du médicament est inferieur à la concentration de l’enzyme, il y a donc suffisament d’enzyme pour transformer le médicament.

A

Ordre premier

59
Q

Que considère la cinétique enzymatique?

A

Qu’une mole de médicament va interagir avec une mole d’enzyme pour former un complexe intermédiaire enzyme-medicament.

60
Q

Vrai ou faux

Lorsque le comple enzyme médicament réagit il y a création d’un métabolite et destruction de l’enzyme.

A

Faux: il y a création de métabolite et regénération de l’enzyme.

61
Q

À quel moment y-a-t il une réaction d’odre 0 avec les enzymes?

A

Lorsque la concentration du médicament est supérieur à celle de l’enzyme. Elle devient donc saturée. Toutes les enzymes deviennent complexer à une molécule de médicament. La vitesse de réaction est à son maximum.

62
Q

Quel est le nom donner à la concentration de médicament à laquelle la réaction arrive ;a la moitié de la vitesse maximale?

A

Km: constante de Michaelis

63
Q

Qu’est ce que la vélocité maximale?

A

Vitesse de réaction lorsque toutes les enzymes disponible sont sous forme de complexe avec le médicament.

64
Q

Comment est la concentration du médicament au Vmax?

A

La concentration est en excès.

65
Q

À quoi est proportionnelle Vmax?

A

La concentration totalte d’enzyme.

66
Q

Comment se nomme la fonction inverse de l’affinité du médicament pour l’enzyme?

A

Km

67
Q

Qu’est ce que la clairance intrinsèque?

A

La capacité du foie à métaboliser un médicament, elle reflère donc l’activité enzymatique.

68
Q

Qu’advient-il au Km et Vmax lors d’une inhibition competitive?

A

Une augmentation dans le Km, mais habituellement Vmax reste le même.

69
Q

Qu’est ce qui peut renverser partielement l’inhibition?

A

Une augmentation de la concentration du médicament inhiber.

70
Q

Qu’advient-il au Km et Vmax lors d’une inhibition non-competitive?

A

Km ne change pas, mais Vmax est diminué.

71
Q

Vrai ou Faux

L’inhibition non competitive peut être renversé par l’augmentation de la concentration du médicament substrat.

A

Faux: elle ne peut pas être renversé par une augmentation de la concentration.

72
Q

Qu’advient-il au Km et Vmax lors d’une induction?

A

Km reste le même alors que Vmax est augmenté.

KIM-PHA-2048: Devenir du medicament dans l'organisme (14 decks)

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