COURS 03 - BIOTRANSFORMATION Flashcards
Un médicament X (substrat de la P-glycoprotéine ou MDR1 intestinale, transporteur d’efflux intestinal du côté apical) est administré PO à un patient qui reçoit aussi un inhibiteur des P-glycoprotéines. Comment la cinétique du mx sera modifiée?
a) La vitesse d’absorption du médicament X sera augmentée.
b) La concentration plasmatique maximale et le temps nécessaire pour atteindre Cmax augmente.
c) La Cmax et la surface sous la courbe des concentrations (SSC) augmentent et le tmax ne change pas.
d) La Cmax et la SSC diminuent et le tmax ne change pas.
e) La demi-vie su médicament X sera augmentée.
Lorsque le volume de distribution d’un mx augmente, parce que le patient gage de la masse adipeuse, cela se fait au dépens des tissus du compartiment V2, en conséquence, quel énoncé est vrai :
a) La concentration maximale (Cmax) du médicament est plus élevée.
b) Le temps nécessaire pour atteindre Cmax est plus lent.
c) La pente de déclin des concentrations sanguines est inchangée.
d) La surface sous la courbe (SSC) est grandement affectée à la hausse.
e) L’effet maximal (Emax) et la toxicité sont nécessairement diminués.
Qu’est-ce que la biotransformation?
Consiste en l’anabolisme et le catabolisme d’une entité chimique en une autre dont l’hydrosolubilité est augmentée, empêchant ainsi son accumulation.
En quoi consiste l’excrétion?
L’élimination à l’extérieur de l’organisme d’un mx chimiquement inchangé ou de ses métabolites.
Quelles sont les principales voies d’excrétion?
- Reins
- Systéme hépatobiliaire
- Poumons
Quels types de médicament doivent être biotransformés avant d’être éliminés?
Les médicaments liposolubles (majorité des mx).
Nommez l’organe par excellence pour la biotransformation d’un mx.
Le foie.
Qu’est-ce que les réactions de phase I dans la biotransformation?
Consistent à ajouter un groupement polaire aux molécules liposolubles (-OH, -NH2, -SH ou -COOH).
OU
Consistent à exposer un groupement déjà présents à l’aide de réactions d’oxydation, de réduction ou d’hydrolyse.
Qu’est-ce que les réactions de phase II dans la biotransformation?
Vont ajouter aux mx une molécule endogène fortement polaire comme l’acide sulfurique, l’acide glucoronique ou la glutathion, de façon à dormer un complexe plus facilement éliminable dans l’eau.
Comment se font les réactions de phase II?
Par l’intermédiaire de cofacteurs qui greffent entre les molécules polaires sur les groupements ajoutés ou dévoilés par les enzymes de phase 1.
Vrai ou faux.
Tous les médicaments sont biotransformés par les enzymes de phase I et phase II.
Faux.
Certains mx sont directement biotransformés par les enzymes de réaction de phase II sans passer par la biotransformation de phase I.
En général, est-ce que les réactions de phase I ont un effet?
Non.
Vrai ou faux.
Les mx qui passent par le SNC sont très lipophiles.
Vrai.
Décrivez la biotransformation d’un mx très lipophile.
- S’accumule dans les graisses.
- Passe par la phase I : oxydation, réduction et hydrolyse.
Décrivez la biotransformation d’un mx lipophile.
- Phase I : oxydation, réduction et hydrolyse.
- Quand il est polaire, phase II : conjugaison.
- Quand il est hydrophile : va dans le milieux extracellulaire et a 2 choix pour l’excrétion.
1) Excrétion biliaire ou élimnation dans les selles.
2) Circulation sanguine, élimination rénale.
Par quoi est médié le métabolisme de phase I?
Le cytochrome P450.
Qu’est-ce que le cytochrome P450?
- Molécule sur la membrane lipophile du RE et peut être isolé sur les microsomes.
- Opère une boucle d’oxydoréduction : le cycle catalytique du CYP450.
- Comprend une hémoprotéine hydrophobe et un système de support qui fournit les électrons donnés par le NADPH via la flavoprotéine NADPH-cytochromeP450 oxydoréductase.
Qu’est-ce la localisation du P450 lui permet?
De biotransformer une grande variété de mx liposolubles afin d’en faciliter l’excrétion.
Vrai ou faux.
Certains métabolites actifs formés par le CYP450 sont toxiques.
Vrai.
–> Acétaminophène.
