Coura 3 - Lymphocytes T Flashcards

1
Q

Nommer 2 divisions des cellules souches hématopoïétiques

A
  • Cellules progénitrices lymphoïdes

- Cellules progénitrices myéloïdes

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Q

Nommer 3 cellules résultants des cellules progénitrices lymphoïdes

A
  • Cellules NK
  • Lymphocytes T
  • Lymphocytes B
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Q

Vrai ou Faux

Il existe des cellule progénitrices B et T

A

Vrai

Elles découlent toutes les 2 des cellules progénitrices lymphoïdes

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4
Q

Où retrouve-t-on les thymocytes

A

Dans le thymus

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5
Q

Les thymocytes sont préalables aux lymphocytes _____

A

Aux lymphocytes T CD4+ et CD8+

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6
Q

Nommer 8 cellules provenant des cellules progénitrices myéloïdes

A
  • Cellules dendritiques
  • Macrophages
  • Neutrophiles
  • Éosinophiles
  • Basophiles
  • Plaquettes
  • Globules rouges
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7
Q

Nommer 3 cellules résultants d’un monocyte

A
  • Cellule dendritique
  • Macrophage
  • Neutrophile
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8
Q

Où est-ce que les lymphocytes T maturent

A

Dans les organes lymphoïdes primaires

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9
Q

Où est-ce que les réponses immunes spécifiques de lymphocyte T sont initiées

A

Dans les organes lymphoïdes secondaires

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10
Q

Décrivez les étapes de la maturation des lymphocytes T

A

1) Les lymphocytes T immatures migrent de la moelle ossuese vers le thymus
* * À leur arrivée au thymus, les progéniteurs lymphoïdes s’appelent des thymocytes **

2) Les thymocytes interagissent avec les cellules épithéliales pour acquérir des molécules de surfaces spécifique; CD2 et Thy-1
* * Thymocytes doubles négatifs **

3) Les thymocytes sont subdivisés selon leur expression des molécules de surface CD25, CD44 et c-kit.

4) Lorsque les thymocytes expriment CD44 et CD25, les gènes codant pour la chaîne β du TCR se réarrangent pour être exprimée
* * Les cellules qui échouent ce réarrangement meurent, alors que les cellules qui réussissent survivent **

5) Formation du pré-récepteur T (pré-TCR) accompagné du CD3

6) L’assemblage CD3/pré-TCR engendre une prolifération et l’expression des molécules CD4 et CD8, appelés thymocytes « doubles positifs ».
* * Lorsque la prolifération s’arrête, le TCR est fonctionnel **

7) Migration vers la médulla

8) Processus de sélection d’affinité du TCR
* * Thymocyte single positive => lymphocyte T mature **

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11
Q

Pourquoi à un certain stade les thymocytes sont dit « doubles négatifs »

A

Puisqu’ils n’expriment pas encore le complexe composé de CD3 et du récepteur de cellule t (TCR/Rct) et le co-récepteur CD4 ou CD8

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12
Q

Pourquoi à un certain stade les thymocytes sont dit « doubles positifs »

A

Puisqu’ils expriment les molécules CD4+ ET CD8+

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13
Q

Vrai ou Faux

Les lymphocytes en périphéries sont doubles positifs

A

Faux

Les doubles positifs sont très rare en périphérie en raison du processus de sélection d’affinité du TCR

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14
Q

Qu’est-ce qui exprime le CMH

A

La cellule présentatrice d’antigène (CPA)

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15
Q

Que signifie CMH

A

Complexe majeur d’histiocompatibilité

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16
Q

Que signifie CPA

A

Cellule présentatrice d’antigène

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17
Q

De quoi est composé un TCR

A

2 chaînes polypeptidiques hétérodimères
=>Chaîne α
=> Chaîne β
** Chaque chaîne est composées de domaines constants et variables **

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18
Q

Vrai ou Faux

Un seul type de TCR est exprimé sur un lymphocyte

A

Vrai

Il reconnait sécifiquement un seul antigène couplé à un CMH

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19
Q

Nommer un rôle des molécules CD4 et CD8

A

Elles viennent stabiliser et renforcer la liaison entre le TCR et le CMH
** Sans CD4 ou CD8, la liaison n’est pas assez forte pour induire une activation du lymphocyte T **

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20
Q

La molécule CD8 lie les CMH de classe ___

A

CMH de classe I

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21
Q

La molécule CD4 lie les CMH de classe ___

A

CMH de classe II

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22
Q

Nommer 1 rôle du CD3

A

Ils sont responsables de la signalisation moléculaire du TCR menant à l’activation du lymphocyte T

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23
Q

Qu’est-ce que CD3

A
  • Il s’agit d’un très gros complexe protéique formé de 5 chaînes différentes qui entoure le TCR
  • Il possèdes des sites de phosphorylation de tyrosines intracellulaire (ITAM)
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24
Q

Qu’est-ce que les ITAM et nommer leur rôle

A
  • Immunoreceptor tyrosine-based activation motif
  • Ils servent de substrat pour des kinases de la famille Src (LcK et Fyn)
    => Déclenche une cascade complexe d’activation de différentes enzymes intracellulaires
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25
Q

Qu’est-ce que la sélection positive (3)

A
  • Elle est nécessaire pour induire une réponse immunitaire restreinte aux molécules du CMH
  • Il s’agit d’un processus de sélection d’affinité pour CD4 ou CD8 à partir de thymocytes double positifs
  • Elle permet la survie des thymocytes différentiés qui se dirigeront vers la médulla (Sélection négative)
    => Les thymocytes dont le TCR ne se lie pas aux CMH mourront par apoptose dans les jours suivants
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26
Q

Vrai ou Faux

La plupart des thymocytes survivent au processus de sélection positive

A

Faux

95% ne survivront pas au processus de sélection positive

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27
Q

Quel est le rôle de la sélection négative

A

La sélection négative permet la discrimination entre les
différentes affinités
=> Élimine les thymocytes qui réagissent trop fortement aux interactions avec le CMH présentant un peptide du soi (Important pour la tolérance du soi)

28
Q

Nommer 2 types cellulaires de la médulla

A
  • Cellules dendritiques

- Macrophages

29
Q

À partir de quel moment le thymocyte devient un lymphocyte T

A

Après les 2 sélections (positive et négative)

30
Q

Nommer 2 rôles des cellules dendritiques et des macrophages de la médulla

A
  • Ils exposent leur CMH de classe I et II

- Intéragissent avec les thymocytes

31
Q

Nommer les 2 grandes étapes d’une réponse primaire des lymphocyte T

A
    • Lymphocyte T naïf ***
      1) Expansion
    • Lymphocytes T effecteurs **
      2) Contraction
    • Lymphocytes T mémoires **
32
Q

Nommer 1 rôle des lymphocytes T mémoires

A

Protègent contre une deuxième infection
=> Réponse plus rapide
=> Réponse plus efficace
** 90% des cellules effectrices meurent par apoptose **

33
Q

Nommer 2 éléments sécrété par les lymphocytes T naïfs

A
  • Molécules d’adhésion L-sélectine et LFA-1 1

- Récepteur de chimiokine CCR7

34
Q

Nommer 2 éléments sécrété par les HEV

A
  • Le récepteurs GlyCam et ICAM

- Les chimiokines CCL19 et CCL21

35
Q

Que signifie HEV

A

High endothélial venule

36
Q

Quel récepteur médie la sortie des lymphocytes inactifs

A

S1PR1 (RCPG)

37
Q

Expliquer l’utilité de S1P1R

A

Un agoniste inverse du récepteur S1P1R induisent la sequestration des lymphocytes dans les ganglions

38
Q

Décrivez la réponse de l’organisme suite à un infection de la peau

A

1) Entrée d’antigène dans la peau qui se lie aux cellules dendritiques (Langerhans)
2) Les cellules dendritiques vont aller dans le système lymphatique
3) Ils entrent dans le ganglion lymphatique et expriment B7
4) Ils stimulent les lymphocytes T naïfs
5) Réponse adaptative des lymphocytes T

39
Q

Comment se fait l’activation/mécanisme des cellules dendritiques

A

Via un signal danger
1) Interaction direct via un Toll-like receptor (TLR) qui reconnait les PAMP ou les DAMP
2) Cytokines (inflammation)
3) Macropinocytose
a) Internalisation/dégradation des pathogènes
=>Reconnaissance des ARN double-brins
b) Dégradation des bactéries
=> Reconnaissance de l’ADN bactérien

40
Q

Qu’est-ce que PAMP et DAMP

A

Ils s’agit de structures microbiennes conservées (Pathogène)

41
Q

Nommer les 5 stades de l’intéraction entre les lymphocytes T et les cellules dendritiques

A
** Dans le ganglion **
Stade 1: - Contact stochastique
Stade 2: - Interaction transitoire
Stade 3: - Regroupement des LT
Stade 4: - Contact transitoire
Stade 5: - Prolifération des LT
42
Q

Qu’est-ce que la première règle des 3

A

Elle fait référence à l’activation des lymphocytes T en 3 phases:

1) Activation
2) Prolifération (Expansion)
3) Différenciation (Polarisation)
43
Q

Qu’est-ce que la deuxième règle des 3

A

Elle fait référence à l’activation des lymphocytes T qui nécessite 3 signaux:

- Reconnaissance antigénique par le TCR d'un peptide présenté par le CMH
- Co-stimulation (survie et prolifération)
- Engagement des récepteurs de cytokines (Pour la différentiation en effecteurs) * * L’activation des lymphocytes T requière le complexe tri-moléculaire **
44
Q

Qu’est-ce qui compose le complexe tri-moléculaire

A
  • TCR: - Pour reconnaitre l’antigène avec le CMH
  • CD4 ou CD8: - Pour la stabilité du complexe
  • CD3: - Pour la signalisation intracellulaire (Lck)
45
Q

Vrai ou Faux

L’activation de CD3 va provoquer la prolifération

A

Faux

Il s’agit de la stimulation des molécules de co-stimulation qui va provoquer la prolifération

46
Q

Nommer 2 grands systèmes de co-stimulation des lymphocytes T

A
  • Positif: - CD28

- Négatif (inhibe la prolifération): - CTLA-4

47
Q

Nommer un effet bénéfique et un effet néfaste de CTLA4

A

Comme il s’agit du co-stimulateur négatif:

- Important pour la résolution d'une infection
- Catastrophique car peut détruire la défense contre le cancer
48
Q

Nommer 5 familles de lymphocytes T effecteurs

A
  • T H1
  • T H2
  • T H17
  • T FH (follicular helper)
  • CD4 Treg (regulator)
49
Q

Nommer la fonction des lymphocytes CD4 TH1

A

Ils expriment l’interféron gamma (IFN-y)

=> Active les macrophages, les monocytes, les cellules dendritiques et toutes les cellules endothéliales

50
Q

Nommer la fonction des lymphocytes CD4 TH2

A

Ils expriment IL-4 et IL-5

=> Favorise la production d’anticorps par les lymphocytes B matures qui deviennent des plasmocyte

51
Q

Nommer la fonction des lymphocytes CD4 TH17

A

Ils expriment IL-17

=> Augment la réponse neutrophilique (Inflammatoire)

52
Q

Nommer la fonction des lymphocytes FH

A

** Se retrouvent dans la rate et les ganglions **
Ils expriment IL-4 et IL-21
=> Ils aident les lymphocytes B à maturer leur récepteurs de lymphocytes B (BCR) et leur anticorps (IgM)

53
Q

Nommer la fonction des lymphocytes Treg

A

Ils expriment IL-10, FoxP3, TGF-beta et GM-CSF
=> Ils suppriment les réponses des lymphocytes T H1 et H2
=> Réponse anti-inflammatoire

54
Q

Expliquez le mécanisme des lymphocytes T cytotoxic killer

A

** Attirées par le signal d’une cellule épithéliale infectée **
1) Activation d’un lymphocyte T CD8+ par un ligand Fas
=>Lymphocytes T cytotoxiques
2) Production d’enzymes lytique (Perforine et granzyme)

55
Q

Qu’est-ce que FoxP3

A

Il s’agit d’un marqueur typique de Treg

56
Q

Quel cytokine entraine la différentiation en T FH

A

IL-6

=> IL-4 et IL-21 (PAS de rétroaction positive)

57
Q

Quels cytokines entrainent la différentiation en T H1

A
  • IL-12
    => Rétro-action positive avec INF-y
    ** Infection intra-cellulaire **
58
Q

Quel cytokine entraine la différentiation en T H2

A

IL-4
=> Rétro-action positive avec IL-4
** Allergies **

59
Q

Quels cytokines entrainent la différentiation en T H17

A
  • IL-6
  • TGF-Beta
  • IL-23
    => Rétro-action positive avec IL-17
    ** Inflammation sans infection **
60
Q

Quel est le rôle de T-bet

A

Lorsqu’il est activé par l’IFN-y ou IL-12, il induit un remodelage du gène de l’IFN-y et induit son expression
** STAT1 **

61
Q

Quel est le rôle de GATA3

A

Lorsqu’il est activé par IL-4, il induit un remodelage du gène de IL-4 et induit son expression
** STAT6 **

62
Q

Epliquez l’expression de l’IL-17 par les lymphocyte T H17

A

Lorsque le lymphocyte T H17 est activé par IL-6 et TGF-beta, ROR-y induit un remodelage du gène de IL-17 et sa transcription
** Très instable, donc pour survivre…**
ROR-y doit induire la transcription de IL-23
** STAT3 **

63
Q

Où retrouve-t-on les lymphocytes T mémoires (3)

A
  • Tissus
  • Moelle
  • Ganglion
64
Q

Nommer 2 molécules caractéristiques des lymphocytes mémoires

A
  • IL-7R (Facteur homéostatique)

- CXCR3 (Permet d’entrer dans les ganglions)

65
Q

Nommer 3 cytokines associées à la mémoire

A
  • IL-10 (Anti-inflammatoire)
  • IL-21 (Stabilise et favorise la prolifération de TH17)
  • TGF-beta (Anti-inflammatoire produit par les Treg)