Corticos topiques Flashcards
Quel est le rôle des CS?
Influencent métabolisme et résistance au stress.
Quel est l’ordre de la sécrétion de cortisol?
Stress-CRH (hypo)-ACTH (physe)- Gluco/Minéralo (Cortex surrénalien)
Qu’est-ce que le cortisol?
Un CS naturel sécrété lors de stress.
Quelles sont les fonctions des Minéralocorticoides? (2)
- Rétention sodium
- Augmentation TA
Quelles sont les fonctions des Glucocorticoides? (3)
- Hyperglycémie
- Catabolisme Lipides et protéines pour produire énergie
- Réduction réponse inflammatoire
Quelle est la source corporelle des catécholamines?
La médullosurrénale
Quelle est la source corporelle des hormones stéroidiennes comme les CS?
La corticosurrénale
Quels sont les trois groupes d’hormones stéroidiennes?
- Glucocorticoides
- Minéralocorticoides
- Gonadostéroides
Quels sont les effets systémiques des GC? (6)
- Hyperglycémie
- Mobilisation graisses
- Balance électrolytique (rétention Na et fuite K)
- Perte musculaire
- Décalcification
Effets de l’action psychique des GC? (4)
- Euphorie
- Insomnie
- Anxiété
- Dépression
Quelles sont les conditions liées à l’hypocortisolémie? (5)
MALADIE D’ADDISON
- faiblesses musculaire
- asthénie
- hypotension
- hyponatrémie
- pigmentation brune
Quelles sont les conditions liées à l’hyercortisolémie? (8)
MALADIE CUSHING
- arrondissement lunaire visage
- Accumulation graisses
- Peau étendue avec stries
- ostéoporose
- troubles psychologiques
- faiblesses musculaires
- aménorrhée
- Hyperglycémie
Quelles sont les propriétés générales du cortisol et autres hormones stéroidiennes ?(5)
- Faites par enzymes spécifiques
- Concentration sanguine faible
- Liposoluble et forte affinité récepteur
- Pas stockées, libérées dans le sang
- Fortement fixées aux protéines plasmatiques
Où sont synthétisés les CS?
Cortex surrénalien,
zona fasciculata
CYP17 et CYP11B1
Quels sont les 4 éléments majeurs de la structure chimique des CS?
- Chaîne CétoAlcool en 17
- Double-liaison en 4
- Cétone en 3
- OH en C11
Quelle protéine transporte les CS?
la transcortine CBG
Quel est le métabolisme des CS?
- Biotransformé au foie
- Excrétion rénale
- Addition O et H et conjuguaison
Quels sont les impacts d’une insuffisance hépatique concernant les CS?
1) diminution du métabolisme
2) diminution protéines de liaisons
3) Augmentation des CS libres et EFFETS INDÉSIRABLES
Quelles sont les 3 étapes de biotransformation des CS?
- Oxydation Alcool en C11
- Réduction Double-liaison C5
- Réduction Cétone en C3
Quel enzyme biotransforme le cortisol?
5B-Reductase
Quels sont les 3 effets importants des CS sur l’axe hypothalamo-hypophysaire?
1) anti-inflammatoire (diminution cytokines)
2) Effets métaboliques
3) Trop de CS = diminution libération ACTH et Atrophie cortex surrénalien
Quelles sont les 3 types de cellules ciblées par l’effet anti-inflammatoire des CS?
- Neutrophiles
- Macrophages
- Fibroblastes
Quelles sont les étapes de l’effet anti-inflammatoire des CS?
- Diminution VD, oedème par inh. PL A2
- Diminution chimitactisme et de l’afflux de Leucocytes et Monocytes
- Augmentation survie neutrophiles
- Diminution Phagocytes par inh IL, TNF-a, INF-g
- Promotion Apoptose monocytes et lymphocytes
- Stabilisation membranes lysosomales
Comment mesurer l’effet anti-inflammatoire?
Il y a une relation directe entre l’activité et la capacité de bloquer l’axe HHS
Quelles sont les étapes de l’effet immuno-suppresseur des CS? (4)
- Inh. prolifération lymphocytes
- Inh. synthèse Cytokines
- Interférence avec Mitose
- Diminution IL-1, INF-g
Quelles sont les 3 étapes principales de l’activité anti-inflammatoire ?
1) Diminution neutrophiles
2) Production anexine-1 via GRE
3) Production IL-10 et Diminution IL-1-8, TNF et PHÉNOTYPE MACROPHAGES PASSENT M1 À M2
Quels interleukines diminuent dans l’activité anti-inflammatoire?
- IL-1, IL-8
- TNF-a
Comment est le récepteur des CS?
C’est un récepteur nucléaire GR
Quelles sont les étapes du mécanisme d’action moléculaire? (4)
1) CS se fixe GR
2) GR migre au noyau
3) Forme dimérique induit gènes anti-inflammatoires
4) Forme monomérique fait RÉPRESSION gènes anti-inflammatoires
Vrai ou Faux, plus il y a de récepteur GRbeta, moins le CS (Rx) est efficace
Vrai
Qu’est-ce que provoque l’activation de la forme monomérique du récepteur GR?
-Trans-répression = Diminution des protéines inflammatoires
Qu’est-ce que provoque l’activation de la forme dimérique du récepteur GR?
-Trans-activation = production de protéines anti-inflammatoires
Quel est le mécanisme MAJEUR de l’effet anti-inflammatoire?
La trans-répression
Quelles sont les effets rapides non génomiques des CS?
1) Mobilisation de Ca
2) Augmentation activité m lisses bronchiques
3) Diminution EGF et de l’AA
Quel gène a une expression augmentée?
GRE
Quels gènes ont une expression réprimée?
API/NFkB et IRnGRE
Comment s’explique la résistance aux CS? (3 étapes)
1) Augmentation GRBeta
2) Nitrosylation du GRAlpha
3) Polymorphisme GlycoprotP
Quel groupe chimique permet l’activité des CS?
Le groupe OH en C11
Il transforme le Cétone en Cortisol
Quel effet a l’introduction d’une double-liaison entre C1 et C2?
Augmentation de l’activité anti-inflammatoire
Quel effet a l’introduction d’un F en C9?
- Diminue susceptibilité d’être oxydé, donc composé est PLUS ACTIF
- Augmentation de l’activité anti-inflammatoire (et liposoluble)
- Augmentation de l’activité minéralocorticoide
Comment augmenter la liposolubilité des CS?
Ajouter un ester ou acétal
Quels sont les indications des CS?
- Prurit
- Dermatites
- Allergie
- Post Cx
Où applique-t-ont les CS Faibles?
-Peau mince et fragile
Quand applique-t-ont les CS Moyens?
- Allergies
- Asthme
Quand applique-t-ont les CS Puissants?
- Psoriasis
- lésions
- Dermatites sévères
Comment les CS diminuent-ils le mucus dans les bronches?
Par répression de l’expression de MUC2 et MUC5AC
Quels sont les EI les plus fréquents?
- Atrophie cutanée
- déshydratation
- Veines plus visibles
- vision brouillée
Quelle complication possible?
Infection secondaire à cause de l’effet immunosuppresseur
Peut-on les appliquer localement sur une longue période?
Non car trop d”EI
Le mécanisme d’action est-il rapide?
Non, environ 1 semaine
