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MMD 1042 - Examen 1 > Communication cellulaire > Flashcards

Communication cellulaire Flashcards

1
Q

Quelles sont les caractéristiques de la communication cellulaire ?

A

1- Permet une coordination d’activités biochimiques (joue un rôle précis dans tissu/organe)

2- Précise, régulable et fiable

3-Souvent dérégulée (lors des maladies humaines)

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Q

À quel moment la communication cellulaire “cause” des maladies ?

A

Lorsqu’elle contient des failles.

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3
Q

Nommez des maladies qui sont engendrées par des failles dans la communication cellulaire.

A

1- Diabète de type 2
2- Cancer
3- Maladie d’Alzheimer
4- La fibrose kystique

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4
Q

Quelle est la cause du diabète de type 2 ?

A

Les cellules du corps deviennent résistantes à l’insuline (hormone qui régule taux de sucre dans sang) , ce qui peut entraîner une glycémie élevée.

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5
Q

Quelle est la cause du cancer (dans de nombreux types) ?

A

1- mutations génétiques = signalisation cellulaire altérée = réponse cellulaire altérée

2- peut mener à la prolifération rapide de cellules (+ échec dans régulation du cycle cellulaire)

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6
Q

Quelle est la cause de la maladie d’Azheimer (maladie neurodégénérative) ?

A

Protéines anormales interfèrent entre les signaux électriques/chimiques nécessaires pour bon fonctionnement du cerveau. Ici, la communication entre les neurones est altérée.

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7
Q

Quel est la cause de la fibrose kystique (génétique) ?

A

Perturbation du transport des ions chlore dans la membrane des cellules pulmonaire (cause: mutation sur le gène CFTR) = Production excessive de mucus dans les voies respiratoires.

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8
Q

Vrai ou Faux ?
Dans 30% des cancers, c’est la GTPase RAS qui est mutée et génère une forme hyperactive (lié au GTP).

A

Vrai.

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9
Q

Qu’engendre la mutation activatrice de RAS ?

A

Elle fait en sorte que les cellules cancéreuses peuvent croitre de façon AUTONOME, sans nécessité de signaux provenant de facteurs de croissance.

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10
Q

Vrai ou Faux ?
Ils existent des mutations a/n de GEF (activatrices de RAS), mais pas a/n de GAP (inhibitrice de RAS).

A

Faux, des mutations sont possibles sur les deux.

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11
Q

Vrai ou Faux ?
Les traitements contre les cancers visent généralement à inhiber RAS.

A

Faux, il existe peu d’inhibiteurs de Ras et les traitements visent généralement les voies activées en AVAL de RAS.

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12
Q

Quand est-ce que la protéine GTPases RAS est active/inactive ?

A

Active = quand lié au GTP
Inactive = quand lié au GDP

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13
Q

Quelles sont les deux manières de caractériser le diabète de type 2 ?

A

1- Insulinopénie : production insuffisante d’insuline.

2- Insulinorésistance : mauvaise utilisation de l’insuline par les cellules périphériques.

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14
Q

Quelle est l’hormone permettant au sucre de pénétrer dans les cellules ?

A

Insuline

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15
Q

Que se passe-t-il si je n’ai pas d’insuline ?

A

Le sucre aura de la difficulté à pénétrer dans les cellules et va s’accumuler dans le sang (hyperglycémie).

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16
Q

Qu’est-ce qui permet de réduire la résistance à l’insuline ?

A

La metformine.

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17
Q

Qu’est-ce que la transduction du signal ?

A

Processus biochimique qui convertit un type de signal en un autre.

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18
Q

Expliquez le processus de transduction du signal.

A

1- cellule source du signal produit et relâche un messager (molécule de signalisation)

2- Messager se lie à un récepteur sur la surface de la cellule (s’il n’a pas la capacité de traverser la membrane de la cellule cible)

3- Responsable de la transduction du signal = récepteur (qui reconnaît et lie son ligand)

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19
Q

Vrai ou Faux ?
Toutes les cellules de l’organisme communiquent entre elles.

A

Vrai, même les cellules d’organismes unicellulaires (comme les levures).

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20
Q

Vrai ou Faux ?
Les liaisons chimiques faibles ne sont pas impliquées dans l’interaction entre la molécule signal et son récepteur.

A

Faux, elles sont impliquées dans cette interaction.

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21
Q

Qu’est-ce qui fait que l’interaction entre la molécule signal et son récepteur est plus élevée/faible ?

A

Le nombre de liaisons non-covalentes (faibles). Plus il y en a, et plus l’interaction est forte.

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22
Q

Quelle est le type de communication ?
Messager agit à distance (communication lente car plusieurs étapes) ?

A

Endocrine

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23
Q

Quelle est le type de communication ?
Messager agit localement (petite distance, car le messager est dégradé rapidement).

A

Paracrine

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24
Q

Quelle est le type de communication ?
Signal traverse l’axone (longues distances) , puis relâche ses messagers (agissent à courte distance = communication rapide)

A

Neuronal

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25
Q

Quelle est le type de communication ?
Messagers sur 2 cellules interagissent directement par contact. (TRÈS GRANDE SPÉCIFICITÉ)

A

Contact-dépendant

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26
Q

Qu’est-ce que la signalisation autocrine?

A

Le messager agit sur la cellule qui l’a sécrétée

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27
Q

Quel type de signalisation lors d’une inflammation (processus) ?

A

Paracrine. Cellules inflammatoires libèrent des médiateurs inflammatoires qui agissent localement sur les cellules voisines pour déclencher les différentes réponses inflammatoires.

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28
Q

Quel type de signalisation lors d’une apoptose (processus) ?

A

Cellule en apoptose sécrète des facteurs qui stimulent :
1- sa propre mort (AUTOCRINE)
2- la mort de ses voisines (PARACRINE)

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29
Q

Comment les cellules différenciées renforcent leur identité et celle de leurs voisines ?

A

En sécrétant un signal autocrine et paracrine.

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30
Q

Quels types de messagers traversent la membrane plasmique ? Comment circulent-ils dans l’organisme?

A

Messagers hydrophobes, mais ils doivent être liés à une protéine porteuse pour circuler dans l’organisme.

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31
Q

Quels types de messager ne traversent pas la membrane plasmique ?

A

Messagers hydrophiles.

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32
Q

Où sont situés les récepteurs des messagers hydrophobes ? Comment les appelle-t-on?

A

Récepteurs spécifiques intracellulaire (dans noyau ou cytoplasme).

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33
Q

Où sont situés les récepteurs des messagers hydrophiles ? Comment les appelle-t-on?

A

Récepteurs spécifiques extracellulaires (sur surface de la membrane cellulaire).

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34
Q

Comment s’effectue la transduction d’un signal externe ?

A

1- Messagers se lie sur récepteur à la surface de la membrane
2- La liaison engage une cascade de signalisation
3- La dernière étape de la cascade de signalisation a un effet sur les protéines cibles
4- Processus cellulaires altérés

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35
Q

Vrai ou Faux ?
Une molécule de signalisation induit toujours les mêmes réponses dans différentes cellules.

A

Faux, elle peut induire des réponses différentes.

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36
Q

Comment s’explique le fait que l’acétylcholine produit différents effets dans différentes cellules ?

A

C’est parce qu’il existe différents sous-types de récepteurs de l’alcétylcholine (qui induisent différentes voies de signalisation).

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37
Q

Quels énoncé est faux ?

1- Le même ligand peut se lier à plusieurs récepteurs différents
2- Différentes cellules répondent au même signal de la même manière
3-Plusieurs ligands différents peuvent de lier au même récepteur

A

Le 2 est faux. Différentes cellules répondent au même signal de MANIÈRE DIFFÉRENTE.

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38
Q

Completez :

Une cellule est continuellement soumise à ….

A

Une cellule est continuellement soumise à DIFFÉRENTS SIGNAUX.

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39
Q

Completez :

Une cellule contient plusieurs récepteurs ce qui implique …

A

“qu’elle est sensible à de nombreux signaux extracellulaire.”

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40
Q

Qu’est-ce que le “crosstalk” ?

A

C’est le principe que les systèmes de relais intracellulaires interagissent entre eux.

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41
Q

Qu’est-ce que l’amplification du signal ?

A

C’est lorsqu’une protéine activée en active plusieurs.

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42
Q

Vrai ou Faux ?

Un signal peut être modulé par différents facteurs.

A

Vrai. La modulation peut se faire par des molécules qui vont agir comme des switchs ou des rhéostats moléculaires.

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43
Q

Vrai ou Faux ?
Plusieurs protéines de signalisation intracellulaire fonctionnent comme des commutateurs moléculaires.

A

Vrai.

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44
Q

Nommez deux commutateurs moléculaires.

A

1- Protéine de phosphorylation (kinase/phosphatase)

2- GTP-binding protein (Protéine de liaison de GTP)

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45
Q

Vrai ou Faux ?
Tous les signaux extracellulaires agissent lentement.

A

Faux, ils peuvent agir:

1- lentement = implique généralement une nouvelle transcription et/ou synthèse protéique(qq min à h) : facteurs de croissance

2- rapidement (qq sec à min) : acétylcholine

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46
Q

De quel type de messager font partie les hormones stéroïdiennes ? À quel type de récepteurs se lient-ils?

A

Messagers traversant la membrane cellulaire (se lient à récepteurs intracellulaires).

47
Q

Comment se nomment les récepteurs intracellulaires et pourquoi ?

A

Récepteurs nucléaires (car agissent comme régulateurs de la transcription dans le noyau).

48
Q

Comment voyagent les hormones stéroïdiennes (hormones liposolubles) ?

A

Elle voyagent de manière endocrine dans le sang via des protéines de transport (car elles sont liposolubles).

49
Q

Sous quelle forme se présente le récepteur (des hormones stéroïdiennes) ?

A

Forme inactive (lié à une protéine inhibitrice).

50
Q

À quel moment le récepteur perd sa forme inactive (lié à une protéine inhibitrice).

A

Lorsqu’il se lie à son ligand.

51
Q

Comment est activé le récepteur des hormones stéroïdiennes (3 événements)?

A

Via 3 évènements:

1- Hormone se lie à un domaine spécifique du récepteur.

2- Le changement de conformation du récepteur brise les liens avec la protéine inhibitrice qui se détache.

3- Une protéine COACTIVATRICE se lie au récepteur pour activer la transcription d’un gène cible.

52
Q

Quel est le nom de l’un des premier traitement efficace contre la COVID-19 ?

A

La dexaméthasone.

53
Q

Qu’est-ce que la dexaméthasone et quelle est sa fonction ?

A

C’est une hormone glucocorticoïde de synthèse qui a un effet anti-inflammatoire ET immunosupresseur.

54
Q

Quelle hormone a 40x l’effet anti-inflammatoire et immunosupresseur du cortisol ?

A

La dexaméthasone.

55
Q

En combien de temps se fait la réponse des cellules à l’addition de la dexaméthasone ?

A

En quelques secondes.

56
Q

Quelles sont les fonctions de la testostérone ?

A

1- Formation des organes génitaux (lors du dév. chez foetus mâle)
2- Formation des caractères sexuels secondaires (à la puberté)
3- Promeut la croissance des os et des muscles

57
Q

Où se trouve le récepteur de la testostérone ?

A

Sur le chromosome X.

58
Q

Quand est-ce que des individus XY se retrouvent avec des organes sexuels féminins ?

A

Lorsque l’individu présente une insensibilité aux androgènes (du au manque de récepteur de l’androgène).

59
Q

Quel autre nom est donné au syndrome d’insensibilité aux androgènes ?

A

La Féminisation.

60
Q

Quelles sont les 3 grandes familles des récepteurs membranaires ?

A

1- récepteur lié à une protéine G trimérique (GCPR) = la plus fréquente chez les humains

2- récepteur lié à une enzyme (RTK = récepteur tyrosine kinase)

3- récepteur lié à un canal ionique

61
Q

Comment se présente les GCPR ?

A
  • récepteur transmembranaire qui traverse 7 fois la membrane
  • contient : 1 domaine extra-c, intra-c et intra-membranaire
62
Q

Combien de GCPR chez l’humain ?

A

700 (et chez la souris: 1000)

63
Q

Vrai ou Faux ?
Il y a très peu de médoc qui ciblent les GCPR.

A

Faux, 50% ciblent les GCPR.

64
Q

Que se passe t’il lorsque le messager reconnaît le domaine extra-cellulaire du récepteur GCPR ?

A

Il y a un changement de conformation du récepteur.

65
Q

Comment est constituée la protéine G ?

A

Elle contient 3 sous-unités :

1- sous-unité alpha
2- sous-unité béta
3- sous-unité gamma

66
Q

Quand est-ce que les sous-unité alpha de la protéine G est-t’elle active/inactive et quelle est sa fonction ?

A

Fonction : elle a une activité GTPase.

-Forme active: forme GTP
-Forme inactive: forme GDP

67
Q

Quelles sont les étapes de couplage à la protéine G (et de son activation) ?

A

1- Association ligand-récepteur
2- Changement de conformation du récepteur
3- Recrutement des protéines G (forme GDP) par récepteur
4- Après activation, récepteur induit changement de conformation de la sous-unité alpha (GDP change pr GTP)
5- Détachement de la sous-unité alpha (active) des sous-unités beta/gamma

68
Q

Quelles sont les étapes de l’activation de la cible (par la protéine G = sous-unité alpha active) ? Quelles sont les protéines cibles possibles?

A

1- Association sous-unité alpha active-protéine cible

La protéine cible peut être l’ADÉNYLATE CYCLASE ou la PHOSPHALIPASE C

69
Q

Comment s’effectue la dissociation de la sous-unité alpha active et de la protéine cible ?

A

Dissociation :

1- Sous-unité alpha hydrolyse son GTP en GDP (activité GTPase)
2- Sous-unité alpha inactive = dissociation de la protéine cible
3- Association de la sous-unité alpha inactive et des sous-unités beta/gamma = protéine G inactive
4- Protéine G inactive peut se lier à un autre récepteur actif

70
Q

Vrai ou Faux ?
Un principe de la signalisation cellulaire est que le signal doit être désactivé pour pouvoir être réactivé.

A

Vrai, cela permet même de contrôler des voies de signalisation.

71
Q

Vrai ou Faux ?
La protéine cible de la GCPR entraîne la production de nombreuses petites molécules (messagers secondaires) = signal amplifié.

A

Vrai

72
Q

Que fait l’adenylate cyclase ?

A

Elle génère comme messager secondaire de l’AMPc à partie d’ATP. (Augmentation de l’AMPc dans la cellule)

73
Q

Quel messager secondaire diffuse librement dans la cellule et peut se lier à des enzymes dans le cytoplasme et/ou noyau ?

A

AMPc

74
Q

Comment est éliminé l’AMPc (le signal) ?

A

Par l’AMPc phosphodiestérase qui hydrolyse l’AMPc en AMP.

75
Q

Nommez 1 des effets de l’AMPc ?

A

Activation de la protéine kinase A (en se liant à celle-ci).

76
Q

De quoi est constitué la PKA ?

A

C’est un hétérotétramère consitué de 4 sous-unités :

1- 2 sous-unités régulatrices
2- 2 sous-unités catalytiques

77
Q

Comment est activé la PKA ?

A

1- Association de 2 AMPc par sous-unité régulatrice (donc 4 au total)
2- Dissociation des sous-unités régulatrices/sous-unités catalytiques
3- Sous-unités catalytiques = ACTIVÉES

78
Q

Que fait la PKA ?

A

Elle modifie le métabolisme cellulaire en phosphorylant des protéines spécifiques.

79
Q

Nommez une protéine activée par la PKA qui permet de dégrader le glycogène en glucose soluble.

A

La glycogène phosphorylase.

80
Q

La réaction menant à l’activation de la glycogène phosphorylase, est-elle rapide ou lente ?

A

Rapide (qq sec-min), car malgré les nombreuses étapes, il n’y a ni nouvelle synthèse protéique, ni transcription.

81
Q

Cette réaction est-elle lente ou rapide ?

1- PKA activé passe dans le noyau et phosphoryle des régulateurs spécifiques de la transcription.

2- Protéines stimulent la transcription de gènes cibles .

3- Synthèse d’hormones (dans cellules endocrines) et production de protéines impliquées dans la mémoire à long terme.

A

Lente, car ici il a nouvelle synthèse protéique et transcription.

82
Q

Quand est-ce que le PKA engendre une réaction rapide ?

A

Quand il reste dans le cytoplasme et module l’activité d’enzymes par phosphorylation.

83
Q

Quand est-ce que le PKA engendre une réaction lente ?

A

Quand il se rend au noyau et va phosphoryler des protéines régulatrices de gènes pour activer (modifier) la transcription.

84
Q

Comment se présentent les récepteurs liés à une enzyme ?

A

Protéines transmembranaires qui passent une seule fois dans la membrane. Elles vont avoir :

1- Domaine extracellulaire
2- Domaine intracellulaire

85
Q

Quel domaine des récepteurs liés à une enzyme a :

Une fonction enzymatique ou est lié à une enzyme, souvent la tyrosine kinase ?

A

Domaine intracellulaire (domaine enzyme ou d’interaction avec une enzyme intra-c.)

86
Q

Quel domaine des récepteurs liés à une enzyme :

peut être riche en cystéine, “immunoglubulin-like” ou “fibronectin-type III-like”; et qui lie le ligand ?

A

Domaine extracellulaire.

87
Q

Quel type de molécules sont plus susceptibles d’avoir des récepteurs liés à une enzyme ?

A

1- Facteurs de croissance
2- Facteur mitogènes
3- Facteurs de différenciation cellulaire
4- Signaux de survie

88
Q

Quel type de réaction entraîne les récepteurs liés à une enzyme ?

A

Réaction lente (car impliquent transcription de gènes).

89
Q

Comment se présentent les molécules signal des récepteurs liés à une enzyme ?

A

Généralement, c’est des médiateurs locaux qui agissent à de très faibles concentrations.

90
Q

Comment s’organise le complexe de signalisation d’un récepteur lié à une enzyme ?

A

1- Liaison messager-récepteur
2- Dimérisation du récepteur
3- RTK (sous forme de dimère) met en contact : domaines kinases
4- Phosphorylation réciproque (autophosphorylation) des tyrosines spécifiques (dans les domaines cytosoliques)

91
Q

Vrai ou Faux ?

Chaque tyrosine phosphorylée sert de site de liaison nn-spécifique pour une molécule de signalisation intracellulaire (qui relaie le signal).

A

Faux, chaque tyrosine phosphorylée sert de site de liaison SPÉCIFIQUE pour une molécule de signalisation intracellulaire (qui relaie le signal).

92
Q

Quels types de module contiennent les tyrosines ?

A

Des modules de liaison du type SH2 et SH3.

93
Q

Qu’est-ce qui permet l’organisation du complexe de signalisation (sous la membrane plasmique) dans un récepteur lié à une enzyme?

A

La phosphorylation du récepteur.

94
Q

Quels sont les différentes protéines de signalisation qui se lient aux tyrosines phosphorylées du récepteur ?

A

1- PI3-Kinase
2- Ras-GEF
3- Phospholipase C (PLC)
4- Protéines adaptatrices

95
Q

Qu’est-ce qui est responsable de la spécificité d’association entre les différentes protéines de signalisation et les tyrosines phosphorylées du récepteur?

A

C’est les domaines SH2 et SH3 que contiennent les protéines intracellulaire qui en sont responsables.

96
Q

Quels sont les deux domaines de SH2 ?

A

1- reconnaît la phosphotyrosine (et la lie)
2- reconnaît la séquence d’aa autour de la phosphotyrosine (pr assurer liaison spécifique à une phosphotyrosine particulière)

97
Q

Quel est le domaine de SH3 ?

A

domaine permet des interactions spécifiques récepteurs-autres molécules (qui ont séquences riches en proline = ces molécules s’associent aux protéines de signalisation)

98
Q

Vrai ou Faux ?
Une protéine adaptatrice recrute une protéine activatrice de RAS (une RAS-GEF) qui stimule l’échange de la forme GTP en GDP).

A

Faux, une protéine adaptatrice recrute une protéine activatrice de RAS (une RAS-GEF) qui stimule l’échange de la forme GDP en GTP).

99
Q

Qu’est-ce qui permet à RAS de s’ancrer à la membrane ?

A

Un groupe lipidique qu’elle contient.

100
Q

Par quoi est activée la “voie MAP kinase” ?

A

Par RAS actif.

101
Q

Quelles sont les formes actives/inactive de RAS ?

A

Active: RAS-GTP
Inactive: RAS-GDP

102
Q

Qu’est-ce qui inactive/active RAS ?

A

GAP (GTPase RAS) : Hydrolyse GTP en GDP
GEF: Échange de nucléotide pour passer de GDP à GTP

103
Q

Remettez les étapes en ordre (voie
des MAP kinase) :

1- Liaison ligand-récepteur = activation et phosphorylation des tyrosines
2- Cascade de phosphorylation (utilise ATP) = MAPKKK phosphoryle MAPKK qui phosphoryle MAPK
3- Recrutement d’une protéine adaptatrice via domaine SH2 (qui se lie aux phosphotyrorines)
4- MAP kinase (MAPK) peut agir ; elle est active
5- Protéine RAS activé interagit avec MAPKKK pour l’activer
6- Liaison protéine GEF - domaine SH3 (de la protéine adaptatrice)
7- GEF active la protéine RAS en provoquant échange de GDP (lié à RAS) pr GTP

A

Ordre : 1, 3, 6, 7, 5, 2, 4

  • 2: quand c’est phosphorylé = c’est activé !
104
Q

Quelles sont les actions de MAP kinase ?

A

1- Module l’action des protéines (en agissant direct sur elles)

2- Module l’expression des gènes (en agissant sur les facteurs de transcription)

105
Q

Que peuvent engendrer les changements d’expression génique et d’activité protéiques ?

A

Ça peut mener à des changements profonds comme la prolifération ou autres comportements cellulaires.

106
Q

Qu’est-ce qui phosphoryle un phospholipide inositol à la membrane ?

A

La PI3-kinase

107
Q

Comment est activée la PI3-kinase ?

A

Un signal extracellulaire de prolifération et de survie (comme l’insuline) active un RTK qui va alors pouvoir recruter ET activer la PI3-kinase.

108
Q

Que fait un inositol phosphorylé ?

A

Il attire des protéines intracellulaires de signalisation comme AKT (impliquant deux kinases, PDK et mTOR).

109
Q

Que se passe t’il quand AKT est activée ?

A

AKT est libérée de la membrane plasmique et phosphoryle en aval différentes protéines sur des SÉRINES et des THRÉONINES).

110
Q

Complétez l’énoncé suivant :

L’activation d’AKT stimule …

A

L’activation d’AKT stimule LA SURVIE.

111
Q

Quelle est l’une des voies de AKT qui stimule la survie ?

A

La voie de l’activation de Bcl2 par l’inactivation de Bad.

112
Q

Comment s’effectue la voie de l’activation de Bcl2 par l’inactivation de Bad ?

A

Quand Bad est phosphorylée par AKT, elle libère Bcl2 qui peut alors bloquer l’apoptose et PROMOUVOIR LA SURVIE

113
Q

Que se passe t’il quand Bad est non-phosphorylé ?

A

Bad non-phosphorylé stimule l’apoptose en se liant à la protéine anti-apoptotique Bcl2.

114
Q

Qu’est-ce que le domaine SH2?

A

Domaine reconnaissant les déterminants structuraux des récepteurs phosphorylés et permettant la liaison avec les tyrosines phosphorylées

MMD 1042 - Examen 1 (10 decks)

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