communication cellulaire Flashcards
principe généraux de la communication cellulaire
Coordination processus biochimiques organes-tissus
Précise, régulable, fiable
failles dans la communication cellulaire donnent
MALADIES diabète 1 et 2 maladies cardiaque cancer croissance développement dépression auto-immunité douleur hyperthyroïdie et hypothyroïdie
les cellules de levure répondent à un facteur d’accouplement en
changeant de conformation!!!
toutes les cellules de tous les organismes …
COMMUNIQUENT entre elles (principe de transduction du signal)
principe de transduction du signal
transformer un type de signal en un autre!
**• Messager ne peut pas toujours traverser membrane cellule cible
• Se lie à récepteur membranaire = responsable de la transduction
(messager sur récepteur membrane externecascade de signalisation, ex kinasedifférentes protéines cibles)
plus il y a de X et plus X sera grande
liaison faible ou NC/interaction et affinité sera grande
reconnaissance moléculaire se fait entre
ligand (par exemple hormone) et récepteur (protéine)
communication endocrine
• Mol signalisation (hormones) interagissent à distance
• Lent car plusieurs étapes
1. Ex : Hormone de croissance, insuline
communication paracrine
- Mol signalisation agissent localement (inflammation, cicatrice)
- Courte distance car dégradation rapide du messager
- Sécrétion autocrine
communication neural
- Signal le long de l’axone (longue distance)
- Libération molécule signalisation (neurotransmetteur) agissant sur courte distance
- Communication rapide
communication par contact
- Mol de signal agissent sur 2 cell directement par contact
* Exemple : immunitaire, lympocyte B
si problème au niveau de l’hormone de croissance (mutation)
NANISME
différence entre autocrine et paracrine
autocrine: une même cellule sécrète un signal qui va être capter par des récepteurs sur cette même cellule
paracrine: cellule sécrète le messager chimique qui va juste à côté sur des cellules possédant les bons récepteurs
rôle autocrine/paracrine
maintient de l’identité cellulaire
inflammation
métastase
apoptose
si interprétation cellulaire change alors
cela veut dire que le type de récepteur change
une même molécule de signalisation peut
induire des réponses différentes dans différentes celllules!!
effet acetylcholine sur muscle cardiaque
diminue contraction et rythme cardiaque
effet acetylcholine sur glande salivaire
augmente sécrétion
effet acetylcholine muscle squelettique
contraction
un même ligand peut
se lier à plusieurs récepteurs différents
*donc différentes cellules répondent au même signal de différentes manières
VRAI OU FAUX plusieursligants peuvent se lier au même récepteur?
VRAI
une même cellule contient un seul récepteur? V OU F
FAUX
contient plusieurs récepteurs différents
*donc sensible à de nombreux signaux extra cellulaires
comment appelle t-on les système de relais intracellulaire pouvant interagir entre eux
cross talk (voies de signalisation qui interagissent entre elles)
nommer les différents facteurs pouvant moduler un certain signal
Liaison messager-récepteur
Transduction par effet domino, par ex cascade d’interactions et de changement de conformation des protéines
Une protéine activée peut agir sur plusieurs protéines + enzyme activée catalyse son substrat en produisant plusieurs molécules de produits
Modulation par des molécules agissant comme des switch ou des rhéostats moléculaires
amplification du signal ce fait par
ENZYMES
une protéine activée en active plusieurs autres
enzyme activée catalyse son substrat en produisant de nombreuses molécules de produits
une molécule de signalisation peut provoquer
de nombreuses réponses simultanées (en se liant à un type de récepteur ) dans une même cellule cible! car protéines dans cascades peuvent avoir différentes répercussions dans la cellule
exemple de réponse lente
division cellulaire
exemple de réponse rapide
acetylcholine
addition d’un phosphate X protéine (kinase)
ACTIVE
élimination phosphate X protéine (phosphatase)
DÉSACTIVE
hydrolyse du GTP en GDP X la protéine
inactive
si molécule de signalisation est hydrophile…
- Peuvent voyager, mais pas traverser membrane plasmique
- Récepteurs à la surface de la membrane cellulaire
- Dégradés rapidement
si molécule de signalisation est hydrophobe…
• Associer à une protéine porteuse pour circuler dans l’organisme
• Peut traverser membrane
• Récepteurs cytoplasme ou noyau
*récepteurs spécifiques sont intracellulaire
exemple d’hormone stéréoidienne
corstiol, estradiol, testostérone, thyroxine
hormones stéréoidienne voyagent de manière X dans le sang
de manière endocrine liées à des protéines de transport
hormone stéréoidienne sont de type
lipophile
traversent membrane cellulaire pour se lier à des récepteur intracellulaire soit dans le noyau ou dans le cytosol
nom des récepteurs intracellulaire
nucléaire: agissent comme régulateurs de la transcription dans le noyau
état récepteur dans la cellule
sous forme inactive lié à une protéine inhibitrice
** celle-ci se dégage au moment de la lisaison ligand récepteur
trois évènements pouvant activer le récepteur intracellulaire des hormones stéréoidienne
- L’hormone stéroïdienne se lie à un domaine spécifique du récepteur
- Changement de conformation du récepteur=brise liens avec protéine inhibitrice
- Protéine coactivatrice se lie au récepteur pour activer la transcription d’un gène cible
qu’est ce que le dexaméthasone?
hormone glucocorticoids de synthèse
effet anti inflammatoire et immunosuppresseur 40 X celui du cortisol
molécule synthétisé dérivée du cortisol et cholestérol
**agit sur le récepteur GR (glucocorticoide) ; récepteur se trouvant dans le noyau
ce qui arrive en manque de récepteur androgène
féminisation
individus XY ont des organes sexuels féminins
est-ce que les messagers traversent la membrane cellulaire?
oui: si hydrophobe (hormones stéréoidienne)
non: si hydrophile (besoin de récepteur membranaire)
les récepteurs membranaires activent
plusieurs voies cellulaires via des petites molécules ou des protéines
certaines molécules de signalisation interagissent avec
protéines effectrices (modifier afin d’aboutir à un changement du comportement cellulaire) /intégrer signaux provenant d’autres voies
3 principales classes de récepteurs membranaire
Récepteurs couplés à une protéine G trimérique (GPCR: plus fréquent chez les humains)
Récepteurs couplés à une enzyme (RTK: receptor tyrosine kinase : phosphorylation de molécules dans la cellule
Récepteurs couplé à un canal ionique (communication neurone )
structure récepteur GPCR (récepteur couplé à une protéine G trimérique)
• Structure du récepteur o Transmembranaire o Passe 7 fois à travers membrane o Domaines extra, intra cell/membranaire o Mol signalisatrice reconnait domaine extra et s’y lie o Changement conformation
Une cellule répond rapidement à un signal extracellulaire quand…?
Il n’y a pas de synthèse des protéines ni de transcription à faire
Avec quelle sorte de récepteur interagissent les hormones stéroïdiennes ?
Des récepteurs intracellulaires
Avec quelle sorte de récepteur interagissent les molécules signal hydrophiles?
-Des récepteurs membranaires (extracellulaire)
Quelles sont les caractéristiques des récepteurs liés à une protéine G?
-Transmembranaires, traversent 7 fois la membrane (domaine extra-cell, inter-cell et inter-membranaire), liason=changement de conformation
Quel composant d’une protéine G a une activité GTPase?
-La sous-unité alpha
Comment la voie impliquant la PKA est activée et comment le signal de PKA est diminué
GPCR->protéine G->adénylate cyclase>AMPc>PKA
-Diminué : avec l’hydrolyse de la sous-unité alpha
Quelles sont les caractéristiques des récepteurs liés à une enzyme?
-Transmembranaires, traversent une seule fois la membrane, domaine extra-cell riche en cystéine, domaine intra-cell avec fonction enzymatique ou lié à une enzyme (tyrosine kinase)
En générale, quelles sortes de voies cellulaires sont activées par les récepteurs liés à une enzyme?
-Croissance, prolifération et survie cell
Quel est le rôle de la protéine Ras et comment celle-ci est régulée?
-Active voie map-kinase, régulée grâce à GEF (GDP->GTP, active) et GAP (désactive)
Quels facteurs et enzymes sont impliqués dans le signal de survie?
-(RTK)->IP3kinase->phospholipide inositol->ATK->phosphoryle BAD->libère protéine anti-apoptotique BCL2
