COMMUNICATION Flashcards

1
Q

Quelles sont les composantes d’une voie de signalisation?

A
  • Les molécules signal extracellulaires
  • Les récepteurs protéiques
  • Les protéines de signalisation intracellulaire
  • Les protéines effectrices
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Q

Quels sont les rôles des composantes d’une voie de signalisation ainsi que leur mode d’action?

A
  • Les molécules signal extracellulaires agissent sur une courte ou une longue distance. Elles transportent les signaux qui induisent pas la suite une réponse de la cellule.
  • Les récepteurs protéique sont localisées à la surface, reçoivent les signaux et transmettent le signal à une ou plusieurs voies de signalisation (transport à travers la membrane plasmique).
  • Les protéines de signalisation intracellulaire traitent l’information du signal et la transmet aux cibles (activent les protéines effectrices).
  • Les protéines effectrices entraînent une modification du comportement cellulaire (réponse au signal).
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3
Q

Quelle est la spécificité des composantes d’une voie de signalisation dans les systèmes de signalisation?

A
  • Les molécules signal extracellulaires ont une très grande affinité pour leur récepteurs.
  • Les récepteurs protéiques sont spécifiques à une membrane.
  • Les protéines de signalisation intracellulaires sont spécifiques aux protéines effectrices.
  • Les protéines effectrices sont spécifiques à une réponse.
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4
Q

Quels sont les grands modes de signalisation intracellulaire?

A
  • La signalisation contact-dépendant
  • La signalisation paracrine
  • La signalisation endocrine
  • La signalisation synaptique
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5
Q

Quelles sont les différences entre les grands modes de signalisation intracellulaire?

A
  • La signalisation contact-dépendant : les cellules doivent être en contact, la molécule signal reste fixée à la surface des cellules.
  • La signalisation paracrine : dépend de médiateurs locaux libérés, régulation des cellules dans l’environnement immédiat (paracrine) ou sur la cellule qui émet (autocrine).
  • La signalisation endocrine : sur de très longues distances, dépend des cellules endocriniennes, sécrétion d’hormones qui sont distribuées dans la circulation sanguine, récepteurs spécifiques sur les cellules cibles.
  • La signalisation synaptique : le neurone envoie un influx, libération de neurotransmetteurs qui sont reconnus par la cellule cible, sur de très longues distances
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6
Q

Comment les cellules répondent à une variété et à une combinaison de signaux extracellulaires?

A

Les molécules signale se lient à des récepteurs spécifiques à la surface de la cellule. La réponse à un signal peut être influencée par d’autres signaux. Le comportement cellulaire est contrôlé par els différents signaux. La cellule prend toute l’information des signaux et adopte un comportement spécifique.

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7
Q

Quelles sont les grandes classes de récepteurs protéiques à la surface des cellules?

A
  • Les récepteurs couplés aux canaux ioniques
  • Les récepteurs couplés aux protéines G
  • Les récepteurs couplés aux enzymes
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8
Q

Quelles sont les différences de mode d’action des grandes classes de récepteurs protéiques à la surface des cellules?

A
  • Les récepteurs couplés aux canaux ioniques : communication entre cellules électriquement excitables (synapses), neurotransmetteurs ouvrent et ferment les canaux ioniques.
  • Les récepteurs couplés aux protéines G : régulent via une protéine G (intermédiaire entre le récepteur et la protéine cible) l’activité d’une protéine liés à la membrane plasmique, la cible est une enzyme ou un canaux.
  • Les récepteurs couplés aux enzymes : agit comme une enzyme ou est associé à une enzyme, se lie au domaine extracellulaire, un seul passage transmembranaire, dimérisation permettant l’activation.
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9
Q

Quels types de molécules agit comme molécules de signalisation intracellulaire?

A

Les agents chimiques et les protéines.

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10
Q

Quelle est l’action en tant que commutateurs moléculaire des molécules de signalisation intracellulaire?

A

L’activation ou l’inhibition des protéines par l’ajout / l’élimination d’un groupement phosphate ou en étant lié au GTP ou au GDP (protéines fixant le GTP).

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11
Q

Comment sont régulés des molécules de signalisation intracellulaire?

A
  • Phosphorylation : les protéines kinases ajoute Pi et les protéines phosphatase éliminent Pi.
  • Liaison au GTP : protéine activée lorsque liée au GTP et désactivée lorsque liée au GDP, les protéines trimériques (protéine G) fixent le GTP et les protéines GTPases monomériques fixent le GTP.
  • Par les GEF et les GAP : Les GAP augmentent la vitesse de la GTPase donc favorisent l’hydrolyse du GTP, donc favorisent la liaison au GDP tandis que les GEF favorisent la libération du GDP, donc favorisent la liaison du GTP.
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12
Q

Comment les cellules augmentent la spécificité de leur réponse à un signal?

A
  • Haute affinité entre le récepteur et la molécule signal
  • Niveau de seuil nécessaire pour l’activation
  • Utilisation des complexes de signalisation ; regrouper les molécules de signalisation pour prévenir les interactions
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13
Q

Quels sont les trois grands types de complexe?

A
  • Préformé sur l’échafaudage
  • Assemblé sur un récepteur activé
  • Assemblé sur des sites d’arrimage de phosphoinositides
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14
Q

Quelles sont les différences entre les trois grands types de complexe?

A
  • Préformé sur l’échafaudage : maintient des composantes d’un complexe à proximité par les protéines d’échafaudage, pré-assemblé sur le récepteur, l’activation du récepteur permet une activation sélective, efficace, rapide et séquentielle (éviter les réactions croisées).
  • Assemblé sur un récepteur activé : formé transitoirement, se dissocie quand el signal disparaît, phosphorylation du récepteur crée des sites d’arrimage.
  • Assemblé sur des sites d’arrimage de phosphoinositides : l’activation du récepteur entraîne l’hyperphosphorylation de phosphoinositides créant des sites d’amarrage.
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15
Q

Quelles sont les différents domaines de liaisons modulaires?

A
  • Les domaines d’homologie Src2 (SH2)
  • Les domaines de fixation aux phosphotyrosines (PTB)
  • Les domaines d’homologie Src3 (SH3)
  • Les domaines d’homologie à la pleckstrine (PH)
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16
Q

Quelle est la spécificité des domaines de liaisons modulaires pour certains motifs?

A
  • SH2 : spécificité pour les tyrosines phosphorylées
  • PTB : spécificité pour les tyrosines phosphorylées
  • SH3 : spécificité pour les courtes séquences d’acides aminés riches en proline
  • PH : spécificité pour les phosphoinositides spécifiques dans la membrane plasmique
17
Q

Comment la stabilité des molécules de signalisation contribue à l’effet transitoire du signal?

A

Plus la molécule est stable, plus la demi-vie est longue, alors l’effet se modifie lentement.

18
Q

Quelle est la différence entre une réponse progressive, discontinue sigmoïdale et discontinue abrupte?

A
  • Réponse progressive : augmente régulièrement sur un grand éventail de concentration, la réponse est proportionnelle à la force du signal (hyperbole sur un graphique).
  • Réponse discontinue sigmoïdale : se produit au-delà d’un certain seuil, pas de réponse à des concentrations faibles (réduit les réponses non spécifiques), réponse qui augmente rapidement (sigmoïdale sur graphique).
  • Réponse discontinue abrupte : se produit au-delà d’un certain seuil, réponse complète (tout ou rien sur graphique).
19
Q

Quel est le principe des mécanismes de rétrocontrôle positif et leur effet sur la réponse au signal?

A

Le produit d’un processus agit en retour pour contrôler sa propre activité positivement.
Une fois activé, le système persiste dans le temps même si le signal disparait (réponse tout ou rien).

20
Q

Quel est le principe des mécanismes de rétrocontrôle négatif et leur effet sur la réponse au signal?

A

Le produit d’un processus agit en retour pour contrôler sa propre activité négativement.
La réponse fluctue (diminue puis remonte, plusieurs cycles).
Rétrocontrôle rapide : réponse brève et diminution de la réponse.
Rétrocontrôle lent : réponse oscillante.
La réponse cesse rapidement quand le signal cesse (plus vite que quand il n’y a pas de rétrocontrôle).

21
Q

Quelles sont les composantes de la signalisation via les récepteurs couplés aux protéines G?

A
  • Les molécules signal extracellulaires
  • Les récepteurs protéiques
  • Les protéines G
  • Les protéines de signalisation intracellulaire
  • Les protéines effectrices
22
Q

Quels sont les mécanismes d’activation et d’inactivation des protéines G?

A

*par un récepteur couplé aux protéines G activé
1. Liaison de la molécule signal -> changement de conformation du récepteur
2. Relâchement du GDP de la sous-unité G-alpha
3. Liaison du GTP -> changement de conformation -> dissociation de g-alpha
4. Activation en aval de voies de signalisation par G-alpha et G-bêtagamma
5. Inactivation de G-alpha via activité GTPase et liaison avec RGS (accélère l’hydrolyse)
=> les sous-unités G-alpha et G-bêtagamma sont activées

  1. Phosphorylation des récepteurs
  2. Liaison d’arrestin
    => le récepteur est désactivé et ne peut plus interagir avec la protéine G
23
Q

Quels sont les composantes de la signalisation via les récepteurs à activité tyrosine kinase?

A
  • Les molécules signal extracellulaires
  • Les récepteurs protéiques (partie extracellulaire de différentes formes, partie intracellulaire; domaine tyrosine kinase)
  • Les protéines de signalisation intracellulaire
  • Les protéines effectrices
24
Q

Quels sont les mécanismes d’activation et d’inactivation des composantes de la signalisation via les récepteurs à activité tyrosine kinase?

A

*activation via la dimérisation
1. Liaison du ligand -> dimérisation de domaines tyrosines kinases
2. Début de trans / auto phosphorylations
=> le récepteurs est activé

  1. Boucle de rétrocontrôle par certaines protéines liant les tyrosines phosphorylées
  2. Ubiquitinylation -> endocytose des récepteurs -> dégradation dans les lysosomes
25
Q

Quel est l’impact du chevauchement entre les voies de signalisation?

A

Une molécule signal peut modifier l’action / l’effet d’une autre molécule signal.

26
Q

Quelles conséquences potentielles sur la réponse à un signal extracellulaire peut être causées par le chevauchement entre les voies de signalisation?

A

Affecter le changement de comportement négativement, changer sa fonction.

27
Q

Quelles sont les composantes de la voie Notch?

A
  • Les molécules signal extracellulaires
  • Les récepteurs protéiques ; domaine transmembranaire
  • Les protéines de signalisation intracellulaire
  • Les protéines effectrices
28
Q

Quel est le mécanisme d’action des composantes de la voie Notch?

A
  • irréversible
    1. Coupure de Notch dans le trans-golgien -> hétérodimère transporté à la surface cytosolique
    2. Liaison de Delta à Notch -> coupure dans le domaine extracellulaire par une protéase extracellulaire
    3. Coupure dans le domaine transmembranaire -> libération de la queue cytosolique
    4. Migration de la queue vers le noyau
    5. Activation de l’expression génique
29
Q

Quelles sont les composantes de la voie Wnt?

A
  • Les molécules signal extracellulaires
  • Les récepteurs protéiques : LRP et Frizzled
  • Les protéines de signalisation intracellulaire
  • Les protéines effectrices
30
Q

Quel est le mécanisme d’action des composantes de la voie Wnt?

A

Sans signal Wnt :

  1. Phosphorylation de bêta-caténine par CK1
  2. Phosphorylation de bêta-caténine par GSK3 -> ubiquitinylation et dégradation de bêta-caténine
  3. APC et AXIN assurent la stabilité du complexe de dégradation
  4. Le co-répresseur Groucho maintient l’expression génique inactive

Avec signal Wnt :

  1. Wnt se lie à Frizzled et LRP
  2. Recrutement de Dishevelled au récepteur
  3. Phosphorylation de LRP par GSK3
  4. Phosphorylation de LRP par CK1
  5. Liaison de l’axine à la protéine LRP -> inactivation ou dégradation de l’axine
  6. Désassemblage du complexe de dégradation
  7. Accumulation de bêta-caténine dans le noyau
  8. Liaison de bêta-caténine à LEF1/TCF -> déplacement de Groucho
  9. Transcription des gènes cibles par bêta-caténine-LEF1/TCF