Colesterol e Aterosclerose Flashcards
Quais órgãos sintetizam colesterol?
- Praticamente todos, contudo, fígado, intestino, córtex da adrenal e ovários, testículos e placenta produzam a maior parte deste composto.
Funções do colesterol
no organismo
- Componente de
todas as membranas
biológicas; - Precursor de hormônios esteróides (Testosterona, progesterona, mineralocorticóides e estrogênio.)
- Precursor de vitamina D
-Precursor de sais biliares
Estrutura do Colesterol
São compostos com 8 a 10 átomos de carbono
em C-17 e um grupo álcool hidroxila em C-3.
Contudo, a maior parte do colesterol plasmático
está em forma esterificada, denominada éster de
colesteril.
A síntese do colesterol
- A síntese do colesterol
ocorre no citoplasma da
célula pois as enzimas que
sintetizam este composto
estão no citoplasma da
célula. - Pela ação da TIOLASE duas moléculas de acetil CoA são unidas formando Acetoacetil CoA.
- A seguir, uma terceira molécula de acetil CoA é inserida no acetoacetil CoA, formando o
3-Hidroxi-3-metilglutaril CoA (HMG CoA). Esta reação
é catalisada pela enzima HMG-CoA sintase. - A terceira reação, promove a conversão do HMG CoA em ácido mevalônico, pela ação da enzima HMG CoA redutase.
- Após esta etapa, segue várias reações bioquímicas (8 reações), que culminam com a produção do colesterol.
Regulação da síntese de colesterol
- A HMG CoA redutase é uma proteína de membrana do retículo endoplasmático. Ela é o ponto de regulagem da síntese do colesterol, sendo modulada por vários fatores:
- Inibição retroativa: O próprio colesterol é um inibidor desta enzima, diminuindo sua própria
síntese. - Regulação Hormonal: O glucagon FOSFORILA a
HMG CoA redutase e, portanto, promove sua inativação. Enquanto a insulina promove sua DESFOSFORILAÇÃO, ativando-a. - Colesterol da dieta: a ingestão de colesterol também inibe a síntese de novo colesterol, por
redução na transcrição de gene da HMG CoA redutase. - Inibição por drogas: A lovastatina e mevastatina
são inibidores reversíveis da HMG CoA redutase.
Degradação do colesterol
- O colesterol é convertido em sais biliares (possuem glicina e taurina em C-24) ou ácidos biliares (possuem uma carboxila em C-24).
- As bactérias da flora intestinal auxiliam na degradação dos sais biliares por removerem a glicina
e a taurina. - Através da circulação entero-hepática os sais e ácidos biliares são reabsorvidos e reutilizados.
- Cerca de 15 a 30 g de sais biliares são secretados
pelo fígado por dia e somente 0,5 g são perdidos diariamente nas fezes.
Deficiência de sais biliares: COLELITÍASE
- O movimento do colesterol do fígado para a bile deve ser acompanhado pela secreção de
fosfolipídeos e sais biliares. - Se isso não ocorrer o colesterol, em excesso, precipita formando cálculos na vesícula biliar.
Causas da colelitíase:
má absorção de ácidos biliares pelointestino;
- interrupção da circulação entero-hepática;
- Disfunção hepática grave, diminuindo a síntese
de sais biliares.
Tratamento da colelitíase:
- Casos graves: Remoção cirúrgica da vesícula
biliar; - Outros casos: Uso de Quenodiol (ácido
quenodeoxicólico), o qual funciona como um sal
biliar dissolvendo o colesterol.
SE O COLESTEROL É HIDROFÓBICO, COMO ELE É TRANSPORTADO NO
SANGUE?
- As lipoproteínas plasmáticas
- São complexos moleculares de lipídeos e proteínas
específicas denominadas apolipoproteínas. - Função: transportar triacilglicerídeos e colesterol do fígado para os tecidos extra-hepáticos e colesterol dos tecidos extra-hepáticos para o fígado para ser degradado.
Tipos de lipoproteínas plasmáticas
Quilomícrons: lipoproteínas produzidas pelas células do trato digestório, transportam muito triacilglicerídeo e pouco colesterol oriundos da
alimentação para o fígado.
VLDL: (Lipoproteína de densidade muito baixa):
como os quilomícrons, transportam muito triacilglicerídeos e pouco colesterol. Ao contrário dos
quilomícrons, a VLDL transporta esses lipídeos do fígado para o tecido extra-hepático e tecido adiposo.
LDL: (Lipoproteína de densidade baixa): transporta muito
colesterol e pouco triacilglicerídeo, origina-se da VLDL. Está relacionada com o depósito de colesterol nos vasos
sangüíneos.
HDL: (Lipoproteína de densidade alta): Sua função é retirar
o excesso de colesterol dos tecidos extra-hepáticos e levá-lo
para o fígado para ser degradado e excretado pela bile.
Possíveis causas que contribuem para o aparecimento da
placa de aterosclerose (7)
Genética – história familiar de cardiopatia;
Hiperglicemia;
Tabagismo;
Obesidade;
Hipertensão;
Sedentarismo;
Concentrações elevadas de colesterol no sangue.
A gênese da aterosclerose
- Lesão endotelial;
- LDL-oxidada, liga-se à lesão endotelial;
- LDL-oxidada é capturada pelo macrófago e são
transformadas em células espumosas; - Essas células fixam-se à lesão endotelial, quando
a célula espumosa se rompe, ela libera fatores de
crescimento, uma substância adesiva e cálcio; - A placa cresce e endurece. Em seguida, mais
material, tal como, hemáceas, glóbulos brancos,
plaquetas, pode se alojar no local de início da placa
de ateroma.
Dislipidemia
- É a elevação anormal dos níveis de lipídios (gorduras) no sangue,
como colesterol e triglicérides.
As dislipidemias podem ser:
- Primárias: de origem genética.
- Secundárias: causada por múltiplas situações clínicas como obesidade, hábitos alimentares inadequados, hipotireoidismo, alcoolismo, uso
de alguns tipos de medicamentos e diabetes.
