CM16 - Foie Flashcards
En quoi les ¢ endothéliales hépatiques sont-elles différentes des ¢ endothéliales du corps?
1- présence de fenestrations permettant de faciliter les échanges.
2- absence de membrane basale.
Qu’est-ce qu’un ¢ de Kupffer?
- 80% de tous les macrophages tissulaires du corps
- Aussi appelés macrophages résidents ou spécialisés
- Riches en TLR (toll-like receptors): médient en partie la réponse immunitaire innée.
Qu’est-ce que la ¢ stellaire (ou étoilée)
- Synonymes: Ito, stellaires, myofibroblastes
- Stockage de vitamine A
- Principale source de collagène lorsqu’elles sont activées (elles perdent alors leurs réserves de vitamine A et se dédifférencient)
- Elles ont des propriétés contractiles (rôle présumé dans l’hypertension portale)
Dans le bilan hépatique, qu’est- qui nous indique une nécrose des hépatocytes?
Aminotransférases
ALT: alanine aminotransférase
AST: Aspartate aminotransférase
Dans le bilan hépatique, qu’est- qui nous indique une cholestase?
- Phosphatase alcaline (foie, os, placenta)
- Gamma-glutamyl transférase (GGT)
- Bilirubine totale
Dans le bilan hépatique, qu’est- qui nous indique une insuffisance hépatique?
- Albumine (chronique)
- INR (aiguë et chronique)
(rôle de la vitamine K) (rôle des anticoagulants)
Dans le bilan hépatique, qu’est- pourquoi avons-nous des élévations non spécifiques des immunoglobulines (IgA, IgG, IgM)?
Pathologie chronique du foie avec diminution de l’activité phagocytaire des cellules de Kupffer sur des antigènes d’origine intestinale.
Différence entre AST et ALT?
AST : Prépondérant au niveau musculaire.
ALT : Prépondérant au niveau hépatique
Dans les pathologies alcooliques, AST augmente davantage que les ALT puisque ça a un effet systémique
À quoi servent les sels biliaires dans le bilan hépatique?
Non utilisés en clinique.
À quoi servent les GGT dans le bilan hépatique?
- Élévation lors de difficulté à l’excrétion biliaire.
- Élévation lors de phénomène d’induction enzymatique
(ex.: l’éthanol. DONC, peut venir brouiller le tableau). - Élévation accompagnant des altérations métaboliques
diverses (ex: dyslipidémie chez un diabétique).
À quoi sert la PALC dans le bilan hépatique? On assume qu’elle est d’origine hépatique
(os, placenta, intestin, rein)
- Utilisation comparée avec la GGT
- Électrophorèse de la phosphatase alcaline : afin de pouvoir déterminer quelle est la fraction hépatique et quelle est la fraction osseuse.
Qu’est-ce qui est le plus sensible pour savoir qu’on a un problème lors d’une hépatite?
Le pôle BILIAIRE.
Il n’a donc pas de problème de conjugaison, mais la bilirubine ne peut plus passer rendue aux canaux, donc elle retourne dans le sang sous forme CONJUGUÉE.
Quelle est le temps de demi-vie de l’albumine?
15 à 17 jours
À quoi sert le temps de prothrombine (INR) dans le bilan hépatique?
Voir si allongement :
- synthèse déficiente des facteurs de coagulation (I, II, V, VII, X) : cirrhose décompensée, hépatite aiguë sévère.
- déficience en vitamine K (liposoluble) : cholestase prolongée (plusieurs mois vu les grandes réserves).
- Anticoagulant (anti-thrombine).
Aussi psosible de faire un test à la vitamine K par voie sous-cutanée pour voir si on a une normalisation de l’INR (ce qui nous indiquerait qu’on a une malabsorption de la vitamine K).
Physiopatho d’une pathologie inflammatoire chronique du foie?
1) Stimulation antigénique non spécifique du système
immunitaire
2) Anomalies des cellules de Kupffer dans la lumière des sinusoïdes qui normalement extraient des substances antigéniques d’origine intestinale les empêchant de rejoindre par les veines sus-hépatiques la circulation systémique et le système immunitaire.
Augmentation des gamma-globulines sériques à l’électrophorèse des protéines? IgA, IgM et IgG?
- région gamma: zone de migration des Ig à l’électrophorèse
- IgA : maladie alcoolique + MASH.
- IgM : CBP.
- IgG : autres pathologies hépatiques.
Décrire le syndrome de l’insuffisance hépatocellulaire aiguë sévère
V ou F : la cirrhose peut être compensée où presque tout est normal aux labos?
VRAI! Mais slm si on a une absence d’IHCC (insuffisance hépatocellulaire chronique) et d’HTP (hypertension portale).
Qu’est-ce qui arrive à la cirrhose si on a IHCC et HTP?
Manifestations non synchrones.
Quel est le PREMIER symptôme d’un patient cirrhotique décompensée?
FATIGUE!!! (asthénie).
Décrire les symptômes primaires et secondaires de la cirrhose décompensée.
Attention, encore une fois le pt est sensible aux benzo et aux opiacés (*pcq agissent a/n cérébral ce qui met à risque d’une encéphalopathie déjà proche).
Pourquoi a-t-on des selles pâles en début d’hépatite aiguë?
L’excrétion biliaire est TRÈS sensible, donc on se retrouve avec des selles pâles assez rapidement en aiguë.
C’est pour cela que l’on dit que l’excrétion biliaire est l’étape LIMITANTE.
Qu’est-ce que la bilirubine et quelle est son importance?
- Pigment dérivé de l’hème
- Production de 200 à 300 mg /24 hrs
- Captation, conjugaison et excrétion par l’hépatocyte
- Excrétion biliaire = étape limitante
(ex: hépatite aiguë et selles pâles)
(ex: hépatite fulminante et conjugaison normale)
Quelles sont les sécrétions biliaires et leurs % ?
- 500 à 750 ml /24 hrs (85% eau)
- 80% dépendant des sels biliaires (Pool total environ 3g)
(hépatocytes) - 20% dépendant des électrolytes
(canaux biliaires et hépatocytes) (action de la sécrétine)
Qu’est-ce que la cholestase?
- Diminution formation et/ou diminution écoulement du débit biliaire
- du pôle biliaire de l’hépatocyte jusqu’au sphincter d’Oddi
Pourquoi une cholestase se présente-t-elle sans ictère?
- Blocage incomplet de la voie biliaire principale.
- Destruction progressive des canaux biliaires.
Pourquoi une cholestase se présente-t-elle avec ictère?
- si blocage complet (évolution en jours ou semaines)
- « calcul »
- « tumeur voie biliaire principale »
- « tumeur pancréatique »
- si diminution importantes des canaux biliaires interlobulaires (évolution en années) : cholangite biliaire primitive AMA + (CBP).
L’ictère peut être TRÈS tardif dans la CBP, puisque la CBP va détruire les canaux biliaires interlobulaires directement, mais ça prend bcp de temps. Sauf que quand ça arrive, les patients meurent vite aussi
CHOLESTASE de courte durée, présentation clinique?
CHOLESTASE de durée prolongée (évolue pendant des années), présentation clinique?
Qu’est-ce que l’hypertension portale?
Gradient entre veine porte et veine sus-hépatique normale <= 5 mmHg.
Varices apparaissent à 9-10 mmHg, puis celles qui saignent sont à >12 mm Hg.
Causes d’hypertension portale extra-hépatiques? (NIVEAU PRÉSUNUSOÏDAL)
- Compression de la veine porte
- Thrombose de la veine porte
- Malformation congénitale de
la veine porte (cavernome portal)
Causes d’hypertension portale intra-hépatiques? (NIVEAU PRÉSUNUSOÏDAL)
- Schistosomiase (en Égypte).
- Fibrose hépatique congénitale
- Sarcoïdose (granulomatose hépatique).
- Cirrhose biliaire primitive (occasionnellement).
Au niveau sinusoïdal, qu’est-ce qui peut provoquer une hypertension portale?
- Cirrhose (étiologie la plus fréquente)
- Hyperplasie nodulaire régénérative.
Au niveau post-sinusoïdal, qu’est-ce qui peut provoquer une hypertension portale?
Obstruction des veines centro-lobulaires (maladie veino-occlusive)
- Produits naturels toxiques
- Chimiothérapie
Thrombose des grosses veines sus-hépatiques (Budd-Chiari)
- Syndrome myéloprolifératifs
- Syndrome d’hypercoagulation
(thrombophylie) - Trauma
Obstruction de la veine cave inférieure (VCI) au niveau des veines sus-hépatiques
- Envahissement tumoral (myxome de l’oreillette)
- Membrane congénitale de la VCI (Asie)
Comment arrive un foie cardiaque?
1) Augmentation de la pression veineuse dans les veines sus-hépatiques :
- Insuffisance cardiaque droite
- Péricardite constrictive
2) Élévation des AST/ALT ++++ hépatite ischémique
(similaire à une hépatite toxique)
(si diminution subite du débit cardiaque et de la PO2)
Causes d’une hépatomégalie?
Comment est-ce qu’on passe d’un foie sain à une cirrhose?
NÉCROSE HÉPATOCYTAIRE -> FIBROSE -> CIRRHOSE (CHEZ L’ADULTE)
Quelles sont les étiologies d’une cirrhose du foie?
80% du temps :
- Stéatonécrose (ROH, syndrome métabolique).
- Hépatite chronique sur virus C (bien traité avec les antiviraux).
- Hépatite chronique sur virus B.
20% du temps :
- Hépatite chronique autoimmune
- Cholangite chronique autoimmune : CBP, CSP.
- Surcharge en fer (hémochromatose).
- Déficit en alpha-1-antitrypsine.
- Surcharge en Cu (Maladie de Wilson).
Pourquoi est-ce que l’hépatite chronique évolue vers la cirrhose compensée puis décompensée?
Comment se fait la fibrose dans le foie?
Puis après on forme le collagène par les ¢ stellaires pour causer la fibrose.
Expliquer la physiopatho menant à la cirrhose compensée, en différenciatn les étiologies virales des étiologies métaboliques.
Définir : stéatose, stéatonécrose, fibrose lègère (stade I), fibrose modérée (II), fibrose sévère (stade III), cirrhose (stade IV).
Combien de vin, de bièère et de spiritueux doit-on prendre pour consommer 15g d’éthanol?
150 mL vin à 12%
350 mL bière à 5%
50 mL spiritueux à 40%
Quelles étaient les recommandations de la fondation canadienne de la maladie du foie quant au ROH jusqu’à récemment? Quel % de la pop. prend plus que ça?
- 14/semaine (homme), 9/semaine (femme)
- Éthylisme: 5 à 10% de la population
Comment savoir que notre problème hépatique est dû au ROH?
AST > ALT (Ratio de >2) : 90% des cas.
AST va être augmentée <10 fois la normale (sinon autre diagnostiques), alors que l’ALT ne change pas tant.
*GGT et VGM augmentés ne sont PAS spécifiques.**
Risque de cirrhose selon la consommation de ROH?
Éthanol 150g/die x 15 ans = 50% de cirrhose = 50% de stéatose à fibrose grade III.
Cas typique d’une stéato-hépatite alcoolique (SHA)?
Comment se présente la stéato-hépatite non alcoolique (NASH)?
Image histologique similaire à une hépatite alcoolique, mais chez un patient non alcoolique
Synonymes :
- Pseudo-hépatite alcoolique.
- Hépatite diabétique.
- Hépatite du foie-gras.
- Hépatite «alcoolique-like».
De nos jours, par quoi remplace-t-on le terme NASH?
On l’appelle la MASH.
NASH = Non-Alcoholic SteatoHepatitis.
MASH = Metabolic dysfunction associated SteatoHepatitis.
Quelle est la différence entre la stéatose hépatique et la stéatohépatite?
Stéatose hépatique : accumulation de triglycérides dans l’hépatocyte (normale environ 5%)
= SLD : Steatotic Liver Disease.
Stéatohépatite : Nécrose + inflammation hépatocytes reliée à stéatose
= Steatohepatitis
Quelle est la consommation acceptable d’éthanol pour MASH?
< 20g die (homme)
< 15g die (femme)
(Si plus haut, on suspecte que c’est causé par l’alcool : - Homme : > 30g/die - Femme : > 20g/die.)
Quels facteurs métaboliques influencent le risque de développer la MASH?
- Obésité abdominale
- Résistance à l’insuline
V ou F : l’hépatite chronique au virus C est potentialisée par l’éthanol?
VRAI.
V ou F : il est facile d’exclure le diagnostic d’éthanol quand on pense au MASH?
FAUX, c’est très difficile, car les marqueurs sont problématiques et pourraient se recouper.
Comment exclure hépatite chronique C, hépatite chronique B, hémochromatose primaire, hépatite auto-immune, maladie de Wilson et déficien en alpha-1 antitrypsine?
Est-ce qu’il y a plus d’obésité aux US en 1991 ou en 2003?
Même chose pour le diabète.
Quelle est la prévalence de la stéatose simple au Québec, du MASH et de l’évolution du MASH vers la cirrhose?
Cas type d’une stéatohépatite liée à une dysfonction métabolique
Étiologies MASLD primaire
Syndrome métabolique :
* Embonpoint vers obésité
(centrale ou viscérale).
* Diabète type II.
* Hyperlipémie (hypertriglycéridémie).
* HTA.
Étiologies MASLD secondaire
- Médicaments (ex: amiodarone).
- Procédures chirurgicales (traitement de l’obésité).
- Désordres nutritionnels.
- Désordres métaboliques.
- Toxicité environnemental.
Comment fonctionne le métabolisme des acides gras libres dans le foie?
1) Apport des acides gras libres au foie.
2) AGL devient triglycérides ou sont b-oxydés pour former les corps cétoniques.
3) Triglycérides forment les VLDL qui sont exportés par la suite.
Dans le cas d’une stéatose, comment est impacté le métabolisme des acides gras libres?
Apport au foie en AGL est augmenté, ce qui augmente la synthèse, diminue la b-oxidation, et le réticulum endoplasmique est saturé donc ça s’accumule pour faire un foie gras (et jaune!)
Stéatose expliquée en mots.
Stéatose hépatique évoluant vers stéatohépatite
- “Two-hit hypothesis”.
- Stéatose simple (hit one).
- Stéato-hépatite (hit two).
État inflammatoire chronique
- Cascade de réactions pro-oxydatives.
- Dysfonction mitochondriale.
Différence entre obésité sous-cutanée et obésité viscérale?
Comment est-ce que le microbiote va activer les macrophages du foie?
Pathogénèse du MASH
Encore une autre diapo sur la physiopatho de la stéatohépatite liée à une dysfonction métabolique (MASH).
Quels traitements pouvons-nous donner contre la MASLD?
Si stéatose simple : modifier les HDV et diète.
Si stéato-nécrose : tx pharmacologique comme GLITAZONES qui augmentent la sensibilité à l’insuline, ANTIOXYDANTS (vit. E) qui est hépatoprotecteur ou gastrectomie longitudinale si IMC >= à 40.
La vitamine E a un effet identique à quel mdx?
Pioglitazone = hépatoprotecteur.
En gros, que devons-nous conclure de cette étude?
TRÈS DIFFICILE de traiter une stéatohépatite liée à une dysfonction métabolique (MASH) avec la diète et l’exercice seulement.
