CLOZAPINE Flashcards
DÉFI CLINIQUE ?
Distinction entre neutropénie transitoire ou maligne
CI (6)
- Trouble hémato
- Autres rx affectant fonction médullaire
- Épilepsie non controlée
- ATCD myocardite
- ATCD iléus paralytique
- Insuffisance hépatique
MÉCANISMES (5)
ANTI-D2 + ANTI-5HT2A : dissociation rapide, pas de REP, dyskinésie tardive, aug PRL
ANTI H1
ANTI M1
ANTI A1
EI DOSE DÉPENDANT (4)
- SÉDATION
- HYPOTENSION
- CONVULSIONS
- QTc
EI NON DOSE DÉPENDANT (5)
- AGRANULOCYTOSE
- MYOCARDITE
- AUGMENTATION CK
- CONSTIPATION
- GAIN DE POIDS
QUOI FAIRE AVANT D’INITIER CLOZAPINE
INSCRIPTION AU RÉSEAU DE SURVEILLANCE
POSO
INITIER À 12,5 - 25 MG DIE. AUGM Q2J (MAX 100/SEM) ENTRETIEN : 200-400 MG ad 900 mg fractionné (max 600mg unidose)
CODE JAUNE
NT : 1,5 - 2 GB : 2 - 3,5 Surveillance hémato 2X sem Cesser autres Rx dyscrasie Initier Lithium pour leucocytose
CODE ROUGE
NEUTROPÉNIE SÉVÈRE :
- NT : 0,5 - 1,5
- GB : 1 - 2
AGRANULOCYTOSE
- NT < 0,5
- cellule affecté = précurseurs et mature
- Nor-clozapine = effets toxique sur précurseurs
FACTEURS DE RISQUE CODE ROUGE (5)
Age < 21 ans F > H Noir/asians Infection (viral, bactérienne) Autre rx : acide valproique, carbamazepine, sulfo, quetiapine, rispéridone, penicilline
CODE ROUGE : QUOI FAIRE ?
- confirmer avec FSC en PM : éliminer pseudo-neutropénie matinale
- CESSER
- FSC die ad Code jaune puis 2x /sem ad normal
- Benztropine : éviter rebond choli
- Neupogen : diminue durée 50% agranu
- Reprendre un autre AP quand retour à la normale
LITHIUM ET LEUCOCYTOSE
- effet sur cortisol : hypercotisol = leucocytose
- 0,4 mmol/L : augmente GB de 30-45% (150-450mg)
- Réversible à l’arrêt
Risque : - neurotox (clozapine + lithium)
- masque agranu (car action seulement neutropénie)
MYOCLONIES
CONVULSIONS
Lié à la dose et augmentation rapide
MYOCLONIES :
- fractionner dose, diminuer ad disparition
- envisager ajout anti-convul (lamictal)
CONVULSIONS
- suspendre tempo
- vérifier clozapinémie
- ajout anti-convul (a.val / lamo) carba = C=I!
- reprise clozapine très lentement
HTO
Surtout début, tolérance après 4-6 sem Surveiller TA BID Faible dose et aug. graduelle, diviser dose aug prise liquide + sel Midodrine + NaCl Florinef
TACHYCARDIE SINUSALE
HTO, même asx peut mener à tach réflexe Tachyphylaxie apres 7-14 jours Tx si Sx ou si > 120 bpm - Bisoprolol 2,5 ou Atenolol 12,5 - Cesser clozapine si > 120 malgré tx
MYOCARDITE
CAUSE = hypersensibilité HTO + tachy + dlr thora + essouflement FdR : 1er mois ad 5 sems. aug rapide des doses Pas lié à l'âge ou la dose totale CI À LA REPRISE DU TX.
CONSTIPATION
IMPORTANT DE QUESTION = risque mortel Mécanisme : anti-ach + anti-5HT3 Eviter autre anti-ach Laxatif ; PEG pire chez les fumeurs : diminution vascularisation et calibre des vaisseaux altéré = ischémie mésentérique (colite nécrosante)
HYPERSALIVATION
Mécanisme : agonite M4 + anti-alpha2
Pire la nuit
Diminuer ou fractionner dose
Atropine opht ou Ipratropium nasale : S/L
Benztropine …. attention anti-ach (constipation)
INCONTINENCE URINAIRE
Pire la nuit
Desmopressine PO : surveiller hyponatrémie
Oxybutinine… antichol +++
DDAVP nasal = C-I (santé canada) = hyponatrémie
SOMNOLENCE / SÉDATION
Surtout début de Tx
donner HS
si sédation résiduelle AM : fractionner 25% souper, 75% HS
Effet paradoxal caféine
GAIN DE POIDS
5 kg en 6 mois,
pas lié à dose
exercice, alimentation
RÉPONSE
30% après 6 semaines
20% de plus après 3 mois
10-20% de plus après 6 mois
ARRÊT
BRUSQUE = REBOND CHOLINERGIQUE
- pas possible graduelle = benztropine
INTOXICATION
URGENCE
Charbon stat
INTX CINÉTIQUES (3)
TABAC (fumée) : ind. 1A2
CAFÉINE : compétition 1A2
Pamplemousse : Inh. 3A4
INTX DYNAMIQUES (3)
ALCOOL : risque arrêt respi
BENZO IV : risque arrêt respi
ANTICHOLINERGIQUES : constipation
