CLOZAPINE

Question 1

DÉFI CLINIQUE ?

Answer 1

Distinction entre neutropénie transitoire ou maligne

Question 2

CI (6)

Answer 2

• Trouble hémato
• Autres rx affectant fonction médullaire
• Épilepsie non controlée
• ATCD myocardite
• ATCD iléus paralytique
• Insuffisance hépatique

Question 3

MÉCANISMES (5)

Answer 3

ANTI-D2 + ANTI-5HT2A : dissociation rapide, pas de REP, dyskinésie tardive, aug PRL
ANTI H1
ANTI M1
ANTI A1

Question 4

EI DOSE DÉPENDANT (4)

Answer 4

• SÉDATION
• HYPOTENSION
• CONVULSIONS
• QTc

Question 5

EI NON DOSE DÉPENDANT (5)

Answer 5

• AGRANULOCYTOSE
• MYOCARDITE
• AUGMENTATION CK
• CONSTIPATION
• GAIN DE POIDS

Question 6

QUOI FAIRE AVANT D’INITIER CLOZAPINE

Answer 6

INSCRIPTION AU RÉSEAU DE SURVEILLANCE

Question 7

POSO

Answer 7

INITIER À 12,5 - 25 MG DIE. 
AUGM Q2J (MAX 100/SEM)
ENTRETIEN : 200-400 MG ad 900 mg fractionné (max 600mg unidose)

Question 8

CODE JAUNE

Answer 8

NT : 1,5 - 2 
GB : 2 - 3,5 
Surveillance hémato 2X sem 
Cesser autres Rx dyscrasie
Initier Lithium pour leucocytose

Question 9

CODE ROUGE

Answer 9

NEUTROPÉNIE SÉVÈRE :
- NT : 0,5 - 1,5
- GB : 1 - 2
AGRANULOCYTOSE
- NT < 0,5
- cellule affecté = précurseurs et mature
- Nor-clozapine = effets toxique sur précurseurs

Question 10

FACTEURS DE RISQUE CODE ROUGE (5)

Answer 10

Age < 21 ans
F > H 
Noir/asians
Infection (viral, bactérienne) 
Autre rx : acide valproique, carbamazepine, sulfo, quetiapine, rispéridone, penicilline

Question 11

CODE ROUGE : QUOI FAIRE ?

Answer 11

• confirmer avec FSC en PM : éliminer pseudo-neutropénie matinale
• CESSER
• FSC die ad Code jaune puis 2x /sem ad normal
• Benztropine : éviter rebond choli
• Neupogen : diminue durée 50% agranu
• Reprendre un autre AP quand retour à la normale

Question 12

LITHIUM ET LEUCOCYTOSE

Answer 12

• effet sur cortisol : hypercotisol = leucocytose
• 0,4 mmol/L : augmente GB de 30-45% (150-450mg)
• Réversible à l’arrêt
  Risque :
• neurotox (clozapine + lithium)
• masque agranu (car action seulement neutropénie)

Question 13

MYOCLONIES

CONVULSIONS

Answer 13

Lié à la dose et augmentation rapide
MYOCLONIES :
- fractionner dose, diminuer ad disparition
- envisager ajout anti-convul (lamictal)

CONVULSIONS

• suspendre tempo
• vérifier clozapinémie
• ajout anti-convul (a.val / lamo) carba = C=I!
• reprise clozapine très lentement

Question 14

HTO

Answer 14

Surtout début, tolérance après 4-6 sem
Surveiller TA BID 
Faible dose et aug. graduelle, diviser dose
aug prise liquide + sel 
Midodrine + NaCl 
Florinef

Question 15

TACHYCARDIE SINUSALE

Answer 15

HTO, même asx peut mener à tach réflexe
Tachyphylaxie apres 7-14 jours
Tx si Sx ou si > 120 bpm
- Bisoprolol 2,5 ou Atenolol 12,5 
- Cesser clozapine si > 120 malgré tx

Question 16

MYOCARDITE

Answer 16

CAUSE = hypersensibilité
HTO + tachy + dlr thora + essouflement
FdR : 1er mois ad 5 sems. aug rapide des doses
Pas lié à l'âge ou la dose totale
CI À LA REPRISE DU TX.

Question 17

CONSTIPATION

Answer 17

IMPORTANT DE QUESTION = risque mortel
Mécanisme : anti-ach + anti-5HT3
Eviter autre anti-ach 
Laxatif ; PEG 
pire chez les fumeurs : diminution vascularisation et calibre des vaisseaux altéré = ischémie mésentérique (colite nécrosante)

Question 18

HYPERSALIVATION

Answer 18

Mécanisme : agonite M4 + anti-alpha2
Pire la nuit
Diminuer ou fractionner dose
Atropine opht ou Ipratropium nasale : S/L
Benztropine …. attention anti-ach (constipation)

Question 19

INCONTINENCE URINAIRE

Answer 19

Pire la nuit
Desmopressine PO : surveiller hyponatrémie
Oxybutinine… antichol +++
DDAVP nasal = C-I (santé canada) = hyponatrémie

Question 20

SOMNOLENCE / SÉDATION

Answer 20

Surtout début de Tx
donner HS
si sédation résiduelle AM : fractionner 25% souper, 75% HS
Effet paradoxal caféine

Question 21

GAIN DE POIDS

Answer 21

5 kg en 6 mois,
pas lié à dose
exercice, alimentation

Question 22

RÉPONSE

Answer 22

30% après 6 semaines
20% de plus après 3 mois
10-20% de plus après 6 mois

Question 23

ARRÊT

Answer 23

BRUSQUE = REBOND CHOLINERGIQUE

- pas possible graduelle = benztropine

Question 24

INTOXICATION

Answer 24

URGENCE

Charbon stat

Question 25

INTX CINÉTIQUES (3)

Answer 25

TABAC (fumée) : ind. 1A2
CAFÉINE : compétition 1A2
Pamplemousse : Inh. 3A4

Question 26

INTX DYNAMIQUES (3)

Answer 26

ALCOOL : risque arrêt respi
BENZO IV : risque arrêt respi
ANTICHOLINERGIQUES : constipation