ANTICONVULSIVANTS Flashcards
CRISES PARTIELLES (3)
UNE ZONE D’UN HÉMISPHÈRE
1) SIMPLE : état conscience préservé, odeur ou anomalie visuelle
2) COMPLEXE : état de conscience altéré, confusion
3) SECONDAIREMENT GÉNÉRALISÉE : partielle qui évolue en généralisé (toniocloniques)
CRISES GÉNÉRALISÉES (4)
DIFFUSE, TOUCHE RAPIDEMENT LES 2 HÉMISPHÈRES
1) CONVULSIONS TONIOCLONIQUES : inconscience et s’effondre, se raidit
2) ABSENCES : perte de conscience, fixe le vide
3) CONVULSIONS MYOCLONIQUES
4) SPASMES INFANTILES
STATUS ÉPILEPTICUS
ANORMALEMENT LONDUE (>5 MIN) = SÉQUELLES NEUROLOGIQUES OU MORT !URGENCE!
TRAITEMENT EST UNE PRÉVENTION….
TERTIAIRE
BUT DE TRAITEMENT (2)
- DIMINUER LE DÉVELOPPEMENT DE CRISES
- ATTÉNUER FACTEURS EXCITATEURS ET FAVORISER FACTEURS INHIBITEURS
EFFICACITÉ RÉELLE EN CLINIQUE
DIFFICILE À ÉVALEUR
- 50% MONOTHÉRAPIE
- 20% COMBINAISON OU CHANGEMENT
- 30% RÉFRACTAIRE
MÉCANISMES D’ACTION (3)
- DIRECTE (chirurgie)
- DIMINUTION DÉCHARGES ET FORMATION DE L’INFLUX (modulation canaux Na, K, Ca)
- RENFORCEMENT DES PROCESSUS INHIBITEURS (activation GABA, augmente seuil de dépolarisation + diminution excitation par glutamate/aspartate)
PHÉNYTOINE : EI (9)
- NYSTAGMUS
- ATAXIE, ÉLOCUTION
- LÉTHARGIE, COMA
- HYPERPLASIE GINGIVALE
- HIRSUTISME
- NEUROPATHIE PÉRIÉPHÉRIQUE
- DYSCRASIE SANGUINE
- STEVEN JONHSON
- TÉRATOGÈNE
PHÉNYTOINE : SÉDATIF ?
NON, PEU (ALKYLE EN 5)
PHÉNYTOINE : PK ?
NON-LINÉAIRE = MONITORING
- INDUIT SON PROPRE MÉTABOLISME
- MÉTABOLISME SATURABLE
PHÉNYTOINE : ÉQUILIBE ?
EN 5-7 JOURS (FAIBLES DOSES)
AD 4-6 SEM (FORTES DOSES)
-ATTENTION AJUST. DOSE = 25-30mg à la fois
PHÉNYTOINE : liaison protéine ?
90%.
10% libe = effet thérapeutique
PHÉNYTOINE : CYP? Induction/Inhibition ?
- 2C9
- Inducteur puissant 2C et 3A
PHÉNYTOINE : interaction importante ?
- AVEC COC…. diminue efficacité
- Important car tératogène
BARBITURIQUES : particularité à long terme ?
Tolérance et dépendance
BARBITURIQUES : EI (2)
- Sédatif
- Fatigue (adulte) vs Hyperactivité (enfants)
BARBITURIQUES : Équilibre ?
Équilibre en 20 jours
PRIMIDONE ?
- PRO-RX.
- MÉTABO ACTIF = PHENOBARBITAL
- oxydation a/n C2 du cycle (CH2 devient C=O)
- Pas d’avantages vs phenobarbital
BENZO : particularité à long terme ?
tolérance, diminution efficacité
BENZO : EI ? (2)
Sédation
Fatigue (inverse enfants)
BENZO : indications ? (2)
Status epilepticus (IV) Spasmes infantiles
ÉTHOSUXIMIDE : EI et PK ?
Bien toléré
PK linéaire
ÉTHOSUXIMIDE : indications ?
1er choix absences non compliquées
CARBAMAZEPINE : EI (2)
- EFFETS SNC (AUGMENTE GRADUELLEMENT)
- TOXICITÉ HÉMATO (PAS DOSE-DÉPENDANT)
FAIRE FSC PRÉ-TX, 2 SEM, 1 MOIS, 2 MOIS, 3 MOIS, 6 MOIS, 12 MOIS
CARBAMAZEPINE : PK
- INDUCTION DE SON PROPRE MÉTABOLISME (réajuster dose après 1 mois)
CARBAMAZEPINE : induction/inhibition ?
PUISSANT inducteur UGT, 2C, 3A
CARBAMAZEPINE : chimie
Très liposoluble
Son métabolide époxyde serait responsable des EI
2 cycles essentiels
ACIDE VALPROIQUE : EI (6)
- Gain de poids
- Sédation
- Hépatotoxicité
- Alopécie
- Trouble coagulation
- TÉRATOGÈNE (5-15X) ; pas chez F en âge de procréer
ACIDE VALPROIQUE : inhibition/induction?
iNHIBITEUR FORT : UGT (1A4, 1A9, 2B6)
Inhibiteur modéré 2C9
ACIDE VALPROIQUE : interactions ?
AVEC LAMOTRIGINE : double concentration (diminuer de 50% lamotrigine si on doit l’introduire)
ACIDE VALPROIQUE : indications ?
large… dont les présentations atypiques
GABAPENTIN / PRÉGABALIN : élimination
100% rénale
VIGABATRIN : EI (1)
trouble champs visuel parfois irréversible (limite son utilisation)
VIGABATRIN : utilisation (1)
spasmes infantiles (diminution de l’efficacité avec le temps)
LAMOTRIGINE : EI (1)
ERRUPTIONS CUTANÉES
LAMOTRIGINE : TÉRATOGÈNE ?
NON :)
LAMOTRIGINE : QUOI FAIRE POUR CESSER ?
SEVRAGE PROGRESSIF POUR ÉVITER REBOND (sauf si rash sévère)
LAMOTRIGINE : interactions ?
ACIDE VALPROIQUE (car substrat UGT)
LAMOTRIGINE : 2 types de populations sécuritaires
femmes en âge de procréer
personnes âgées
TOPIRAMATE : EI (1)
DIMINUE APPÉTIT ET POIDS
mieux toléré vs carbama/a.valpro
TOPIRAMATE : PK (3)
- Linéaire
- E = 70% rénale
- Faible inhibiteurs 2C19
TOPIRAMATE : indications ? (3)
- Adjuvant
- Diminue appétit
- Prévention migraine
OXCARBAZEPINE VS CARBAMAZEPINE ?
- Mieux toléré, même profil mais fréquence moindre
- Biotransformation différente
- Meilleur profil d’interactions
- Cétone sur anneau dibenzapine : diminue impact enzyme hépatique et toxicité hémato
LEVETIRACETAM : PK ?
AVANTAGEUX (LINÉAIRE, EXCELLENTE BIODISPO)
LEVETIRACETAM : élimination
66% rénale
LACOSAMIDE : EI (3)
BIEN TOLÉRÉ
ÉTOURDISSEMENT
ARRYTHMIE CARDIQUE RAPPORTÉE
RUFINAMIDE : indication ?
Lennox Gastaut
PERAMPANEL : PK ?
T1/2 : 105 H
E = HÉPATIQUE
SENSIBLE AUX IND. 3A4
ESLIBARBAZEPINE VS OXCARBAZEPINE
PRO-RX. même métabolite actif qu’oxcarbazepine
BRIVARACETAM VS LEVETIRACETAM
- 10X + AFFINITÉ VS SV2A
CANNABINOIDES : indications (2)
par la FDA :
- Lennox Gastaut
- Syndrome de Dravet
MONITORING (2) ET QUEL RX
- FSC : Carbamazepine + A. valproique
- Enzymes hépatiques : A. valproique
DURÉE MINIMALE DE TX :
2 À 4 ANS
COMMENT ARRÊTÉ ?
DIMINUER PROGRESSIVEMENT, ÉTALÉ SUR 2-3 MOIS
- Rechute 1 patient sur 8
Nouveau anti-épileptiques + efficace que les anciens ?
Non
- Meilleur profil d’EI et intx
- $$$$$
Quand débuter tx ?
Controversé… après la 2e crise vs la 1ere
Essayer combinaison quand ?
Après 2 à 3 échec en monothérapie à dose optimale
Tolérance pharmaco aux EI ?
oui possible pour nausées, ataxie, sédation
- 2 Rx en grossesse
- lequel éviter ?
- Lamotrigine et lévétiracétam (oxcarbazepine)
- Éviter acide valproique
Inducteurs enzymatiques vs grossesse (2)
- augmente clairance COC (6% d’échec vs 1%) = plus fort contenu oestrogébique > 50mcg
- diminue masse osseuse = supplémenter en calcium/vitD (vitK)
RX vs crise d’épilepsie en grossesse ?
- Crise = graves conséquence pour le bébé
- 90% des grossesses des femmes épileptiques contrôlée avec anti-épileptiques se déroulent sans problème
