Clozapine Flashcards
Quelles sont les C-I de la clozapine?
- Tr hématologiques
- Présence rx affectant la fonction médullaire
- ATDC myocardite
- Épilepsie non contrôlée
- ATCD iléus paralytique
- Insuffisance hépatique
Quels E2 sont dose-dépendant? Quels sont non-liés à la dose?
Dose-d: sédation, hypotension sévère, convulsions, allongement du QT
Quels sont non-liés à la dose?
Agranulocytose, myocardite, augmentation CK
Sialorrhée, tachycardie, nausée, énurésie, constipation, gains de poids, diaphorèse
Quels sont les suivis requis de la clozapine?
FSC Bilan hépatique Glycémie CK CRP & troponine Poids/tour taille -Signes vitaux (die lors de la 1ère semaine)
Quelle est l’exigence de Santé Canada et de l’OPQ lors de l’instauration de clozapine?
Inscription au réseau de surveillance.
Le PH doit s’assurer de l’inscription au réseau
Qu’est-ce qui caractérise code jaune de manière hématologique?
Neutrophile absolu < 2x10^9 et > 1.5 x10^9
Qu’est-ce qui caractérise code jaune de manière clinique?
- sx pseudo-grippaux
- fièvre
- infx
- tx ATB
- tx antiviral
Quelles interventions doivent-être entreprises suivant la confirmation d’un code jaune?
- Surveillance hémato 2x/sem
- Vérifier si rx concomitant peut causer dyscrasie sanguine et cesser si possible (ex: Épival)
- FSC en PM
- Ajout de lithium possible pour provoquer une leucocytose
- Demande de dérogation (patient toujours dans cette cible là par exemple)
Qu’est-ce qui caractérise un code rouge?
- Neutropénie: NT entre 0,5 et 1,5 ou GB entre 1 et 2x10^9/L
- Agranulocytose par destruction des précuseurs des neutrophiles: NT < 0,5 x10^9/L
Quels sont les facteurs qui mettent à risque d’expérimenter un code rouge ss Clozapine?
- Âge (< 21 et PA 65 ans +)
- Femme
- GB bas pré-tx
- Ethnicité
- Rx: carbamazépine, sulfasalazine, risperidone, penicillines, etc
- Infx virales ou bactériennes
- Variations circadiennes (valeurs + basses le matin)
Quelles sont les interventions à faire lors d’un code rouge ss Clozapine?
Confirmation du code rouge dans les 24 heures:
- Faire 2e FSC en PM si possible, en raison de la pseudo-neutropénie matinale
- FSC 1x/jour ad code jaune puis 2x/sem ad normalisation
- Benztropine 1-2 mg bid pour 2 semaines (rebond cholinergique)
Cessation clozapine
Quels sont les effets secondaires liés à la clozapine?
- Myoclonies, convulsions
- HTO
- Tachycardie
- Myocardite
- Constipation
- Hypersalivation
- Incontinence urinaire
- -Somnolence, sédation
- Gain de poids et tr métabolique
Vrai ou faux: les myoclonies, convulsions sont liées à la dose et l’augmentation trop rapide de celle-ci?
Vrai.
Que faire si des myoclonies surviennent ss clozapine?
- fractionner la dose
- diminuer la dose ad disparition des sx
- envisager l’ajout d’anticonvulsivant
Que faire si crise généralisée (convulsion) ss clozapine?
- suspendre temporairement
- valider clozapinémie
- ajout anticonvulsivant.
** carbamazépine est C-I
Comment gérer/limiter l’HTO ss clozapine?
- Débuter à faible dose et augmentation graduelle, diviser la dose
- Augmenter la prise de liquide et sel, bas support
-Rx:
> midodrine 2.5 à 10 mg TID
> NaCl 500-1500 mg par jour
> Florinef 0,05 mg à 0,3 mg die
Comment gérer/limiter la tachycardie ss clozapine?
- Si sx ou si > 120 bpm
- Atenolol 12,5mg ou bisoprolol 2,5 mg: Approche à privilégier, pas d’interactions PK, ne pénètre pas la BHE
-Si persiste malgré tx : cesser clozapine
Quel effet secondaire sous clozapine est plus à risque d’être observé chez les fumeurs?
Iléus paralytique
rx anticholinergique augmente ce risque de 6x
Quelle est la cause de l’hypersalivation ss clozapine et comment la gérer ?
causes:
- altération mécanisme de déglutition par diminution du péristaltisme pharyngé.
- agoniste puissant M4 (salive)
- antagoniste alpha 2 (aug salive)
-favoriser MNP : dormir sur le côté, mâcher de la gomme
- réduire ou fractionner la dose
- atropine sol ophtalmique 1-2 gttes ss langue ID - TID
- atrovent nasal: 1-2 vap ss langue bid-tid
- benztropine dose minimale **attention aug constipation
Comment gérer l’incontinence urinaire?
- Plus fréquent la nuit
- Serait dû aux effets sédatif, adrénolytique et anticholinergique
- éviter les liquides le soir et uriner avant le dodo
- desmopressine per os. Surbeiller l’hypoNa
- oxybutinine
- miabegron (myrbetriq)
Que risque-t-il de se passer si on cesse brusquement la clozapine?
- agitation
- insomnie
- hallucination
- no/vo
Quel est le risque d’arrêter la clozapine + de 48hrs et la reprendre à pleine dose?
Risque d’arrêt cardiorespiratoire et convulsions
Quelles sont les inter-rx dynamiques avec la clozapine
- Constipation si associé à Anti-Ach
- Risque arrêt respi si reprise trop rapide dans contexte intoxication à l’alcool
- Risque arrêt cardio respi si utilisation de BZD par voie parentérale
Quelles sont les inter-rx cinétiques?
La fumée de cigarette
La caféine compétitionne avec la clozapine
Le pamplemousse