Ciclo Menstrual Flashcards
Quais são as duas funções principais dos ovários?
Uma função reprodutiva (produção de óvulos) e uma função hormonal (produção de hormônios sexuais femininos).
Quais são as substancias produzidas pelos ovários?
17-beta-estradiol (E2), estrona (E1), estriol (E3), progesterona e 17-OH-Progesterona. Esses sao os hormonios sexuais femininos
Tbm ocorre a producao de inibinas A e B
Quais são os três hormônios classificados como estrógenos?
17-beta-estradiol (E2), estrona (E1) e estriol (E3).
Qual é o principal hormônio estrógeno?
17-beta-estradiol E2
Quais são os hormônios classificados como progestágenos?
Progesterona e 17-OH-Progesterona.
Qual é o principal hormônio progestágeno?
Progesterona
Quais inibinas são produzidas pelos ovários?
Inibinas A e B.
Quais hormônios são liberados pela hipófise em resposta ao GnRH?
LH (hormônio luteinizante) e FSH (hormônio folículo-estimulante).
Onde estão localizados os neurônios GnRH?
Os neurônios GnRH estão localizados dispersos pelo hipotálamo médio-basal e na área pré-óptica.
O que é o GnRH e qual é sua função?
O GnRH é um decapeptídeo que estimula a síntese e secreção de LH e FSH e é trófico para os gonadotrofos, mantendo essas células no seu tamanho normal. Alem disso ele tambem contribui para as divisoes dessas celulas, ou seja, o numero delas.
Quem secreta FSH e LH?
Gonadotrofos
Qual a grande caracyeristica de secrecao do GnRH
Uma característica importante do GnRH é o fato de ele ter uma secreção pulsátil.
O que isso provoca
A secreção pulsátil de GnRH resulta em uma secreção pulsátil de LH e FSH.
Qual é a frequência da secreção pulsátil de GnRH?
A frequência dessa secreção varia de uma a duas horas. Sendo 1 mais ressaltado em aula
A frequência da secreção de GnRH depende da etapa do ciclo menstrual em que o indivíduo está ou da fase da vida em que ela está.
Qual a importância da secrecao pulsatil?
Primeiro farei uma descrição doq ocorre e depois tirarei as conclusões:
Se houvesse uma administracao continua de GnRH, algo fora do fisiologico portanto, ocorreria uma dessensibilizacao dos gonadotrofos que dessa forma deixariam de perceber o GnRH e consequentemente deixariam de produzir e liberar FSH e LH. Sendo assim, a secrecao pulsatil pode ser encarada como uma alternativa para isso, impdindo que essa dessensibilizacao ocorra. Nesse caso, a administracao continua de GnRH pode ate mesmo servir como um tratamento para puberdade precoce, ja que os niveis de LH e FSH cairiam expressivamente.
Alem disso, o ritmo ou frequencia com que ocorrem esses pulsos sao determinantes para a relacao entre FSH e LH liberados, ( A SECRECAO PULSATIL PODE TER ACAO DIFERENCIAL PARA LH E FSH )por ex: 1 pulso por hora tnde a favorecer oq ocorre mais comumente em nossa fisiologia, concentracoes de LH mais altas (????) doq FSH. Caso facamos um retardamento da frequencia, passando a ter 1 pulso a cada 3 horas, os niveis de FSH se assemelham mto aos de LH, ou seja, ha aumento de FSH e queda de LH ( assim FSH ‘e favorecido por frequencia menor e o contrario para LH ).
Dessa forma, a secrecao pulsatil com uma frequencia especifica ‘e determinante para o padrao de secrecao de LH e FSH, essa ‘e a grande relevancia desse padrao de secrecao! A secrecao pulsatil, e a frequencia d mesma, ‘e oq determina o padrao de secrecao de LH e FSH como conhecemos.
Obs se apos uma administracao continua retornamos ao normal LH e FSH tbm normalizam
Como se regulam a concentracoes de gonadotrofinas?
Atraves do feedback negativo feito pelo estrogenio e progesterona
Quais as evidencias para que o estrogenio stabelece um FB neg com a producao de gonadotrofinas?
1) uma deficiencia na atvdd e sintese de aromatase provoca niveis de FSH e LH mto altos
2) uma ovariectomia em ratos provoca niveis cnstntmnt elevados de gonadotrofinas ( alem de hiperplasia dos gonadotrofos e aumento do mRNA das subundds alfa e beta de LH e FSH )
3) mulheres em menopausa apresentam concentracoes maiores de gonadotrofinas ( em autopsia tbm apresentam aumento do mRNA de GnRH )
Como o estrogênio exerce ação hipofisária no feedback negativo?
O estrogênio reduz a síntese de LH e FSH por diminuir a transcrição dos genes codificantes das subunidades de FSH e LH, atuando como feedback negativo.
De que maneira o estrogênio atua no feedback negativo a nível hipotalâmico?
O estrogênio inibe o GnRH indiretamente ao inibir o estímulo dos neurônios KISS/KNDY localizados no núcleo arqueado (ARC), neurônios produtores de kisspeptina. essa kisspeptina estimula os neuronios prdtrs de GnRH.
Isso ocorre pq esses neuronios n tem receptores de estrogenio.
O que resulta da inibição dos neurônios KISS/KNDY pelo estrogênio?
A inibição desses neurônios reduz a estimulação dos neurônios de GnRH, diminuindo a produção e secreção de GnRH.
O que ocorre com indivíduos que possuem mutação nos receptores de kisspepina?
Indivíduos com mutação nos receptores de kisspeptina possuem puberdade atrasada devido à redução na secreção de GnRH.
Onde estão localizados os neurônios que o estradiol inibe diretamente?
Esses neurônios estão localizados no núcleo arqueado (ARC).
Como a progesterona contribui para o feedback negativo?
A progesterona amplifica os efeitos do estrogênio na hipófise ( acao hipofisria )e inibindo o GnRH indiretamente ao estimular os neurônios produtores de beta-endorfina. Essa beta endorfina atua inibindo os neuronios produtores de GnRH e reduzindo a frequencia de seus pulsos.
De que maneira as inibinas participam do feedback negativo? Quais sao as inibinas que participam disso?
As inibinas B e A inibem a síntese e secreção de FSH, atuando como feedback negativo. Ou seja, apreentam efeitos ESPECIFICAMENTE na hipofise!
Isso ‘e comprovado pelo fato de que administrar estrogenio em uma mulher em menopausa n e suficiente para normalizar os niveis de gonadotrofinas, ‘e necessario que as inibinas complementem essa acao. ( mostra que n eh nem um pouco desprezivel )
Por que fatores associados ao SNC alteram o ciclo menstrual?
Pois os neuronios produtores de GnRH recebem inumeras aferencias diferentes que podem ocasionar modulacao positiva ou negatica da sintese de GnRH. Estresse, desnutricao e outros fatores podem ser exemplos bons disso.
Assim, a existencia de varios inputs favorece isso
A função reprodutora depende do eixo hipotálamo-hipóise-gônadas cujo funcionamento é inluenciado pelo Sistema Nervoso Central.
OBS O CRESCIMENTO FOLICULAR ‘E DEPENDENTE DOS HORMONIOS GONADOTROFINAS
VER ESTERODOIGENESE E PTNAS FRMDS DIRETO NO YAGO PRINCIPALMENTE OUVIR NOVAMENTE NO AUDIO SONRE AS PTNAS
VER RESTO NO YAGO E SLIDE no caso foi a parte de historia de vida
A atresia pode ser encarada como sendo…
Um fenomeno de apoptose
Quais tipode de foliculos sofrem atresia?
Todo foliculo esta sujeito a isso, qualqur grau de desenvolvimento
Qual é o destino das células foliculares que entram em atresia?
As células foliculares que entram em atresia se tornam células intersticiais.
Oq essas celulas intersticiais podem fazer?
As células intersticiais formadas a partir de células atrésicas são capazes de produzir pequenas quantidades de androgênio.
Qual é a importância das células intersticiais na menopausa?
As células intersticiais são uma fonte de androgênio para a mulher na menopausa. Esse amdrogenio vira estradiol em tec com mta aromatase como o tec adiposo
SAO SO AS CELULAS DA TECA QUE VIRAM CELS INTERSTICIAIS??? PERGUNTAR
Por que uma mulher que ja passou da menopausa tem niveis razoaveis de estrogenio?
Pois os andrigenios prdzds pelas celulas intersticiais ( que sofreram atresia ) podem ser convertidos em estradiol em tecidos ricos em aromatase, como o tecido adiposo principalmente e tbm no osseo
CONFIRMAR ISSO DEPOIS aonde o FSH e’ relevante no des folicular?
Apenas no recrutamento ciclico, que ocorre a partir dos flcls antrais pequenos, que foram desenvolvidos em um processo de recrutamento inicial que n depende de gonadotrofinas e ocorre desde a vida intrauterina e infancia!!!!!!!
Ocorre por fatores intrinsecos do proprio ovario
ELA CONFIRMOU NO AUDIO QUE OS FOLICULOS ANTRAIS PEQUENOS SE DESENVOLVEM DE FORMA INDEPENDENTE DO FSH
O FSH PROMOVE APENAS O DESNVLVMNT A PARTIR DOS ANTRAIS
Em que etapas podemos separar o recrutamento ciclico?
Recrutamento, selecao e dominancia!!!
Oq aparenta ser o fator ue indica qual foliculo se tornara dominante?
A relacao estrogenio/androgenio
Quanto mais estrogenio o flcl tiver/produzir ele sera mais dominante. Se houver mais androgenios no flcl ele tende a regredir
CONFIRMAR SE HA MSM EFEITO DUPLO
FAZER DEPOIS A PARTE MAIS GERAL DE FASE PLRFRTV E TD DO CICLO!!!!!
Descreva a fase lutea tardia
O corpo lutil comeca a regredir, com isso ha uma queda nos niveis de estradiol, progesterona e inibina.
Isso provoca um aumento nos niveis de FSH por dois motivos: agr n ocorre mais o FB neg q ocorria na hipofise e as quedas de estradiol geram uma reducao na frequencia de pulsos de GnRH q antes ocorriam, e como ja mencionado, frequencias menores de GnRH favorecem maiores liberacoes de FSH.
Isso nos evidencia que o estradiol apresenta um efeito duplo que DEPENDE DAS CONCENTRACOES E DA FASE DO CICLO QUE ESTA SENDO ANALISADA, nesse momento. Estardiol estava estabelecendo um FB positivo com GnRH d forma que sua queda gerou uma reducao da freqencia de pulsos.
Portanto—> QUEDA DE: ESTRADIOL, PROGESTERONA, INIBINA B (‘e a prdzd pelo corpo luteo )( confirmar isso), GnRH e LH (n tenho crtz, se houver queda e mto sutil)
Aumnto de: FSH
Descreva o final da fase lutea tardia e inicio da fase folicular inicial
O aumento de FSH previamente descrito provoca aumento no recrutamento de foliculos antrais pequenos. Esse FSH passa a desenvolver esses foliculos, estmlnd seu crecimento principlmnte atraves das cels da granulosa se ploriferando.
Associado a esse desenvolvimento ( como ja visto ) existe a producao de estradiol e de inibina B auemntando. Esse aumento desses hormonios provoca uma reducao nos niveis de FSH, tanto pelo FB neg hipofisario quanto pelo aumento dos pulsos de GnRH estmlds pelo estrogenio ( FB postv ) que quando tem aumento de frequencia provocam menor liberacao de FSH.
ASSIM essa fase folicular iniial pode ser considerada uma fase bem estrogenica
Descreva a fase folicular intermediaria
O foliculo apesar dos niveis de FSH estarem descendo continua crescendo! N so isso, mas o estrogenio tbm segue aumentando apsar de niveis baixos de FSH!
Pq isso ocorre? Basicamente o estrogenio deve ser encarado como um auto estmldr do desnvlvmnt flclr, isso pq o estrogenio apresenta um efeito autocrino em que ele consegue AUMENTAR no foliculo o numero de recptores de FSH, dessa forma ele esta “driblando” as quedas de FSH, pois a captacao do FSH por esse motivo segue sendo alta.
Esse FSH que tem seu efeito ampliado gracas ao estrogenio promove crescimento/desenvolvimento folicular alem de induzir aumento da sintese desse mesmo hormonio
Dessa forma, apesr de baixo FSH, estrogenio e o foliculo continuam a crescer
Assim o estrogenio apresenta um efeito trofico, ele e o grande motor de des flclr e de dominancia de foliculo. Assim, por motivos ja explicitos, esta jstfcd o pq do foliculo que se torna dominante ‘e o que produz/ contem mais estrogenio.
Alem disso ‘e preciso destacar que fatores de cresc como IGF1 E IGF2 tem uma producao nesse contexto que e estmld pelo estrogenio ( CONFIRMAAAR )
Como o estrogenio segue aumentando os pulsos de GnRH tbm estao aumentando
Nessa fse q ocorreu a atresia dos flcls
Descreva a fase folicular tardia
Agr oq ocorre e que o foliculo dominante esta tao desenvolvido que comecamos a ter um grande pico de estrogenio ocorrendo
Esse pico de estrogenio sera responsavel por ocasionar um pico de LH e FSH, sendo o pico de LH consdrvlmnt superior ao de FSH. Esse pico de LH e superior pois como ha mais estrogenio, ha uma maior frequencia de pulsos de GnRH, que por sua vez favorecem a liberacao de LH e desfavorecem a liberacao de FSH CONFIRMAAAAR isso
O pico desses hrmns se atribui especialmente ao fato de que o estrogenio, apesar de atuar numa inibicao hipofisaria, nessas concentracoes e nesse estagio do ciclo favorece um aumento da sensibilidade da hipofise pelo GnRH por aumentar o numero de receptores
Assim, esse aumento de sensibilidade acaba passando a inibicao, fazendo com que ocorra um pico desses hrmns
Assim o estrogenio cada hora faz uma coisa, depende do contexto e das concntrcs
Detalhes de inibina e progesterona no yago
PERGUNTAAAR se o aumento dos pulsos de GnRH ocasionados pelo estrogenio tbm sao responsaeis por favorecer a liberacao de LH, para mim e isso e alem disso minha teoria e de que o pico de FSH ocorre APESAR dos picos de GnRH, com o fsh EM ESPCFC apenas ocorrendo pela questao da sensibilidade.
Pode se dizer que nessa fase o ESTROGENIO faz FB postv com as gndtrfns
Uma obs imprtnt ‘e que isso n ocorreu antes pq as cncntrcs de GnRH n estavam dentro do ideal para permitir isso, mesmo q picos frequents de GnRH favorecam liberar LH ele n havia sido liberado ainda pq nas cncntrcs anteriores a inibicao hipofisaria superava essa sensibilizacao. Isso eh mto imprtnt e so entendi agr
Descreva a ovulacao
A ovulação ocorre cerca de 36 horas após o pico de LH. Ela é um processo de lise enzimáica da parede do folículo. O LH é um indutor da ovulação, com sua ação sendo a indução de proteínas e enzimas que degradam a parede folicular. Esse processo requer presença de progesterona e prostaglandinas. Assim, a ovulação não é um processo ísico, mas sim de digestão enzimáica da parede.
Destaco que os niveis de progesterona ja estavam em acscencao antes do corpo luteo PERGUNTAR QUEM PRODUZIA ELA DE FATO
OBS ANTES DAS VESPERAS DA OVULACAO PRATICAMENTE N HAVIA PROGESTERONA
Ver td o resto no yago incluindo a fase folicular inicial
