Aula Leptina E Adiponectina Flashcards

1
Q

O que é a obesidade?

A

A obesidade é uma doença crônica de causa multifatorial que favorece o balanço energético positivo. O balanço energético positivo é uma característica principal na obesidade, onde o que é ingerido excede o que é gasto. O balanço energético positivo leva ao excesso de gordura corporal.

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2
Q

Com o que a obesidade está associada?

A

A obesidade está associada com a síndrome metabólica. A síndrome metabólica é um conjunto de alterações que inclui obesidade visceral, hipertensão, resistência insulínica, hiperinsulinemia e doenças cardiovasculares.

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3
Q

Como ocorre o controle da massa corporal?

A

O controle da massa corporal ocorre por meio de um balanço entre a ingestão alimentar e o gasto energético, que inclui metabolismo basal, atividade física voluntária e involuntária, e o efeito térmico dos alimentos.

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4
Q

Quais hormônios afetam apetite e gasto energetico e de que forma?

A

Os glicocorticoides e hormônios tireoidianos aumentam o apetite (efeito orexígeno) e aumentam o gasto energético (efeito catabólico).

A insulina diminui o apetite (efeito anorexígeno) e aumenta as reservas energéticas (efeito anabólico).

As catecolaminas diminuem o apetite (efeito anorexígeno) e aumentam o gasto energético (efeito catabólico).

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5
Q

Quais características foram observadas em animais geneticamente obesos?

A

Foram observados animais geneticamente obesos que apresentavam hiperfagia, obesidade e redução de taxa metabolica

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6
Q

O que é a mutação ob/ob?

A

A mutação ob/ob é uma mutação no gene da leptina, que é um hormônio produzido pelo tecido adiposo.

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7
Q

O que é a mutação db/db?

A

A mutação db/db é uma mutação no gene do receptor de leptina.

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8
Q

Quais modificações resultam em hiperfagia, obesidade e redução da taxa metabólica?

A

As modificações na via da leptina provocam isso tudo nos animais mutantes

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9
Q

Qual foi a contraprova para a relação entre a leptina e a obesidade?

A

A contraprova foi que a reposição de leptina exógena induzia perda de peso nos animais ob/ob.

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10
Q

Onde a leptina atua principalmente?

A

A leptina atua principalmente no hipotálamo. Existem vários núcleos hipotalâmicos com receptores para leptina.

O núcleo arqueado é o principal alvo da leptina, sendo rico em receptores para leptina.

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11
Q

qual a principl acao da leptina?

A

Atuando no hipotálamo, a leptina reduz o apetite, produzindo um efeito anorexígeno. A leptina aumenta o gasto energético tbm

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12
Q

Quais são os tipos de neurônios que a leptina atua no núcleo arqueado?

A

Os neurônios de primeira ordem no núcleo arqueado, que se subdividem em neurônios com atividade anorexígena (POMC/CART) e neurônios com atividade orexígena (NPY/AgRP).

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13
Q

O que é POMC)?

A

A pro-opio-melanocortina é uma proteína precursora do alfa-MSH (Hormônio Estimulador dos Melanócitos), também conhecido como melanocortina.

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14
Q

Qual é a função da melanocortina?

A

A melanocortina é um hormônio que estimula a produção de melanina nos melanócitos.

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15
Q

O que é o alfa-MSH e qual sua origem?

A

O alfa-MSH é um neuropeptídeo produzido a partir da clivagem da pro-opio-melanocortina e é liberado nas terminações dos neurônios POMC.

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16
Q

Para onde se projetam os neurônios POMC e qual é o efeito de seus peptídeos?

A

Os neurônios POMC se projetam para neurônios hipotalâmicos de segunda ordem, onde os peptídeos liberados ( alfa msh) se ligam a receptores do tipo MC3/4R, disparando uma via anorexígena.

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17
Q

o que a leptina faz no hipotalamo?

A

A ativação dos neurônios POMC pela leptina aumenta a liberação de alfa-MSH, ativando vias anorexígenas que promovem a redução da fome e aumento da saciedade. Alem de resultar no bloqueio das vias associadas aos neuronios orexigenos.

18
Q

O que é o outro anorexígeno e como é ativado?

A

O CART (Transcrito Relacionado a Anfetamina e Cocaína) é um neurônio ativado tanto por anfetamina quanto por cocaína, que são substâncias anorexígenas.

19
Q

Quais são os principais neurônios anorexígenos na espécie humana?

A

Os principais neurônios anorexígenos na espécie humana são os neurônios POMC.

20
Q

Como mais podemos descrever POMC?

A

A POMC é um pró-hormônio, uma proteína maior que ao ser clivada dá origem ao ACTH, ao N-terminal e ao beta-LPH. Nos neurônios POMC, o ACTH produzido é clivado em alfa-MSH e CLIP.
O ACTH é secretado na adenohipófise. Nos neurônios POMC é clivado em alfa-MSH e CLIP.

21
Q

Como a leptina atua nos neurônios POMC?

A

A leptina estimula os neurônios POMC, que liberam melanocortina

Esta atua em receptores hipotalâmicos MC3/4R, principalmente em neurônios do núcleo paraventricular, promovendo uma sensação de saciedade.

22
Q

Qual é o efeito das mutações no receptor MC4R?

A

Mutações no receptor MC4R acarretam em obesidade, pois o indivíduo fica sem o efeito anorexígeno do alfa-MSH e acaba apresentando um estado quase constante de fome.

23
Q

Além de estimular vias anorexígenas, qual outra ação a leptina exerce?

A

A leptina também inibe as vias orexígenas.

24
Q

Por que um indivíduo com mutação no gene da POMC pode apresentar sobrepeso?

A

O indivíduo pode apresentar sobrepeso devido à falta de alfa-MSH, que dispara uma sinalização anorexígena e reduz a fome. A falta desse sinal causa mais fome e, consequentemente, sobrepeso.

25
Q

Qual seria o fenótipo de um indivíduo com mutação no gene da POMC?

A

O indivíduo com mutação no gene da POMC apresenta problemas na síntese de todos os produtos de POMC, incluindo ACTH, alfa-MSH e CLIP. Isso resulta em sobrepeso causado por mais fome devido à falta de alfa-MSH, pele e cabelo descoloridos pela falta de atuação do alfa-MSH na pele, e deficiência na produção de ACTH, resultando em deficiência do córtex da adrenal, especialmente na produção de glicocorticoides.

26
Q

Qual é a função do AgRP?

A

A função do AgRP é inibir a ligação do alfa-MSH aos seus receptores MC3/4R, inibindo a atividade anorexígena do alfa-MSH. Esses receptores estao especilmente no nucleo paraventricular.

27
Q

Qual é a função do AgRP?

A

A função do AgRP é inibir a ligação do alfa-MSH aos seus receptores MC3/4R, inibindo a atividade anorexígena do alfa-MSH. Esses receptores estao especilmente no nucleo paraventricular.

28
Q

Como o NPY atua?

A

O NPY atua em seus receptores Y1/Y5R, ativando neurônios de segunda ordem e levando ao efeito orexígeno, ou seja, aumento da fome.

29
Q

Qual é o papel da leptina no núcleo arqueado?

A

A leptina é um importante regulador do núcleo arqueado, estimulando as vias anorexígenas e inibindo os neurônios de NPY/AgRP (inibição da via orexígena).

30
Q

Além de modular a fome, como a leptina afeta o metabolismo?

A

Além de modular a fome, a leptina aumenta o gasto energético. Ela ativa o centro simpático, aumentando o fluxo simpático para os tecidos, aumenta a síntese dos hormônios termogênicos e reduz a lipogênese hepática por ativação vagal, diminuindo a produção de lipídeos pelo fígado.

31
Q

Por que a leptina não é considerada o hormônio anti-obesidade?

A

A leptina não é considerada o hormônio anti-obesidade porque os obesos frequentemente apresentam hiperleptinemia e desenvolvem resistência à sua ação central, deixando de responder ao efeito anorexigênico da leptina. Se nao por isso, seria anti-obesidade, pois reduz o consumo de aliemntos e aumenta o gasto energetico.

32
Q

Como o jejum afeta os níveis de leptina no organismo?

A

No jejum, há uma redução da leptina devido à diminuição da massa do tecido adiposo, que é a principal fonte de produção de leptina.

33
Q

Além da redução da leptina, quais outras adaptações ocorrem durante o jejum?

A

Durante o jejum, ocorre uma adaptação neuroendócrina que inclui a redução do eixo reprodutor, com diminuição de testosterona e LH, podendo afetar o ciclo menstrual na mulher. Também há redução da produção de triiodotironina (T3) e tiroxina (T4), pois os hormônios tireoidianos consomem energia. Além disso, há um aumento da corticosterona e do ACTH no eixo adrenal, e aumento do NPY, um sinalizador de fome.

34
Q

Qual é o efeito da reposição de leptina em animais em jejum?

A

A reposição de leptina em animais em jejum promove a recuperação dos eixos gonadal e tireoidiano, além de reduzir os níveis de cortisol e NPY.

35
Q

Qual a relevancia da queda de leptina no jejum?

A

Durante a insuficiência energética, como o jejum, a queda da leptina promove uma adaptação ao indicar ao corpo que há necessidade de economizar energia.

36
Q

Qual é o papel da leptina para o cérebro nesse contexto?

A

A presença de quantidades normais ou aumentadas de leptina indica ao corpo que há energia suficiente disponível, atuando como um sinal de suficiência energética para o cérebro, enquanto quantidades baixas de leptina indicam que nao ha mta energia, fazendo com que o organismo desligue sistemas associados ao gasto de energia.

37
Q

Como a leptina atua além de ser um sinal de suficiencia energetica?

A

Além de ser um sinal de suficiência energética, a leptina também é um controlador neuroendócrino. Ela estimula neurônios produtores de GnRH, GHRH e TRH, enquanto inibe neurônios produtores de CRH. Essa ação estimula a reprodução, o crescimento e a produção de hormônios tireoidianos, ao mesmo tempo em que inibe a liberação de cortisol. Cabe destacar que a sinalizacao de energia e essa outra funcao estao diretamente associadas.

38
Q

Quais são as características observadas em pacientes com deficiência congênita de leptina?

A

Pacientes com deficiência congênita de leptina apresentam disfunções metabólicas, disfunções neuroendócrinas e maior suscetibilidade a infecções, incluindo alterações nas defesas imunológicas e baixa responsividade de linfócitos T.

39
Q

Quais são as ações periféricas da leptina além de sua função central no controle energético?

A

A leptina possui várias ações periféricas: ela ativa células T e macrófagos nos linfonodos para facilitar a defesa do organismo; no timo, promove a imopoiese; nos vasos sanguíneos, estimula a angiogênese; nos ovários, estimula a secreção de esteroides sexuais; no pâncreas, estimula a produção de insulina. Além disso, a leptina aumenta o gasto energético por meio de ações no tecido adiposo, músculo e fígado, aumentando a termogênese e a sensibilidade à insulina.

40
Q
A