CICLO DE KREBS Flashcards

1
Q

¿qué es el ciclo de krebs en términos generales?

A

vía metabólica cíclica que oxida el acetil-coA

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2
Q

molécula que se regenera hasta el final del ciclo de krebs:

A

oxoalacetato

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3
Q

¿en qué otro lado vemos el oxoalacetato?

A

gluconeogénesis y ciclo de glioxilato en plantas

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4
Q

¿qué es un alfa-cetoácido?

A

carbonilo en carbono alfa de un ácido carboxílico

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5
Q

papel de un alfa-cetoácido en catabolismo y anabolismo:

A

catabolismo: fácil de descarboxilar -CO2
anabolismo: fácil de transaminar +NH2

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6
Q

primer paso de ciclo de krebs: reacción, sustrato, producto y enzima

A

condensación, acetil-coA + oxoalacetato, citrato + coA-SH, citrato sintasa

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7
Q

¿cómo funciona la citrato sintasa?

A

el oxoalacetato se une primero en el dominio flexible y provoca aparición de un sitio de unión para el acetil-coA; otro cambio de conformación provoca la hidrólisis del citril-coA y libera el coA-SH

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8
Q

segundo paso de ciclo de krebs: reacción, sustrato, producto y enzima

A

deshidratación/rehidratación, citrato, isocitrato, aconitasa

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9
Q

composición de la aconitasa:

A

tiene un centro ferro-sulfurado, por lo que la deficiencia de hierro puede afectar el flujo por el ciclo

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10
Q

enfermedades relacionadas a trastornos de hierro y qué provocan:

A

anemia y hemocromatosis (exceso de hierro)

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11
Q

tercer paso de ciclo de krebs: reacción, sustrato, producto y enzima

A

descarboxilación oxidativa, isocitrato + NAD+ + Mn2+, alfa-cetoglutarato + NADH + CO2, isocitrato deshidrogenasa

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12
Q

dependiendo de la isozima de la isocitrato deshidrogenasa, una requiere un cofactor y la otra, otro…

A

una requiere NADP+ (matriz mitocondrial y citosol)
una requiere NAD+ (matriz mitocondrial)

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13
Q

cuarto paso de ciclo de krebs: reacción, sustrato, producto y enzima

A

descarboxilación oxidativa, alfa-cetoglutarato + NAD+ + coA-SH, succinil-CoA + NADH + CO2, alfa-cetoglutarato DH

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14
Q

semejanza de la alfa-cetoglutarato DH con otro complejo:

A

con el complejo PDH; mismos cofactores, a excepción del lipoato, en su lugar se utiliza biotina

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15
Q

quinto paso de ciclo de krebs: reacción, sustrato, producto y enzima

A

fosforilación a nivel de sustrato, succinil coA + GDP + Pi, succinato + GTP + coA-SH, succinil coA sintetasa

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16
Q

el GTP y ATP se consideran:

A

equivalentes energéticos

17
Q

¿de qué depende la reacción reversible de conversión de GTP a ATP y qué enzima la cataliza?

A

de las necesidades de la célula, quinasa de nucleósidos difosfato

18
Q

sexto paso de ciclo de krebs: reacción, sustrato, producto y enzima

A

oxidación/deshidrogenación, succinato + FAD, fumarato + FADH2, succinato DH

19
Q

¿qué inhibe a la succinato DH? ¿de qué manera? ¿por qué?

A

malato, competitivamente, debido a que es un análogo al succinato

20
Q

séptimo paso de ciclo de krebs: reacción, sustrato, producto y enzima

A

hidratación, fumarato, malato, fumarasa

21
Q

reacción de fumarasa es específica para:

A

trans-fumarato y L-malato

22
Q

octavo paso de ciclo de krebs: reacción, sustrato, producto y enzima

A

oxidación/deshidrogenación, L-malato + NAD+, oxoalacetato + NADH, L-malato DH

23
Q

¿en total, cuánto NADH, FADH2 y GTP se produce?

A

3 NADH, 1 FADH2 y 1 GTP

24
Q

resumen termodinámico del ciclo:

A

3 reacciones irreversibles y 2 con delta G positivo

25
Q

combustión total del acetil-coA:

A

228 kcal/mol

26
Q

¿en dónde se regula el ciclo?

A

en los pasos irreversibles: 1, 3 y 4

27
Q

¿qué hormonas afectan el ciclo?

A

ninguna

28
Q

regulación en paso 1:

A

+ elevadas [oxoalacetato, acetil-coA], ADP
- elevadas [NADH, succinil-coA, citrato, ATP], [NADH]/[NAD]

29
Q

regulación en paso 3:

A
  • elevadas [NADH]/[NAD], [ATP]
    + ADP, Ca2+
30
Q

regulación en paso 4:

A

+ Ca2+
- elevadas [NADH]/[NAD]

31
Q

factores influyentes en la velocidad del ciclo:

A
  • disponibilidad de sustratos
  • inhibición por productos acumulados
  • retroinnibición alostérica de enzimas en rxns tempranas
32
Q

¿en dónde se encuentra la mayoría de rxn del ciclo?

A

organismos anaeróbicos

33
Q

¿qué tipo de ruta es el ciclo de krebs?

A

anfibólica
- anabolismo: vías biosintéticas, el oxoalacetato y alfa-cetoglutarato son precursores de AA
- catabolismo: degradación de glúcidos, AG, AA

34
Q

razones de deficiencia de biotina:

A
  • falta de alimentación
  • dietas de huevos crudos
35
Q

¿por qué el huevo cocinado no produce deficiencia de biotina?

A

porque la proteína avidina pierde la función, y no se une a la biotina para no permitir su absorción

36
Q

efecto de la mutación de succinato DH y fumarasa:

A

crea un entorno hipóxico, ideal para el desarrollo del cáncer.. frecromocitomas y leiomas respectivamente

37
Q

¿qué es el HIF-alfa?

A

proteína que regula expresión de genes en hipoxia

38
Q

¿por qué la acumulación de succinato y fumarato es peligrosa?

A

son oncometabolitos que favorecen el crecimiento tumoral

39
Q

efecto de la mutación en isocitrato deshidrogenasa:

A

gliomas: se produce un nuevo producto “2-hidroxiglutarato”, que inhibe el alfa-cetoglutarato e interfiere con la regulación génica normal (metilasas).. promueve crecimiento sin restricción de cáncer