Cicatrização Flashcards
O que é cicatrização?
Fenômeno de regeneração tecidual, mediado por células e caracterizado por hemostasia, exsudação, citocinas, angiogênese e síntese de proteínas.
Quais as fases da cicatrização?
- Fase inflamatória (1 - 4 dias)
- Hemostasia
-Inflamação
- Fase proliferativa ou de granulação (4 dias - 2° semana)
- Neoepitelização
- Neoangiogênese
- Fibroplasia
- Fase de maturação ou remodelação
- Contração da ferida
-Remodelação
Quais as principais características da fase inflamatória da cicatrização?
- Inicia no momento da lesão e dura até 4 dias posteriores
- Observamos os sinais clássicos da inflamação: calor, dor, rubor e edema
- Hemostasia
- Vasoconstrição transitória imediata: Epinefrina periférica e norepinefrina local estimulam o SN simpático
- Lesão celular libera tromboxano A2 e prostaglandinas, promovendo vasoconstrição
- Exposição do colágeno subendotelial promove agregação e adesão plaquetária
- Degranulação de plaquetas (grânulos alfa e corpos densos, promovendo a coagulação)
- Ativação da cascata de coagulação
- Exposição do endotélio (extrínseca) ou pela exposição de lesão vascular subendotelial (intrínseca) - Aumento da permeabilidade vascular
- Migração de leucócitos para área lesada (fagocitose de resíduos de células e da matriz lesada, assim como destruição de bactérias)
Quais moléculas medeiam o início da resposta inflamatória?
- Secreção de cininas: Histamina, serotonina , bradicinina
- Trombina e sistema complemento-Aumento da permeabilidade vascular –quimiotaxia de células inflamatórias ( neutrófilos e monócitos)
- Agentes quimiotáxicos : TGF-β , IL-1, TNF-α, leucotrienose produtos bacterianos
Quais as primeiras células imunes que chegam na ferida?
- Neutrófilos
- Pico ocorre nas primeiras 24-48h após a agressão
- Realizam Desbridamento da ferida e fagocitose de bactérias, partículas antigênicas e corpos estranhos
- Permanecem até não haver mais infecção
- Macrófagos
- Pico no 3° dia
- Permanecem até ocorrer a cicatrização
- Realizam desbridamento da ferida e fagocitose de bactérias, partículas antigênicas e corpos estranhos ( digeridos por radicais livres e enzimas)
- Liberam metaloproteinases(colagenase e elastase)
- Secretam citocinas, fatores de crescimento e imunomoduladores(TGF-β , IL-1, PDGF, FGF-2) para processos mais tardios da cicatrização (Fibroplasia, angiogênese? e mitose de células endoteliais?)
- Sintetizam óxido nítrico
- Linfócitos
- Pico após 5-7 dias
- São fontes de citocinas
- Promovem lise de células infectadas por vírus
O que ocorre após a resolução da infecção?
Apoptose celular, pois diminui a quantidade de antígenos, havendo diminuição da secreção de citocinas
Quais as etapas da fase proliferativa da cicatrização?
- Reepitelização
- Angiogênese
- Formação do tecido de granulação
- Síntese e deposição de colágeno
OBS.: Nesta fase, a matriz provisória de fibrina-fibronectina com células inflamatórias (formada na primeira fase) é substituída por matriz de colágeno com fibroblastos e células endoteliais
Quais as caracerísticas da Etapa de Reepitelização da Fase Proliferativa?
As células basais do epitélio das bordas da ferida e de ilhas epiteliais intactas dentro dela começam a migrar em única camada em direção ao centro da ferida, revestindo-a. Também o fazem as células de anexos de pele intactos. A migração é inibida quando células de diferentes direções se encontram.
- Membrana basal lesada
-Migração desorganizada a partir das bordas ou ilhas: neoepitelização
-Inibição por contato
-Regeneração dérmica ou migração sobre matriz provisória
-EGF, TGF-α , EGF-PD, KGF
- Barreira contra perda de líquido e invasão bacteriana
- Proliferação de células epiteliais (24-36h)
- Membrana basal intacta – 3 dias
- Ceratinócitos: citocinas( EGF, TGF-α, ECGF) que estimulam a cicatrização
- Metaloproteinases(Penetração em crosta ou escara) -> Permitem a nutrição do tecido em cicatrização
Quais as características da fase de neo-angiogênese da Fase Proliferativa da Cicatrização?
- Garante nutrição do tecido e aporte celular
- Ocorre formação de brotos endoteliais nos vasos adjacentes à ferida, crescendo em direção a ela (FGF-2, VEGF)
-Lactato alto, ph ácido e tecido em hipóxia, devido à falta de vascularização e ao aumento do metabolismo local, promovem esta angiogênese, associados aos fatores de crescimento
- Migração de fibroblastos - tecidos vizinhos (3°-7° dia)
- Fibroblastos se acumulam na ferida e começam a sintetizar uma nova matriz de colágeno.
Quais as características do Tecido de Granulação da Fase Proliferativa da Cicatrização?
- Riqueza em fibroblastos
- Riqueza em substância fundamental amorfa (ácido hialurônico, fibrina, fibronectina)
- Pouco colágeno tipo I
- Brotos vasculares (oxigênio e nutrientes)
- Macrófagos (fonte de fatores de crescimento)
OBS.: No tecido de granulação, temos 30-40% de colágeno tipo III (imaturo)
Quais as características da Fibroplasia da Fase Proliferativa da Cicatrização?
- Diminuição de células inflamatórias
- Fibroblastos promovem síntese e depósito de colágeno paralelos à neoformação vascular
- Colágeno tipo I começa a substituir colágeno tipo III
- Há maior sustentação e força tênsil da cicatriz
Caracterize a Fase de Maturação da Cicatrização?
- Ocorre um equilíbrio entre síntese e degradação de colágeno: o colágeno desorganizado é degradado por metaloproteinases e fibras ordenadas são sintetizadas.
- Altera-se a proporção entre fibras de Colágeno Tipo I e tipo III.
- O tecido torna-se mais delicado.
- Divide-se em 2 etapas:
1. Contração da ferida
- Remodelação
Descreva a etapa de Contração da Fase de Maturação da Cicatrização
- Ocorre por volta da 3° semana
- Há movimento centrípeto, com redução do tamanho da cicatriz, por ação de miofibroblastos
- É mais evidente em cicatrização por segunda intenção
Descreva a Etapa de Remodelação da Fase de Maturação da Cicatrização
-Há equilíbrio entre produção e destruição de fibras de colágeno (matriz nova substituindo a antiga)
- Há aumento da resistência da cicatriz sem aumentar o colágeno
- Remodelagem das fibras com aumento de ligações transversas e maior alinhamento do colágeno
- 70-80% da pele intacta em 3 meses
- Acelular e diminuição da elasticidade (sem elastina)
OBS.: Na pele sã, temos 80-90% de colágeno tipo I e 10-20% de colágeno tipo III.
O que são cicatrizes hipertróficas e queloides?
- Distúrbios da cicatrização, trauma , disfunção de fibroblastos , aumento de fatores de crescimento, diminuição da apoptose.
- Mais comum em negros e orientais
- Queloide (mais substância amorfa, maior atividade metabólica e anticorpos antinucleares)
