CHP5 disc pt1 Flashcards
define discs
= είναι μικρά δισκοειδή ή κυλινδρικά δοσολογικής μορφή
= compressi (latin name)
what is the κυρίαρχη διαδικασία παραγωγής των δισκίων
συμπίεση της κόνεως σε περιορισμένο χώρο
according to the EU pharmacopeia describe what discs are
= Στερεά παρασκευάσματα που το καθένα περιέχει μια μόνο δόση 1+ δραστικών ουσιών
- Λαμβάνονται με συμπίεση ομοιόμορφων όγκων σωματιδίων
- ή από άλλη κατάλληλη παραγωγική διαδικασία
—> eg εξώθηση, η χύτευση ή η λυοφιλοποίηση. - Προορίζονται για χορήγηση από το στόμα
what are the different ways to take discs
- Καταπίνονται ολόκληρα
- Καταπίνονται αφού μασηθούν.
- Διαλύονται ή διασπείρονται σε νερό πριν από τη χορήγηση.
- Συγκρατούνται στο στόμα όπου απελευθερώνεται η δραστική ουσία
where can discs be used + how its done for each
- συστηματική χορήγηση
- η δραστική ουσία πρέπει να απελευθερωθεί από το δισκίο
- συνήθως διαλύεται στα υγρά του στόματος, του στομάχου ή του εντέρου
- therefore απορροφάται στη συστηματική κυκλοφορία
- μέσω της οποίας φθάνει στη θέση δράσης
- τοπική δράση
- χορήγηση δραστικών ουσιών στο στόμα ή στη γαστρεντερική οδό
- αυξηθεί προσωρινά το ρΗ του στομάχου
List all the advantages of discs
- Η per os χορήγηση αποτελεί ένα βολικό και ασφαλή τρόπο χορήγησης.
- Πλεονεκτούν όσον αφορά τη χημική, φυσική και μικροβιολογική σταθερότητα της δοσολογικής μορφής (vs υγρές μορφές)
- Ένα ευρύ φάσμα διαφορετικών τύπων δισκίων είναι διαθέσιμο → ευρύ φάσμα ρυθμών αποδέσμευσης φαρμάκου, διάρκειας κλινικού αποτελέσματος, καθώς και περιοχής αποδέσμευσης.
- Επίτευξη ακριβής δοσολογίας του δραστικού συστατικού (μέθοδος παραγωγής).
- Μπορούν να περιέχουν περισσότερες από μια δραστικές ουσίες.
- Είναι πιο εύκολο να καλυφθεί η γεύση πικρών φαρμάκων.
- Παραγωγή δισκίων: οικονομική, ελεγχόμενη και επαναλήψιμη ποιότητα.
list the disadvantages of discs
(-) Κακή βιοδιαθεσιμότητα του δραστικού συστατικού λόγω των ιδιοτήτων του —> eg κακή διαλυτότητα, κακές ιδιότητες απορρόφησης και αστάθεια στην γαστρεντερική οδό
(-) Η παραγωγή δισκίων απαιτεί μια σειρά διεργασιών
→ αυξημένο επίπεδο απώλειας προϊόντος σε κάθε στάδιο
(-) Η απορρόφηση των δραστικών ουσιών από τα δισκία εξαρτάται και από φυσιολογικούς παράγοντες (π.χ. ρυθμός γαστρικής κένωσης)
→ διακύμανση μεταξύ ασθενών
(-) Οι ιδιότητες συμπίεσης ορισμένων δραστικών ουσιών είναι περιορισμένες → προβλήματα στη μορφοποίησή τους.
(-) Η χορήγηση δισκίων σε ορισμένες ομάδες μπορεί να είναι προβληματική λόγω δυσκολιών στην κατάποση
—> kids or old people
—> λύση π.χ. χρήση αναβραζόντων δοσολογικών μορφών
describe the main technique used to make discs
Συμπίεση = τα σωματίδια αναγκάζονται να πλησιάσουν κοντά το ένα με το άλλο
Equipment —> μια μήτρα από δύο έμβολα, μέσω των οποίων εφαρμόζεται η δύναμη συμπίεσης
Logic behind technique:
- η μείωση του όγκου μιας κόνεως λόγω της εφαρμογής μιας δύναμης
- σχηματίζονται δεσμοί μεταξύ των σωματιδίων που παρέχουν στην κόνι συνοχή
what are the main 3 steps to compression + describe each in details
- Πλήρωση μήτρας
- κόνεις ρέουν από μια χοάνη τροφοδοσίας
- μέσω ενός πέδιλου τροφοδοσίας σε μια μήτρα
- Η μήτρα είναι κλειστή στο κατώτερο σημείο της μέσω του κάτω εμβόλου
- Σχηματισμός δισκίου
- Το πέδιλο τροφοδοσίας απομακρύνεται
- Το άνω έμβολο κατεβαίνει και εισέρχεται εντός της μήτρας
- οπότε οι κόνεις συμπιέζονται έως ότου σχηματιστεί το δισκίο
- Κατά τη διάρκεια της φάσης συμπίεσης, το κατώτερο έμβολο μπορεί να παραμένει στατικό ή να κινείται ανοδικά προς το άνω έμβολο
- Αφού ασκηθεί η μέγιστη δύναμη, το άνω έμβολο απομακρύνεται
- Εξώθηση δισκίου
- Το κατώτερο έμβολο ανεβαίνει προς τα επάνω έως ότου η άκρη του έρθει στο επίπεδο της επιφάνειας της μήτρας.
- Το δισκίο στη συνέχεια απομακρύνεται από τη μήτρα
Name the main 2 types of δισκιοποιητικών μηχανών + another one
- Έκκεντρες δισκιοποιητικές μηχανές
—> διαθέτουν ένα μόνο ζεύγος εμβόλων - Περιστροφικές δισκιοποιητικές μηχανές
—> διαθέτουν πολλά ζεύγη εμβόλων - υδραυλικές δισκιοποιητικές
—> χρησιμοποιούνται κατά την αρχική εκτίμηση των ιδιοτήτων μιγμάτων κόνεων κατά τη δισκιοποίηση
—> used when we do την πρόβλεψη των ιδιοτήτων που θα προκύψουν κατά τη μεταφορά σε βιομηχανική κλίμακα (scale - up)
describe the steps followed when using Έκκεντρες
- Διαθέτουν μια μήτρα και ένα ζεύγος εμβόλων
- Η κόνις τοποθετείται στη χοάνη τροφοδοσίας, η οποία συνδέεται με το πέδιλο τροφοδοσίας.
- Το πέδιλο τροφοδοσίας μετακινείται προς και από τη μήτρα.
- Όταν βρεθεί πάνω από τη μήτρα, η κόνις μεταφέρεται μέσω βαρύτητας στη μήτρα.
- Η ποσότητα της κόνεως που τοποθετείται στη μήτρα μέσω της θέσης του κατώτερου εμβόλου ελέγχεται.
- Όταν το πέδιλο τροφοδοσίας βρεθεί δίπλα από τη μήτρα, το άνω έμβολο κατεβαίνει και συμπιέζει το υλικό
- Το κάτω έμβολο είναι στατικό κατά τη διάρκεια της συμπίεσης
- η πίεση εφαρμόζεται από το άνω έμβολο και ελέγχεται από τη μετατόπισή του.
- Μετά την εξαγωγή του δισκίου, το δισκίο σπρώχνεται προς τα έξω από το πέδιλο τροφοδοσίας καθώς αυτό κινείται προς τη μήτρα για το επόμενο δισκίο.
—> Μια τέτοια μηχανή μπορεί να παράγει 200 δισκία / λεπτό.
—> Χρησιμοποιείται κυρίως στην παραγωγή μικρών παρτίδων
explain how Περιστροφικές δισκιοποιητικές μηχανές work
- Το υλικό τοποθετείται στη χοάνη τροφοδοσίας
- μεταφέρεται στο σύστημα τροφοδοσίας
- μετακινείται κατά τέτοιο τρόπο ώστε να γεμίζονται ομοιόμορφα όλες οι κυλινδρικές κοιλότητες των μητρών
- Με την περιστροφή των εμβόλων και των μητρών, τα έμβολα καταλήγουν στους κυλίνδρους συμπίεσης
- το άνω έμβολο έρχεται προς τα κάτω και το κάτω έμβολο μετακινείται προς τα πάνω με αποτέλεσμα το υλικό που βρίσκεται στις μήτρες να συμπιέζεται και να μετατρέπεται σε δισκία
- Μετά τη συμπίεση του υλικού, τα άνω έμβολα ακολουθούν ανοδική πορεία και ανυψώνονται
- ταυτόχρονα τα κάτω έμβολα ακολουθούν παρόμοια ανοδική πορεία μεταφέροντας τα δισκία στην επιφάνεια της μήτρας
- Τα δισκία στη συνέχεια απομακρύνονται με ειδικό μηχανισμό ενώ ταυτόχρονα τα κάτω έμβολα εισέρχονται ξανά στο σύστημα τροφοδοσίας της μηχανής —> δηλαδή ο κύκλος δισκιοποίησης ξαναρχίζει.
how many discs can Περιστροφικές δισκιοποιητικές μηχανές make per minute
10 000 δισκία / λεπτό
Describe the different shapes/ appearance discs can have depending on which tools are used
- σχήμα :
- κυκλικά
- οβάλ
- επιμήκη
- τριγωνικά
- τετραεδρικά
—> δημιουργείται μέσω συμπίεσης ελέγχονται από μια σειρά από εργαλεία
—> μήτρες και έμβολα
- πλαϊνή τους όψη:
- επίπεδα ή κυρτά
- με ή χωρίς λοξές άκρες
- they can also have χαράγματα, σύμβολα ή άλλα σημάδια
when are Χαράγματα or σύμβολα used/ added
- Χαράγματα χρησιμοποιούνται για τη διευκόλυνση της θραύσης των δισκίων με ελεγχόμενο τρόπο —> προκειμένου να διασφαλιστεί η ακρίβεια στη δόση
- Τα σύμβολα χρησιμοποιούνται για τη διευκόλυνση της ταυτοποίησης των δισκίων. The 2 types are:
a) Ανάγλυφα
b) Χαραγμένα
what’s the main reason μήτρες και τα έμβολα are used? any issues?
Μπορούν να σχεδιαστούν με διάφορους τρόπους προκειμένου να μας δώσουν δισκία με διαφορετική εμφάνιση. Συνήθως είναι κατασκευασμένα από ανοξείδωτο ατσάλι.
Issues:
- Λόγω των υψηλών δυνάμεων που αναπτύσσονται μεταξύ αυτών και της
κόνεως, μπορεί να υποστούν φθορές και κάτω από κανονική χρήση.
—> χρησιμοποιούνται και να αποθηκεύονται carefully - Προβλήματα στην παραγωγική διαδικασία σχετίζονται με την ποιότητα των εργαλείων αυτών
what are the 2 pathways followed to make discs
- Άμεση συμπίεση –> Ανάμιξη –> Δισκιοποίηση
- Μέσω κοκκοποίησης –> Ανάμιξη –> Σχηματισμός κόκκων —> Ξήρανση —> Άλεση —> Ανάμιξη —> Δισκιοποίηση
give advantages of direct compression
(+) Μειωμένος χρόνος και κόστος παραγωγής
—> για την άμεση συμπίεση απαιτούνται ειδικά αραιωτικά και συνδετικά μέσα, τα οποία είναι πιο ακριβά από τα παραδοσιακά
(+) Αυξημένη σταθερότητα
—> δεν περιλαμβάνεται η χρήση νερού και θερμότητας
(+) Ελαχιστοποίηση του αριθμού των επιμέρους λειτουργιών και της προκατεργασίας του μίγματος των κόνεων.
(+) Η διάλυση των δραστικών μπορεί να γίνεται πιο γρήγορα από δισκία που παρασκευάζονται με απευθείας συμπίεση
—> λόγω της αποσάθρωσης σε πρωτογενή σωματίδια
give the disadvantages of direct compression
(-) Για το χειρισμό μιας κόνεως με ικανοποιητική ροή και φαινόμενη πυκνότητα πρέπει να χρησιμοποιηθούν σχετικά μεγάλα σωματίδια.
—> Δύσκολο να αναμειχθούν και τείνουν να διαχωριστούν.
(-) Μια κόνις που αποτελείται κυρίως από δραστική ουσία είναι δύσκολο να μορφοποιηθεί σε δισκία εάν δεν έχει καλή ικανότητα συμπίεσης.
(-) Ομοιόμορφη χρώση των δισκίων επιτυγχάνεται δύσκολα όταν η χρωστική βρίσκεται σε στερεή κατάσταση.
In which circumstances do we do direct compression
- Όταν η δραστική ουσία σε μεγάλα σωματίδια είναι σχετικά διαλυτή οπότε μπορεί να χρησιμοποιηθεί (για διασφάλιση καλής ροής).
- Όταν η δραστική ουσία είναι υψηλής δραστικότητας
—> οπότε κάθε δισκίο περιέχει μικρές δόσεις
—> μπορούν να χρησιμοποιηθούν έκδοχα για τη βελτίωση των χαρακτηριστικών ροής συμπίεσης
—> τα έκδοχα καθορίζουν τα χαρακτηριστικά του μίγματος
why would we choose to do κοκκοποίηση before compression
- Βελτίωση της ροής των κόνεων
—> για διασφάλιση μικρής και αποδεκτής διακύμανσης στο βάρος των δισκίων - Βελτίωση της ομοιογένειας του μίγματος και περιορισμός του διαχωρισμού των συστατικών (της απόμιξης).
- Βελτίωση της ικανότητας συμπίεσης της κόνεως
- αύξηση της φαινόμενης πυκνότητας του μίγματος των κόνεων και διασφάλιση ότι επαρκής ποσότητα θα πληρωθεί στις μήτρες
- Διασφάλιση ομοιογένειας χρώματος
—> μέσω προσθήκης της χρωστικής στο μίγμα
—> με τέτοιο τρόπο που η κατανομή της στην επιφάνεια των σωματιδίων να γίνει ομοιογενώς
During liquid granulation, for each step of the pathway which equipment is used?
- mixing –> Αναμικτήρας υψηλής ταχύτητας
- granules formation –> Κοκκοποιητής υψηλής ταχύτητας
- drying —> Ξηραντήρας ρευστοποιημένης κλίνης
- Άλεση –> Σφυρόμυλος
- mixing —> Αναμικτήρας διπλού κώνου
- Δισκιοποίηση —> Περιστροφική δισκιοποιητική
what are the main reasons for adding excipients
- make sure the διαδικασία παραγωγής δισκίων μπορεί να εκτελεστεί ικανοποιητικά.
- Εξασφαλίζουν ότι παρασκευάζονται δισκία συγκεκριμένης ποιότητας
List the categories of excipients based on their function
- Αραιωτικά
- Λιπαντικά
- Βελτιωτικά ροής
- Υγρά & ξηρά συνδετικά
- Αποσαθρωτικά
- Αντιπροσκολλητικά
what are the characteristics discs need to have to allow the addition of Αραιωτικά excipients
- μέγεθος κατάλληλο για χειρισμό
- υπάρχει ένα ελάχιστο όριο όσον αφορά τον όγκο και το βάρος που απαιτείται —> τουλάχιστον 50 mg
- όταν μια δραστική ουσία χορηγείται σε χαμηλή δόση απαιτείται ενσωμάτωση μιας ουσίας η οποία θα αυξήσει τον φαινόμενο όγκο της κόνεως και επομένως το μέγεθος του δισκίου
name some substances used as αραιωτικά
- Λακτόζη
- Μαννιτόλη
- Σορβιτόλη
- cellulose
- glucose
What are the characteristics of ιδανικό αραιωτικό
- Χημικά αδρανές
- Μη –υγροσκοπικό
- Βιοσυμβατό
- Να διαθέτει καλές βιοφαρμακευτικές ιδιότητες (π.χ. υδατοδιαλυτό ή
υδρόφιλο) - Να διαθέτει καλές ιδιότητες (όπως η συμπιεστότητα)
- Να έχει αποδεκτή γεύση
- Να είναι οικονομικό
describe Λακτόζη
- Διαλύεται εύκολα στο νερό
- Έχει ευχάριστη γεύση
- Είναι μη –υγροσκοπικό,
- Είναι αρκετά χημικά αδρανές
- Έχει καλές ιδιότητες συμπίεσης
—> περιορισμός στη χρήση της είναι η δυσανεξία στη λακτόζη που εμφανίζουν αρκετοί ασθενείς
which forms are lactose found in and compare both
- κρυσταλλική
- Ανάλογα με τις συνθήκες κρυστάλλωσης και την επακόλουθη χρήση άλεσης —> διάφορα μεγέθη σωματιδίων
- άμορφη
- διαλύεται πιο γρήγορα compared to κρυσταλλική
- έχει καλύτερες ιδιότητες συμπίεσης —> χρησιμοποιείται κυρίως στην παραγωγή δισκίων με άμεση συμπίεση
- υγροσκοπική και φυσικώς ασταθής
—> δηλαδή θα κρυσταλλώσει αυθόρμητα εάν βρεθεί σε συνθήκες κρυστάλλωσης
—> ως αποτέλεσμα αυξημένης θερμοκρασίας ή αυξημένης σχετικής υγρασίας
what is Λακτόζη ξηρανθείσαμε ψεκασμό and when is it used
= μίγμα κρυσταλλικής και άμορφης λακτόζης
—> χρήση για παραγωγή δισκίων με άμεση συμπίεση
name the other Αραιωτικά and when are they used
- γλυκόζη
- η σουκρόζη
- η σορβιτόλη
- η μαννιτόλη
—> ως αραιωτικά εναλλακτικά της λακτόζης
—> κυρίως σε παστίλιες ή μασώμενα δισκία λόγω της ευχάριστης γεύσης τους
give one con of μαννιτόλη
Mannitol έχει αρνητική θερμότητα διάλυσης
—> which means προσδίδει μια αίσθηση δροσιάς όταν μασηθεί
