Chimie Noradrenaline Flashcards
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1
Q
Qu’est-ce que les catécholamines ?
A
Les catécholamines sont des substances qui contiennent un groupement aminé et un groupement catéchol dans leur structure.
2
Q
Quels sont les médiateurs chimiques du système adrenergique ?
A
- Adrénaline
- Noradrénaline
3
Q
Quelle est la structure générale des catécholamines ?
A
Les catécholamines possèdent un groupement aminé séparé d’un groupement aromatique par une chaîne latérale de deux carbones.
4
Q
Quel est le précurseur des catécholamines ?
A
L-tyrosine
5
Q
Quelle enzyme catalyse l’hydroxylation du L-tyrosine pour former L-DOPA ?
A
Tyr hydroxylase
6
Q
Comment se forme la dopamine à partir du L-DOPA ?
A
Par élimination du CO2 par une décarboxylase.
7
Q
Quel type de récepteurs sont les récepteurs adrénégiques ?
A
Récepteurs métabotropiques (couplés aux protéines G)
8
Q
Quels sont les deux types de récepteurs adrénérgiques ?
A
- α
- β
9
Q
Quelles sont les étapes de biosynthèse des catécholamines ?
A
- Hydroxylation du L-tyrosine
- Décarboxylation du L-DOPA
- Hydroxylation de la dopamine
- N-méthylation de la noradrénaline
10
Q
Quel est le rôle de la MAO dans la biotransformation des catécholamines ?
A
Elle catalyse la désamination des amines primaires et secondaires.
11
Q
Quel est le produit final de la biotransformation de la noradrénaline par la MAO ?
A
Acide vanillylmandélique (VMA)
12
Q
Quel est le rôle de la COMT dans la biotransformation des catécholamines ?
A
Elle catalyse la méthylation des groupements catéchol au niveau du OH en position méta.
13
Q
Vrai ou Faux : La noradrénaline est le principal neurotransmetteur libéré par les surrénales.
A
Faux
14
Q
Quels sont les synonymes des médicaments adrénérgiques ?
A
- Stimulants adrénérgiques
- Sympathomimétiques
- Antagonistes adrénérgiques
- Bloqueurs adrénérgiques
- Sympatholytiques
15
Q
Quel est le caractère physico-chimique des catécholamines ?
A
Elles sont polaires et ont des propriétés acides et basiques.
16
Q
Quel est le pKa du groupement OH aromatique des catécholamines ?
A
10.2
17
Q
Quel est le pKa du groupement NH2 des catécholamines ?
A
8.7
18
Q
Les agents sympathomimétiques agissent par ______ ou ______.
A
action directe ou indirecte
19
Q
Quelle est la structure chimique caractéristique des médicaments agonistes et antagonistes des récepteurs adrénérgiques ?
A
Structure générale des catécholamines.
20
Q
Quels types d’agonistes des récepteurs α existent ?
A
- Agonistes des récepteurs α1
- Agonistes des récepteurs α2
21
Q
Quels types d’antagonistes des récepteurs β existent ?
A
- Antagonistes β non sélectifs
- Antagonistes β1 sélectifs
22
Q
Quelles sont les propriétés chimiques des agonistes des récepteurs β1 et β2 ?
A
Elles incluent les relations structure-activité et les propriétés physicochimiques.
23
Q
Quels sont les deux types de récepteurs adrénérgiques?
A
α et β
24
Q
Les récepteurs adrénérgiques sont des récepteurs de quel type?
A
Métabotropiques
25
Quels sous-types existent pour les récepteurs α?
α1 et α2
26
Quel type de protéine G est associé aux récepteurs β?
G s
27
Quel messager secondaire est produit par les récepteurs α1?
Inositol triphosphate (IP3) et diacylglycérol (DAG)
28
Quel messager secondaire est inhibé par les récepteurs α2?
AMP cyclique
29
Quels sont les sous-types des récepteurs β?
β1, β2, β3
30
Comment les récepteurs adrénérgiques α1 affectent-ils les vaisseaux sanguins?
Vasoconstriction
31
Quelle est l'action des récepteurs β1 sur le cœur?
Effet inotrope positif et chronotrope positif
32
Les récepteurs α2 se trouvent dans quels tissus?
SNC, reins, utérus, pancréas, mastocytes, plaquettes sanguines, tissus oculaires, adipeux et intestinaux
33
Quel est l'effet de la stimulation des récepteurs α2 sur la sécrétion d'insuline?
Inhibition de la sécrétion d'insuline
34
Quel effet a la stimulation des récepteurs β2 dans les bronches?
Bronchorelaxation
35
Quelles sont les applications thérapeutiques des agonistes α1?
Hypertenseur, décongestionnant nasal
36
Quelle structure est impliquée dans la liaison des catécholamines aux récepteurs adrénérgiques β?
Hélices transmembranaires (TM)
37
Quel résidu est crucial pour la liaison au récepteur adrénergique β?
Asp-113
38
Quelles sont les variations entre les sous-types de récepteurs adrénérgiques?
Différences dans la boucle intracellulaire entre TMD5 et TMD6
39
Quel est l'énantiomère responsable de l'activité biologique de l'épinéphrine et de la noradrénaline?
R
40
Comment les récepteurs α réagissent-ils à l'adrénaline et la noradrénaline?
Noradrénaline ≥ Adrénaline >> Isoprénaline
41
Quel est l'ordre de réponse des récepteurs β aux agonistes?
Isoprénaline > Adrénaline > Noradrénaline
42
Complétez: Les récepteurs α1 provoquent une _______ des vaisseaux sanguins.
vasoconstriction
43
Vrai ou Faux: Les récepteurs β2 sont plus impliqués dans la bronchoconstriction que les récepteurs β1.
Vrai
44
Les récepteurs α2 provoquent une agrégation _______.
plaquettaire
45
Quel type d'effet ont les antagonistes β sur la pression artérielle?
Antihypertenseur
46
Quels sont les trois types de récepteurs adrénérgiques classés selon leur réponse aux agonistes ?
Isoprénaline, Adrénaline, Noradrénaline
47
Comment se subdivisent les récepteurs α ?
α1 et α2
48
Quelle est la principale caractéristique des récepteurs α1 ?
Localisés au niveau de la membrane postsynaptique et causent la vasoconstriction
49
Quelle est la principale fonction des récepteurs α2 ?
Contrôlent la sécrétion adrénégique neuronale avec un effet inhibiteur sur l'insuline
50
Quelles sont les caractéristiques des dérivés phényléthylamines en relation avec les récepteurs adrénérgiques ?
Ils ont une très faible affinité pour les récepteurs adrénérgiques
51
Quel est le rôle de la noradrénaline en tant qu'agent thérapeutique ?
Ses propriétés hydrophiles limitent sa diffusion à travers les membranes lipidiques
52
Quel effet a la présence de trois groupements OH sur la noradrénaline ?
Elle limite sa diffusion à travers les membranes lipidiques
53
Quel est l'effet principal des agonistes sélectifs des récepteurs α1 ?
Décongestionnant nasal par effet vasoconstricteur
54
Quelle est la structure chimique de la phényléphrine ?
Moins actif que l'adrénaline mais plus sélectif pour les α1 que les α2
55
Quels sont les effets des agonistes des récepteurs α2 ?
Utilisés dans le traitement de l'hypertension, du glaucome, et comme analgésique
56
Quel est l'effet de l'α-Méthyldopa au niveau des récepteurs α2 ?
Agoniste sélectif avec effet hypotenseur
57
Quelle est la structure chimique des antagonistes des récepteurs α1 ?
Quinazoline avec des composantes spécifiques
58
Nommez un exemple d'antagoniste des récepteurs α1 et ses caractéristiques.
Prazosine : Biodisponibilité ~65%, Durée d'action 4-6h
59
Quel est l'effet de la térazosine et sa biodisponibilité ?
Biodisponibilité ~90%, Durée d'action >18h
60
Quels substituants peuvent influencer l'affinité des antagonistes des récepteurs α1 ?
Substituant sur l'azote du cycle pipérazine
61
Quel est le pKa des antagonistes des récepteurs α1 ?
~6.5 à 7.3
62
Vrai ou faux : La clonidine et la noradrénaline partagent des structures similaires.
Vrai
63
Quel groupe chimique augmente la sélectivité des dérivés 2-aminoimidazolines ?
Azote
64
Quel est le rôle des dérivés 2-arylimidazolines ?
Affinité pour les récepteurs α1
65
Quel est le principal effet de la brimonidine ?
Traitement du glaucome
66
Qu'est-ce que la térazosine?
Un antagoniste des récepteurs α1, utilisé pour traiter l'hyperplasie bénigne de la prostate (BPH)
## Footnote
Structure: cycle tétrahydrofurane; Biodisponibilité ~90%; Durée d'action >18h
67
Quelle est la biodisponibilité de la doxazosine?
Environ 65%
## Footnote
Doxazosine est un antagoniste des récepteurs α1, avec une durée d'action de 18-36h.
68
Quels médicaments sont considérés comme des premières lignes pour le traitement de la BPH?
Alfuzosine, Tamsulosine, Silodosine
## Footnote
Ces médicaments ont peu d'effets secondaires cardiovasculaires.
69
Quelle est la structure de l'alfuzosine par rapport à la térazosine?
Analogue à la térazosine, avec une différence dans la chaîne de pipérazine
## Footnote
L'alfuzosine est urosélectif.
70
Quel est l'usage principal des agonistes β2?
Bronchodilatateurs
## Footnote
Nomenclature générique: règle générale « érol, énol ou amol ».
71
Quel est le principal effet des récepteurs β1?
Augmentent le rythme et la force des contractions cardiaques
## Footnote
Utilisé dans le traitement avec la dobutamine.
72
Quel est le métabolisme de la dobutamine?
Métabolisé par la COMT mais non par la MAO
## Footnote
t½ plasmatique de 2 minutes après injection intraveineuse.
73
Quel est l'effet de la substitution du groupe OH en position 3 par un groupement capable de former des interactions hydrogène?
Augmente la sélectivité pour les récepteurs β2
## Footnote
Exemples: Salbutamol et Formotérol.
74
Quelles modifications structurelles augmentent la durée d'action des agonistes β2?
Substitution d'une longue chaîne latérale sur l'azote
## Footnote
Exemple: Salmétérol, qui a une log P ~4.2.
75
Quel est l'effet de la présence d'un pont méthylène-oxy sur les antagonistes β?
Augmente l'effet antagoniste
## Footnote
Exemple: Propranolol, un antagoniste β non sélectif.
76
Quel est l'effet de l'énantiomère S sur l'activité des antagonistes β?
100 fois plus actif que l'énantiomère R
## Footnote
L'hydroxyle de la chaîne latérale est essentiel à l'activité.
77
Quelle est la biodisponibilité orale du nadolol?
Environ 30%
## Footnote
Nadolol est très hydrosoluble et incomplètement absorbé.
78
Quel est le rôle des récepteurs β1 au niveau du myocarde?
Responsables des effets chronotropes et inotropes positifs
## Footnote
Utilisés pour leurs effets antihypertenseurs et anti-arythmiques.
79
Vrai ou Faux: Le propranolol est un β-sympatholytique non sélectif.
Vrai
## Footnote
Il agit en tant qu'antagoniste au niveau des récepteurs β1 et β2.
80
Quel est le pKa du propranolol?
~9.4
## Footnote
Propranolol est très bien absorbé (~90%) mais a un effet de premier passage important.
81
Quel est l'effet des modifications structurelles sur les agonistes β2?
Augmentent la sélectivité pour les β2, diminuent la biotransformation par la COMT et MAO, et prolongent la durée d'action
## Footnote
Exemple: Salmétérol et Vilantérol.
82
Quelles sont les propriétés pharmacocinétiques influencées par la nature des substituants sur le cycle aromatique?
Biodisponibilité, élimination, t½
## Footnote
Les substituants influencent la liposolubilité.
83
Qu'est-ce qu'un antagoniste β non sélectif ?
C'est une substance qui agit comme antagoniste au niveau des récepteurs β2 et β1.
84
Pourquoi le propranolol peut-il déclencher une crise d'asthme ?
Parce qu'il antagonise les récepteurs β2 des muscles lisses bronchiques, provoquant une bronchoconstriction.
85
Quel est un exemple d'antagoniste β1 sélectif ?
Le practolol.
86
Quels sont les effets du practolol par rapport au propranolol ?
Le practolol est moins puissant et plus sûr pour les asthmatiques.
87
Pourquoi le practolol a-t-il été retiré du marché ?
En raison d'effets secondaires graves comme des éruptions cutanées et des problèmes oculaires.
88
Quelle est l'importance de la position para dans les antagonistes β1 ?
Elle permet de maintenir une sélectivité pour les récepteurs β1 grâce à une interaction supplémentaire par liaison hydrogène.
89
Quels sont quelques exemples de β1-bloquants cardiosélectifs ?
* Acébutolol
* Aténolol
* Métoprolol
* Bétaxolol
90
Quelle est la biodisponibilité orale de l'aténolol ?
~50-60%.
91
Vrai ou Faux : Le métoprolol a une biodisponibilité orale de ~45%.
Vrai.
92
Qu'est-ce qu'un agent sympathomimétique indirect ?
Un agoniste qui facilite le relargage neuronal de la noradrénaline.
93
Comment les amines sympathomimétiques affectent-elles le SNC ?
Elles permettent leur distribution par l'absence de groupement hydroxyle sur le cycle aromatique.
94
Quel est l'effet des amines sympathomimétiques sur l'appétit ?
Elles agissent comme agents anorexiants en diminuant l'appétit.
95
Quel est le rôle des transporteurs membranaires dans l'action des amines sympathomimétiques ?
Ils transportent les amines à l'intérieur de l'extrémité axonale présynaptique.
96
Qu'est-ce que l'effet de premier passage ?
C'est la réduction de la biodisponibilité systémique d'un médicament lors de son passage initial par le foie.
97
Quel est l'effet de la présence d'un substituant sur le carbone α des phénylisopropylamines ?
Elle augmente la durée d'action en éliminant la biotransformation par la MAO.
98
Quelles sont les caractéristiques de l'éphédrine ?
Elle possède deux carbones asymétriques et est plus active que la pseudoéphédrine.
99
Quel est l'isomère le plus actif de l'éphédrine ?
L'isomère D(-) 1R:2S.
100
Vrai ou Faux : La dextroamphétamine est moins active que l'amphétamine lévogyre.
Faux.
101
Qu'est-ce que l'Adderall XR ?
C'est une formulation à libération contrôlée de différents sels d'amphétamine.
102
Quels effets sont associés à la substitution du cycle aromatique par des groupements MeO ?
Augmentation de la liposolubilité et de l'effet hallucinogène.
103
Quels sont les effets des phénylisopropylamines sur le SNC ?
Elles ont des effets stimulants.
104
Quel effet a la substitution du cycle aromatique par des groupements MeO?
Elle augmente la liposolubilité et l’effet hallucinogène
## Footnote
Cette augmentation de l'effet hallucinogène serait reliée à une activité dopaminergique.
105
Quelles sont les substances mentionnées qui ont des effets hallucinogènes?
* Mescaline
* DOM
* STP
* MDA (3,4-Methylenedioxyamphetamine)
* MDMA (Ecstasy)
## Footnote
Les abréviations MDA et MDMA désignent des composés spécifiques de la classe des amphétamines.
106
Quel est le problème de santé de madame Ester Lamine?
Elle souffre d'hypertension
## Footnote
Madame Lamine a également des difficultés respiratoires lorsqu'elle joue d'un instrument à vent.
107
Quel médicament prenait initialement madame Lamine pour contrôler sa pression sanguine?
Un diurétique (hydrochlorothiazide)
## Footnote
Ce médicament a été utilisé avant d'envisager une combinaison thérapeutique.
108
Quel type de médicament le médecin souhaite-t-il introduire pour madame Lamine?
Un bêta-bloqueur
## Footnote
Cela est proposé pour mieux contrôler sa pression sanguine.
109
Quel est l'âge de madame Ester Lamine?
53 ans
## Footnote
Elle fume depuis l'âge de 14 ans.
110
Vrai ou Faux: Madame Lamine a des difficultés à respirer lorsqu'elle monte des escaliers.
Vrai
## Footnote
Elle est régulièrement à bout de souffle lors de l'exercice.
111
Quel est le rôle des groupements MeO dans les phénylisopropylamines?
Ils augmentent l'effet hallucinogène et la liposolubilité
## Footnote
Ces effets sont liés à une activité dopaminergique.
112
Complétez la phrase: La _______ est un bêta-bloqueur potentiellement approprié pour madame Lamine.
[nom du bêta-bloqueur]
## Footnote
Les options spécifiques de bêta-bloqueurs n'ont pas été fournies dans le texte.
