Chimie des antihistaminiques Flashcards
Quels sont les effets biologiques de la fixation de l’histamine sur un récepteur H1?
- vasodilatation
- augmentation perméabilité capillaire
- bronchoconstriction
- diminution conduction auriculoventriculaire
- contraction muscle lisse gastrique
- stimulation des nerfs périphériques cutanés (= démangeaison)
- au niveau du SNC => effet excitateurs (sommeil/éveil)
Où sont situés les récepteurs H1?
Musculature lisse
endothélium
SNC
Quel type de récepteur histaminique est situé dans la muqueuse gastrique, muscle cardiaque, mastocytes et le cerveau?
H2
Quel type de récepteur H2 est situé dans les neurones présynaptiques du SNC et du plexus myentérique?
H3
Quel type de récepteur est situé dans les éosinophiles, les neutrophiles et les lymphocytes T CD4?
H4
Les scientifiques ont tenté d’ajouter un groupement méthyl sur l’histamine afin de développer une drogue spécifique aux récepteurs H1. À quel position l’ajout d’un groupement méthyl rend-il la molécule spécifique au H1?
Plus grande sélectivité pour les récepteur H1 lorsque le méthyl est en position 2 sur le cycle !
Au contraire, lorsque le méthyl est en position 4, la sélectivité est pour les récepteur H2.
V ou F. Les antihistaminiques sont des agonistes inverses?
Vrai.
L’histamine se fixe au récepteur H1 actif ou inactif? De quel sens est déplacée l’équilibre?
Actif. donc l’équilibre est déplacé vers les récepteur actifs. Il y a plus de récepteurs H1 actif prêt à recevoir d’autres histamine.
Quels sont les deux endroits où l’on peut agir pour empêcher les allergies?
- phase de sensibilisation
- phase de réactivité
Les antihistaminiques (R-NH3+) pénètrent dans l’estomac et ne sont pas absorbés. C’est plutôt rendu dans l’intestin où le pH est plus basique qu’ils sont transformé sous forme neutre et qu’ils peuvent être absorbé. V ou F?
Vrai.
V ou F. C’est toujours la forme neutre qui va interagir avec le récepteur de l’histamine.
FAUX. ***** c’est toujours la forme IONISÉ qui va interagir avec le récepteur.
Quelle solution avons-nous trouvé pour diminué l’effet sédatif du bénadryl (Diphenhydramine)?
Combinaison du DIPHENHYDRAMINE et du 8-CHLOROTHÉOPHYLLINE pour former un sel => le dimenhydrinate (Gravol).
L’effet stimulant du 8-chlorothéophylline permet de diminuer l’effet sédatif du diphenhydramine au niveau du SNC.
Quels médicaments retrouves-t-on dans la famille des Éthanolamines? Et quelle est leur structure générale?
Leur structure: Amine tertiaire et éther ( -O- ) de l’autre côté.
- Diphenhydramine (Benadryl)
- Dimenhydrinate (Gravol)
- Doxylamine (c’est l’agent sédatif dans le NyQuil…)
- Phényltoloxamine (ds rx antitussif)
- Diphénylpyraline (ds suppositoire expectorant)
Quels médicaments retrouves-t-on dans la famille des Dérivés éthylènesDiaminés? Et quelle est leur structure générale?
Leur structure: Amine tertiaire d’un côté et amine disubstitué de l’autre côté.
- Pyrilamine (+ acétaminophène + caféine = midol)
- Antazoline (+ naphazoline = décongestionnant/conjonctivites)
Quels médicaments retrouves-t-on dans la famille des Dérivés propylaminés (alkylamines)? Et quelle est leur structure générale?
Leur structure: Amine tertiaire d’un côté et alkyl de l’autre côté ( CH3-CH-CH3). Durée d’action plus longue et moins sédatif. Le carbone est asymétrique donc mélange racémique (c’est l’énantiomère Dextro donc S qui est le plus actif).
- Phéniramine
- CHLOROphéniramine
- BROMphéniramine
- DEXBROMphéniramine
- Triprolidine
Quels sont les dérivés pipérazines?
- Méclizine
- Hydroxyzine (++ liposoluble donc ++ effet au SNC)
Il y a deux sous-familles dans les dérivés tricycliques. Quelles sont-elles?
A) Phénothiazines:
- Prométhazine
- Triméprazine
B) Tricyclique pipéradines (Dibenzocycloheptanes) - tx de la conjonctivite allergique:
- Cyproheptadine
- Azatadine
Quelle molécule des dérivés tricycliques a moins d’effets sur les récepteurs alpha-adrénergique, muscariniques, dopaminergique et sérotoninergiques entre la cyproheptadine (Dibenzocycloheptane soit un cycle de 7) et le triméprazine (phénotiazine) ?
Le cyproheptadine est fait d’un cycle de 7 donc diminue les affinité avec les autres récepteur autres que ceux histaminiques.
Vrai ou Faux. Les anti-h1 de première génération ont une biodisponibilité de 50% dû au premier passage hépatique, ont un grand volume de distribution, sont biotransformé au foie par les oxydations microsomiques (P-450).
Vrai. Ils sont biotransformés au foie par les oxydations microsomiques:
- N-désalkylation
- Hydroxylation aromatique
- Hydroxylation aliphatique surtout via CYP 3A4 et 2D6
Les ant-H1 de première génération permettent aussi d’antagoniser d’autre récepteurs tels que les dopaminergiques, les cholinergiques, a-adrénergiques et les sérotoninergiques (5-HT).
Quels sont les effets?
Anti-H1 sur les cholinergique: ++ bouche sèche, rétention urinaire, tachycardie des sinus
Anti-H1 sur les a-adrénergique: ++ hypotension, sécheresse, tachycardie
Anti-H1 sur les sérotoninergique: ++ appétit
Anti-H1 sur les histaminique (les E2): ++ sédation, appétit
Quels sont les deux modifications qui a été fait sur les anti-H1 de 2e génération?
- Substitution de l’amine terminal par des groupements plus volumineux
- Ajout de groupements polaires (C=O, OH, COOH)
Quel est le métabolite actif de l’hydroxyzine?
La cétrizine
Qu’est-ce que le métabolite oxydé (CYP 3A4) de la Terfénadine? Sans les effets secondaires cardiovasculaires.
Fexofénadine (Allegra)
Dans les dérivés pipérazine suivant, il y en a de première et de deuxième génération. Lesquels sont de première génération?
1) Hydroxyzine
2) Cétrizine
3) Méclizine
4) Lévocétrizine
2 et 4 :)
Quels sont les médicaments dans la classe des dérivés pipéridines et des dérivés tricyclique pipéridines?
Dérivés pipéridines:
- Fexofénadine
- Terfénadine
- Levocabastine
Dérivés tricycliques pipéridines:
- Loratadine
- Desloratadine
- Kétotifène
Le dérivé de l’Azatadine équivaut à la Loratadine.
Azatadine => Loratadine => Desloratadine
:)
Les anti-H1 de 2e génération sont moins distribués au SNC pour deux raisons. Lesquelles?
1) Ils sont moins liposolubles que ceux de 1er génération à cause des groupements polaires.
2) Plusieurs sont des substrats du transporteurs glycoprotéine-P
Quelle est la structure général des inhnibiteurs de l’histamine?
Le benzopyrone.
Et puis leur nomenclature générique est -crom (pour dérivé de la chormone (benzopyrone))
