Chapt 3 - Toxinogenèse Flashcards
Définir toxinogenèse
Le pouvoir, pour la bactérie infectante, soit de sécréter pendant sa vie une protéine diffusible dans tout l’organisme (exotoxine) qui est toxique pour les cellules de l’hôte, soit de libérer à sa mort par autolyse, une composante cellulaire non diffusible (endotoxine).
Définir anatoxine
Substance dont le pouvoir toxique a été atténué ou détruit pour des besoins d’immunisation
Définir Antitoxine
Anticorps dirigés contre une toxine
La nomenclature d’une exotoxine peut-elle varier selon le type cellulaire ou l’organe affecté?
Yessir miller
neurotoxine, cardiotoxine, entérotoxine, vérotoxine
Que signifie le préfixe cyto- chez une toxine
Affecte plusieurs types cellulaires
La nomenclature d’une toxine peut-elle varier selon son activité biologique?
Oui (phospholipase)
Peut-on nomer des toxines A, B, C, etc.
Oui
Les enzymes hydrolytiques tuent-elles systématiquement les cellules ?
Non, elles permettent d’exploiter le milieu
Donner des exemples d’enzymes hydrolytiques
Phospholipase, DNase, hyaluronidase, protéase, etc
Nommer les différents types d’exotoxines
Enzymes hydrolytiques, cytotoxines et les exotoxines sous-unitaires
Comment agissent les cytotoxines?
Forment des pores dans les membranes
Donner les deux types de cytotoxines
PFT (pore forming toxins)
RTX (repeat in toxins)
Nommer 3 cytotoxines
PFT : a-hémolysine de S. aureus et listeriolysine O de Listeria monocytogenes
RTX : hémolysine A de E. coli
Quel est le fonctionnement de l’a-HL de S. aureus
La cytotoxine s’intègre dans la membrane provoquant l’échappement de composants cellulaires. La bactérie se nourrit de ce qui sort de la cellule.
Quel est le fonctionnement de la cytotoxine de L. monocytogenes
La bactérie se fait phagocyter et détruit la vacuole du phagosome avec sa cytotoxine pour se libérer et vivre dans le cytoplasme
Quel sont les 5 types d’exotoxines sous-unitaires et leur structure
Type AB : 2 sous-unités liées ensemble Type AB5 : 5 sous-unités b Type A-B : toxines sécrétées séparément et se rejoignent sur la cellule hôte Type A seul Type A-B-C
À quoi correspondent A et B pour les exotoxines sous-unitaires
A : domiane enzymatique et toxique (active la toxine)
B : domaine de liaison toxique
En quoi consiste l’ADP-ribosylation de toxines et quels peuvent être les effets physiologiques en découlant
Mettre un ADP-ribose sur une cible protéique
- Peut inhiber la synthèse protéique d’une cellule au complet
- Atténuer la réponse des anticorps
- Réorganisation de l’actine
- Découpler la trandcution du signal Ras
Nommer des toxines capables d’ADP-ribosylation
- C2, C3
- Toxine diphtérique
- Toxine du choléra
- Toxine pertussique
- ExoS
Quel est le fonctionnement de la toxine pertussique
1- La sous-unité B s’attache au récepteur eucaryote et la furine fait une coupure.
2- Endocytose de la toxine
3- La toxine s’associe à la membrane endocytosique. Changement de conformation de A et B lors de l’acidification. A pourra aller dans le cytoplasme
Quel est le fonctionnement de la toxine diphtérique
1- B est lié avec un récepteur dans l’endosome
2- Changement structural dans la membrane exposant le pont disulfure et la portion A de la toxine est libérée
Par quel mécanisme la toxine cholérique entraine-t-elle la perte de fluides?
La toxine cholérique se fixe à la protéine G alpha. La toxine et l’ADP-ribosylation de la sous-untié empêche l’hydrolyse du GTP et l’association de la sous-unité alpha avec les autres. La sous-unité alpha est donc contrainte à rester active. Production d’AMPc continue
Que cible la toxine de B.pertussis
Une protéine Gi qui régule l’AC cellulaire
Quelle est la conséquence de l’effet de la toxine de B. pertussis
L’AC reste active
Comment fonctionne la toxine de B. pertussis
La toxine met un ADP-ribose sur la protéine Gi qui ne pourra plus gérer d’activité adénylate cyclase produisant beaucoup d’AMPc et déréglant les pompes à ions et provoquant une sortie d’eau
Que produit également la toxine de B. pertussis
Sa propre adénylate cyclase activée par calmodulin et produisant de l’AMPc
Quel est le récepteur de la toxine cholérique
GM1
Quelles toxines ont toutes deux la même acitvité enzymatique, mais des cibles différentes
B. pertussis et la toxine cholérique
Nom de la toxine de B. pertussis et sa classe
Toxine coquelucheuse et Ptx
Dans quel lieu du corp la cytotoxine de B. pertussis possède un effet et quel est-il
Dans la trachée
Hémagglutinine qui paralyse les cellules ciliées et bloque les voies respiratoires
Quel est le rôle de la toxine dermonécrotique (DNT) de B. pertussis
Active polymérisation de l’actine, affecte cytosquelette Lésions cutanées et vasodilatation chez les animaux
Cible Rho
Rho est-il une cible populaire chez les toxines
Oui
Nommer des toxines ayant un effet sur Rho et leur effet
- CNF d’E. Coli : déamination d’une Gln
- DNT de Bordetella : trnasglutamination
- Toxines A ou B de C.difficile : Glucose sur une thréonine
- C3 transférase de C. botunilum : ajout d’un ADP-ribose sur une asparagine
Combien de toxines Bacillus anthracis possède-t’il
2 toxines composées de 3 protéines ayant des actions concertées
Possède aussi une capsule antiphagocytaire
De quelles types de toxines possède Bacillus anthracis et que ciblent-elles
LF (lethal factor), Zn-endoprotéase ciblant MAPK-K
EF (edema factor), Adénylate cyclase activable par calmoduline
Quel est le rôle du PA (protective antigen) chez Bacillus anthracis
EF et LF peuvent s’associer à PA après sa liaison à la surface des cellules hôtes.
Après PA formera un canal dans la membrane de la vésicule pour transloquer le facteur actif
Comment le canal de PA est-il formé
PA trouve le récepteur, puis une furine vient couper PA laissant un polypeptide. Ce polypeptide peut s’oligomériser avec les siens (7 total)
Comment EF ou LF sont-ils libérés dans la cellule
Une fois l’endosome créé et l’acidification commencée, le pore (de PA63) s’ouvre laissant passer EF et LF
Entre LF et EF, lequel cause la nécrose et lequel cause l’oedème
LF : nécrose
EF : oedème
Que sont les modulines
Molécules microbiennes capables d’induire la production de cytokines et de moduler la réponse immunitaire (activer ou supprimer)
Quels sont les deux types de modulines
Endotoxines (LPS et Non-LPS)
Superantigènes
Quelles cellules les modulines peuvent affecter
Monocytes et macrophages
Fibroblastes
Lymphocytes
Cellules épithéliales
Quels mécanismes les modulines peuvent-elles induire chez les cellules
Prolifération ou son inhibition Apoptose Différenciation Chimiotaxie Activation métabolique
Quel est le mécanisme des modulines?
Après lyse bactérienne, le LPS lie le LPS binding protein complexe.
Ce complexe lie un macrophage induisant la production de IL-1/6/8, TNFa et facteurs d’activation de plaquettes
Quelles cascades activent les modulines?
Cascade de coagulation menant à des caillots ou une détresse respiratoire par l’accumulation de fluides et PMNs dans les poumons
Prostaglandines et leukotriènes
Cascade du complément
Les 3 peuvnet mener à la MOSF, choc toxique
Que lie le complexe LPS-LPS binding protein sur le macrophage?
CD14
Quelle est l’utilité de TLR, à quoi mène-t’il?
Permettre le signal intracellulaire en association avec CD14. Mène à la production d’IL-8 et de TNF-a par la voie des MAPK et IKK-b
Quel est l’effet du LPS sur la production de cytokines par les cellules épithéliales de l’intestin
Les cellules épithéliales de l’intestin ont aussi la capacité de réagir aux pathogènes et d’initier une réponse inflammatoire (récepteur TLR, CD14, MHC-I, MHC-II, production de cytokines)
Que phosphoryle IKK-b?
IkB
Que permet la phosphorylation de IkB sur un complexe multiprotéique (E3)
Ubiquitination
Pourquoi et par qui IkB ubiquitiné est dégradé
La polyubiquitination d’IkB lui permet d’être reconnu et dégradé par le protéasome 26s. NF-kB est alors activé
IkB est-il un activateur ou inhibiteur de NF-kB?
Inhibiteur
Que sont les superantigènes
Une sorte de moduline
Certaines protéines microbiennes (souvent des
exotoxines) induisent un choc toxique démesuré
Comment les superantigènes induisent-ils un choc toxique?
Ceci se fait par l’entremise du CMH-II qui présente normalement des antigènes, mais qui le fait d’une façon alternative dans le cas des superAg.
Comment le superantigène interfère-t’il à la reconnaissance d’un antigène par un CMH ou un TCR?
Il se lie à une séquence conservée d’acides aminés sur le CMh ou TCR induisant en erreur le récepteur
Vrai/Faux : Malgré un superantigène, un anticorps peut quand même être produit
Vrai
Comment un choc toxique peut-il être produit par un superantigène?
Production excessive d’IL-2 stimulant la production de TNF-a et autres cytokines
Quels sont les deux types de superantigènes
Soluble ou Membranaire viral
Peut-on observer un choc toxique si on déplète un organisme de son CMH-II
Non
Peut-on éviter la mort d’un organisme par un superantigène si on lui injecte des anti-TNF-a
Yesss
