Chapitre_7_Les_voies_de_signalisation_des_cytokines_partie_1 Flashcards
Quelles sont les isoformes de RAF et leurs rôles ?
Les isoformes de RAF sont ARAF, BRAF et CRAF, présentes chez les mammifères. Elles interagissent avec différents récepteurs et sont activées par la protéine Ras.
Quels cancers sont associés à des mutations de BRAF ?
Les cancers associés à des mutations de BRAF sont :
- les mélanomes
- les cancers de la thyroïde
- les cancers du côlon
Quel pourcentage des mélanomes sont liés à des mutations de RAF ?
La moitié des mélanomes sont dus à une mutation de RAF, avec BRAF comme isoforme la plus souvent mutée.
Qu’est-ce que la mutation V600E de BRAF, et quel est son inhibiteur ?
La mutation V600E de BRAF correspond à une substitution spécifique identifiée dans 80 % des mélanomes. Son inhibiteur est le vemurafenib, qui cible cette mutation pour inhiber la voie ERK.
Quels effets paradoxaux peuvent survenir avec l’utilisation de vemurafenib ?
Les effets paradoxaux de vemurafenib incluent : - une activation de ERK dans les cellules leucémiques avec BRAF sauvage - une prolifération accélérée des cellules leucémiques - l’apparition de lésions cutanées malgré la régression du mélanome
Quels traitements combinés permettent de contourner la résistance au vemurafenib ?
Les traitements combinés incluent :
- des inhibiteurs de BRAF-V600E (vemurafenib ou dabrafenib)
- des inhibiteurs de MEK (cobimetinib ou trametinib) permettant de prolonger l’efficacité du traitement chez les patients
Quelles sont les sous-familles de ligands du TGFβ et leurs rôles ?
Les sous-familles de ligands du TGFβ sont :
- TGFβ, qui agit comme facteur de croissance
- BMP (Bone Morphogenetic Proteins), impliquées dans la différenciation et la migration cellulaire
Quels processus biologiques impliquent les ligands TGFβ ?
Les processus biologiques impliquant les ligands TGFβ sont :
- la division cellulaire
- la différenciation cellulaire
- la migration et l’adhésion cellulaire
- la mort cellulaire
Quels sont les mécanismes d’activation des récepteurs TGFβ ?
Les mécanismes d’activation des récepteurs TGFβ sont :
- l’arrivée du ligand provoque la formation d’un dimère
- le récepteur de type II phosphoryle et active le récepteur de type I
- le récepteur de type I phosphoryle SMAD2 ou SMAD3
- les SMAD activés se complexent avec des co-SMAD pour entrer dans le noyau et réguler l’expression des gènes cibles
Quel est le rôle du TGFβ dans le cancer ?
Le rôle du TGFβ dans le cancer est complexe :
- en phase initiale, il agit comme un oncosuppresseur en inhibant la prolifération cellulaire
- à des stades avancés, il favorise la progression tumorale, l’invasion et la diffusion métastatique
Quelles sont les caractéristiques générales des cytokines ?
Les cytokines sont des protéines solubles impliquées dans des voies de signalisation, principalement dans le système immunitaire.
Quelles classes de ligands activent la voie JAK/STAT ?
Les classes de ligands activant la voie JAK/STAT sont :
- les interférons, qui régulent le système immunitaire
- les interleukines, qui participent à la régulation du système immunitaire
- les hormones
- les facteurs de croissance, qui assurent le développement et le maintien du système immunitaire
Quels sont les mécanismes d’activation de la voie JAK/STAT ?
Les mécanismes d’activation de la voie JAK/STAT sont :
- l’arrivée du ligand induit une dimérisation du récepteur
- cela active les récepteurs par trois phosphorylations successives :
- transphosphorylation et activation des JAK
- phosphorylation des récepteurs par JAK
- recrutement et phosphorylation des STAT par JAK 3. les STAT phosphorylés forment des dimères grâce à leurs domaines SH2
- les dimères de STAT entrent dans le noyau pour réguler l’expression des gènes cibles
Quels sont les rôles des gènes cibles activés par STAT ?
Les gènes cibles activés par STAT jouent des rôles dans :
- la régulation du système immunitaire
- la survie et la prolifération cellulaire
Quelles sont les structures de JAK et STAT ?
Les structures de JAK et STAT sont :
- JAK : possède deux domaines tyrosine kinase (un actif et un inactif) en C-terminal et des domaines JH en N-terminal pour l’interaction avec le récepteur
- STAT : contient un domaine de liaison à l’ADN, un domaine SH2 pour la reconnaissance des tyrosines phosphorylées et un domaine de recrutement des cofacteurs pour la régulation de la transcription
Quelle est l’implication de la voie JAK/STAT dans le cancer ?
L’implication de la voie JAK/STAT dans le cancer inclut :
- des mutations de JAK2 dans les syndromes myéloprolifératifs
- des mutations des domaines SH2 de STAT3 et STAT5 dans les leucémies et lymphomes
- une activation de STAT3 et STAT5 dans divers cancers solides
Quelles sont les caractéristiques générales du TNF ?
Le TNF est une cytokine pro-inflammatoire impliquée dans la régulation du système immunitaire.
Il appartient à une famille de 18 ligands et 28 récepteurs.
Quels sont les récepteurs du TNF et leurs rôles ?
Les récepteurs du TNF sont :
- TNFR1 : exprimé dans la plupart des tissus, reconnaît la forme soluble du TNF et contient un domaine de mort cytoplasmique
- TNFR2 : exprimé dans les cellules du système immunitaire, reconnaît la forme membranaire du TNF
Quelles sont les voies de signalisation déclenchées par le TNF ?
Les voies de signalisation déclenchées par le TNF sont :
- la voie extrinsèque de l’apoptose, via l’activation de TRADD, FADD et des caspases
- la voie NFkB, activée par TRADD ou TRAF-2, permettant la régulation des gènes
Quel est le rôle de la voie NFkB dans le cancer ?
Le rôle de la voie NFkB dans le cancer dépend du contexte :
- en présence d’oncosuppresseurs, elle peut avoir des effets antitumoraux (sénescence, antiprolifération)
- en absence d’oncosuppresseurs, elle favorise la prolifération, la métastase et l’inflammation
