chapitre 8: principes de guérisons des tissus épithéliaux et conjonctifs

Question 1

Qu’est-ce que la guérison tissulaire ?

Answer 1

La guérison tissulaire, dite aussi réparation tissulaire ou cicatrisation est l’ensemble des phénomènes physiologiques naturels qui mèneront à la restauration de la structure tissulaire endommagée.

Question 2

L’activation des plaquettes provoque une libération de plusieurs facteurs qui stimulent la prolifération des cellules:
quelles sont ces cellules ?
quels sont les facteurs qui stimulent cette prolifération?

Answer 2

Endothéliales

Fibroblastes

Cellules épithéliales

Facteur de croissance dérivé des plaquettes : PDGF, facteur de croissance fibroblastique-bFGF, transforming growth factor : TGF a et b).

Question 3

outre la proliférations des cellules, quel est le rôle des facteur de croissance dérivé des plaquettes?

Answer 3

➢ Ces facteurs ont aussi un rôle chimiotactique pour le recrutement des cellules immunitaires (neutrophiles, macrophages), cellules épithéliales, fibroblastes, etc.

Question 4

Quelles sont les étapes de la guérison tissulaire?

Answer 4

1. Hémostase (Formation du caillot)
2. Inflammation
3. Formation de tissu de granulation/prolifération
4. Épithélialisation et remodelage

Question 5

Une réparation/cicatrisation efficace commence par l’arrêt de l’hémorragie grâce à l’hémostase
Qu’est-ce que l’hémostase?

Answer 5

L’hémostase est l’ensemble des mécanismes cellulaires et biochimiques qui favorisent la formation d’un caillot fibrino-plaquettaire.

Question 6

pourquoi le caillot est-il indispensable?

Answer 6

Ce Caillot est indispensable à l’arrêt du saignement limitant ainsi les pertes sanguines provoquées par des lésions vasculaires au niveau des tissus et des organes.

Question 7

Quelles sont les 2 phases de l’hémostase ?

Answer 7

L’hémostase primaire:
L’hémostase primaire est un phénomène physiologique survenant à la suite d’une lésion vasculaire et aboutissant à la formation d’un caillot plaquettaire stable. Elle consiste en l’adhésion plaquettaire au vaisseau sanguin lésé et en l’agrégation plaquettaire (entre elles).

L’hémostase secondaire:
l’hémostase secondaire correspondant à une succession de réactions qui opèrent en cascade en impliquant différents facteurs plasmatiques

Question 8

Quels sont les facteurs intervenant dans l’hémostase primaire?

Answer 8

L’endothélium:
L’endothélium est responsable de la synthèse et de la libération d’un certain nombre de facteurs, dont le facteur de Willebrand qui est nécessaire à l’adhésion des plaquettes au sous-endothélium.

Les plaquettes:
Elles adhérent au sous-endothélium par l’intermédiaire du facteur de Willebrand. Elles sont ensuite activées pour former un agrégat qui colmatera la brèche au niveau du vaisseau.

Question 9

combien de temps dure l’hémostase primaire?

Answer 9

de 3 à 5 minutes

Question 10

combien de temps dure l’hémostase secondaire

Answer 10

de 5 à 10 minutes

Question 11

Que se passe-t-il dans l’hémostase secondaire?

Answer 11

Elle permet la consolidation du thrombus blanc par la fibrine
Durant cette phase, le sang passe de l’état liquide à l’état de gel après à la transformation du fibrinogène en une protéine insoluble : la fibrine, qui va former l’armature du caillot. L’enzyme responsable de cette transformation est la thrombine.

Question 12

Quels sont les facteurs impliqué dans l’hémostase secondaire?

Answer 12

-Protéines plasmatiques de la coagulation : environ 10 facteurs (XII, XI, X, IX ou anti-hémophilique B, VIII ou anti-hémophilique A, VII, V, II, I).

Question 13

Qui synthétise les facteurs de coagulation?

Answer 13

La plupart des facteurs de la coagulation sont synthétisés par l’hépatocyte. En conséquence, chaque fois qu’il existera une insuffisance hépatocellulaire on observera une diminution globale de l’activité de tous les facteurs de la coagulation.

Question 14

Qui suis-je ?
a) je suis un un récepteur transmembranaire qui se lie au facteur VII pour activer le facteur X lors de la coagulation.

b) Nous sommes les cellules qui synthétisent le facteur tissulaire

Answer 14

a) le facteur tissulaire

b) monocytes, cellules endothéliales, etc.

Question 15

Quels sont les facteurs intervenant dans l’hémostase secondaire?

Answer 15

Prothrombine
thrombine
fibrinogène
fibrine

Question 16

Que se passe-t-il lors de la diapédèse?
La diapédèse à lieu lors de quelle étape de la guérison tissulaire?

Answer 16

Lors de la diapédèse, la migration se fait entre deux cellules endothéliales dans la région de l’inflammation, en suivant un gradient de concentration des médiateurs de l’inflammation

La diapédèse à lieu lors de l’inflammation

Question 17

Qu’est-ce que l’inflammation apporte pour mener à la guérison?

Answer 17

➢ Après 24 heures, les neutrophiles sont remplacés par les monocytes et les macrophages.

➢ Phagocytose des bactéries et débris nécrotiques, et sécrétion de facteurs de croissance et de cytokines (macrophages) régulant la prolifération des cellules épithéliales, des fibroblastes et des cellules endothéliales.

Question 18

Que se passe-t-il lors de la phase de prolifération?

Answer 18

1.C’est la formation des tissus conjonctif
-Migration, division des fibroblastes et synthèse de la matrice extracellulaire (MEC)
-Angiogenèse
-Tissu nerveux et
-glandulaire

2.Ré-épithélialisation des plaies
-Migration, division des kératinocytes et synthèse de la membrane basale (fibroblastes synthétisent certaines composantes)

Question 19

Qu’est-ce que le tissu conjonctif?

Answer 19

Le tissu conjonctif est un tissu qui protège et soutien différents organes et cellules du corps. Le tissu conjonctif est constitué, essentiellement de fibroblastes produisant la matrice extracellulaire composée principalement de collagène et d’élastine. C’est cette matrice qui assure la résistance au tissu conjonctif lui permettant de protéger les organes qu’il entoure.

Question 20

Quelles sont les étapes pour former les tissus conjonctifs?

Answer 20

1. Prolifération de fibroblastes
2. Migration des fibroblastes
3. synthèse de la matrice extracellulaire

Question 21

Qu’est-ce que la prolifération des fibroblastes?

Answer 21

-Après activation par les composantes du sérum présentes dans le caillot sanguin, le fibroblaste passage d’un état de repos à un état activé: dite myofibroblaste.

-Premiers signes de prolifération: 3 jrs après la blessure.

-Migration: 3-5 jrs.

Question 22

Quels sont les origines des fibroblastes?

Answer 22

➢ Origine multiple des fibroblastes:
* Population de fibroblastes dérivant de la moelle osseuse,
* Cellules souches mésenchymateuses

Question 23

Qui suis-je?
je suis un fibroblaste activé jouant un rôle important dans la cicatrisation. Je suis une cellule mobile qui a une grande plasticité. je facilite la cicatrisation du tissu coupé ou déchiré (entorse)..

Answer 23

je suis le myofibroblaste

Question 24

par quels facteurs de croissances est modulé l’implication des fibroblastes dans la réparation (3)?

Answer 24

1. VEGF
   2.bFGF
2. TGF-beta1

Question 25

Après combien de temps débute la migration des fibroblastes?

Answer 25

➢ Débute après une période d’attente de 2 à 3 jrs
mais cela dépend toujours des personnes
Ex: pour une personne âgé cela prendra plus de temps

Question 26

Qu’est-ce que la migration des fibroblastes?

Answer 26

C’est un processus dans lequel les fibroblastes migrent des endroits les plus oxygénés vers les endroits les moins oxygénés.

Question 27

Qu,est-ce qui déclenche la migration des fibroblastes?

Answer 27

-Dissociation de la matrice de collagène environnante (diminution de la synthèse des intégrités α1 et 2 impliquées dans la liaison du collagène)

-Synthèse des intégrines α3 et 5 capables de lier la fibrine, la fibronectine et la vitronectine (caillot contenant de la fibrine immature).

Question 28

Comment les PDGF joue un rôle important dans la migration des fibroblastes?

Answer 28

Le PDGF joue un rôle important dans cette migration:
☺ Il augmente la synthèse des intégrines α3 et 5.
☺ Il favorise la migration des fibroblastes

Question 29

Quels sont les phénomènes qui se produisent lors de la synthèse de la matrice cellulaire?

Answer 29

➢ Synthèse de collagène type I monomérique
* interaction intégrine α2β1–collagène monomérique.
Ceci favorise la division des fibroblastes.

➢Remplacement du caillot fibrineux par un
tissu de granulation riche en cellules et vaisseaux sanguins

☺ 7-10 jrs: fibroblastes et cellules endothéliales +++
☺ Maturation du collagène monomérique en collagène fibrillaire
☺ Interaction collagène fibrillaire avec l’intégrine α2β1 : diminution de la division des fibroblastes

Question 30

Comment se fait la ré-épithélialisation?

Answer 30

les kératinocytes vont migrer.

Les kératinocytes débutent leur migration après la formation de la matrice. Dans les conditions optimales, cette migration peu débutée 12-24 h après le traumatisme.

Question 31

Qu’est-ce que la ré-épithélialisation des plaies est associé?
Qu’est-ce que cela implique?

Answer 31

Cette phase de latence est associée à:
-Une dissociation des hémidesmosomes de la membrane basale (MB)
-Une dissolution de la MB par les kératinocytes.

ceci implique:
1.Dégradation du collagène type IV et VII,
2.Dégradation de la laminine-1 et l’héparane sulfate
3. Présence de laminine-5 sous les kératinocytes (synthétisé par kératinocytes migratoires)

Question 32

Donne un exemple de cytokines impliqués dans la cicatrisation?
par qui cette cytokine est sécrété?
quels sont ses rôles dans la cicatrisation?

Answer 32

Exemple: le TGF-bêta

Présent dès le début de l’hémorragie (sécrété par les plaquettes)

Lors de la cicatrisation, il joue un rôle important. Il est sécrété par les leucocytes, les macrophages, fibroblastes et les kératinocytes.

Il stimule le recrutement de cellules inflammatoires, la production de MEC, l’angiogenèse.

Question 33

Dans quoi les cytokines sont impliqués lors de la cicatrisation?

Answer 33

Reconstitution du tissu matriciel
Fibroblastes: différenciation en myofibroblastes
Production de collagène (I, II et III) et de fibronectine

Ré-épithélialisation
Kératinocytes: migration, prolifération, reconstitution de l’épithélium,
Reconstitution de la membrane basale

Remodelage: Équilibre entre la synthèse et la dégradation de protéines matricielles-MMPs/TIMPs

Tissu de granulation-angiogenèse
Reconstruction d’un tissu sous épithélial et une néo-vascularisation

Question 34

Qu’est-ce que la contraction des plaies?

Answer 34

Contraction du tissu de granulation par les myofibroblastes (traction sur la matrice de collagène néoformée).
se fait avec l’alpha-actine

Question 35

Que se passe-t-il lors de la contraction des plaies?

Answer 35

➢ Myofibroblastes produisent l’α-smooth actin (α-SMA): Arrêt de la migration des fibroblastes et acquisition du phénotype contractile.

➢La différenciation des fibroblastes en myofibroblastes : 6-15 jrs après blessure.

Question 36

Par qui est régulé la différenciation des fibroblaste en myofibroblastes?

Answer 36

➢Cette différenciation est régulée par TGFβ activé et par les macrophages

Question 37

Qu’est-ce que le remodelage ?

Answer 37

C’est une phase qui dure plusieurs mois et qui mène à la cicatrisation proprement dite.

Question 38

Comment le remodelage débute?

Answer 38

Elle commence précocement, lors de la formation du tissu de bourgeonnement, avec la réorganisation progressive de la matrice extracellulaire sous l’influence des myofibroblastes

Question 39

que se passe-t-il lors du remodelage?

Answer 39

➢Le collagène de type I augmente.

➢Le collagène de type III diminue.

➢La densité cellulaire des myofibroblastes diminue par apoptose (débute à 12 js et se termine à 60 js),

➢ Présence plus importante de fibroblastes qui synthétiseront une matrice extracellulaire de meilleure qualité, plus résistante aux forces mécaniques

Question 40

Comment appelle-t-on les cicatrices anormales?

Answer 40

ce sont des cicatrices dites hypertrophiques

Exemples:
La chéloïde (chez les sujets de race noire).
Les cicatrices rétractiles (brûlés).

Question 41

Qu’est-ce qui cause les cicatrices hypertrophiques ?

Answer 41

Elles sont caractérisées par la production excessive de tissu fibreux

Question 42

Qu’est-ce qui favorise une production excessive de tissu fibreux et de ce fait même de cicatrice anormales?

Answer 42

☺ Elles sont favorisées par la persistance d’une infection locale ou de corps étrangers

Question 43

Qu’est-ce qui caractérise le processus de guérison de la muqueuse gingival?

Answer 43

*Muqueuse:
➢ La guérison est plus rapide au niveau de la muqueuse buccale comparativement à la peau,
➢ Assez souvent il y a moins de tissu cicatriciel.

Question 44

Qu’est-ce qui explique que le guérison est plus rapide au niveau de la muqueuse?

Answer 44

C’est en raison de la salive

Question 45

Quelles sont les rôles de la salive dans la cicatrisation?

Answer 45

Rôle important de la salive:
*Riche en facteurs de croissance
*Riche en peptides antimicrobiens
*Rôle mécanique (lavage des bactéries)
*Stimule les cellules épithéliales et indirectement les fibroblastes

Question 46

Quels sont les effets de la salive à comparé une solution saline?

Answer 46

Effet de la salive comparativement à une solution saline:
☺ Diminution de la réaction inflammatoire
☺ Augmentation de la ré-épithélialisation
☺ Formation plus rapide du tissu conjonctif
☺ Glandes salivaires: production majeure d’EGF
Importance de la salive