Chapitre 7 : Cancer

Question 1

Expliquez les caractéristiques distinctives des cellules cancéreuses et leur rôle dans la progression tumorale.

Answer 1

1. Autosuffisance en signaux de croissance : Contrairement aux cellules normales, les cellules cancéreuses produisent elles-mêmes des facteurs de croissance (stimulation autocrine) ou modifient les voies de signalisation pour proliférer indépendamment.
   
   2. Insensibilité aux signaux anti-croissance : Les cellules cancéreuses échappent aux régulateurs inhibiteurs (comme les gènes RB ou p53) qui limitent normalement la division cellulaire.
   3. Évasion de l’apoptose : Les mécanismes de mort cellulaire programmée sont inactivés, ce qui permet aux cellules de survivre même avec des dommages importants à leur ADN.
   4. Angiogenèse : Les cellules cancéreuses induisent la formation de nouveaux vaisseaux sanguins pour leur apporter de l’oxygène et des nutriments essentiels.
   5. Capacité de se répliquer indéfiniment : Elles maintiennent la longueur des télomères grâce à l’activation des télomérases, évitant ainsi la sénescence.
   6. Formation de métastases : Les cellules cancéreuses acquièrent la capacité d’envahir les tissus adjacents, de migrer via la circulation sanguine ou lymphatique, et de coloniser d’autres organes.

Question 2

Discutez du rôle des mutations génétiques dans le développement du cancer, en incluant les proto-oncogènes, les gènes de suppression tumorale et les gènes caretakers.

Answer 2

Réponse :
Le cancer est une maladie génétique causée par des mutations qui altèrent les mécanismes de contrôle de la prolifération cellulaire.
1. Proto-oncogènes → Oncogènes : Les proto-oncogènes codent pour des protéines stimulant la division cellulaire. Les mutations activatrices (gain de fonction) transforment ces gènes en oncogènes, provoquant une prolifération excessive (ex. mutation de Ras ou Raf).
2. Gènes de suppression tumorale (TSG) : Ces gènes limitent la prolifération et induisent l’apoptose en cas de dommages à l’ADN. Leur inactivation (perte de fonction) favorise la prolifération cellulaire incontrôlée. Les exemples incluent p53 (gardien du génome) et RB (contrôle du cycle cellulaire).
3. Gènes caretakers : Ces gènes maintiennent l’intégrité du génome en réparant l’ADN endommagé. Leur inactivation accélère l’accumulation de mutations, augmentant le risque de cancer (ex. BRCA1/2 dans le cancer du sein).

Ces mutations combinées permettent l’émergence de cellules tumorales ayant des avantages sélectifs sur les cellules normales.

Question 3

Décrivez les étapes de la cascade métastatique et les mécanismes permettant aux cellules cancéreuses d’échapper à leur tumeur d’origine pour coloniser d’autres tissus.

Answer 3

Réponse :
La cascade métastatique décrit les étapes par lesquelles les cellules cancéreuses se disséminent :
1. Perte d’adhésion : Les cellules cancéreuses perdent les jonctions cellule-cellule grâce à la diminution de protéines comme la cadhérine-E.
2. Dégradation de la matrice extracellulaire (MEC) : Elles sécrètent des métalloprotéinases matricielles (MMPs) qui digèrent la membrane basale.
3. Invasion : Les cellules migrent en formant des structures appelées invadopodes pour traverser la MEC.
4. Intravasation : Elles pénètrent dans les vaisseaux sanguins ou lymphatiques.
5. Survie dans la circulation : Elles échappent au système immunitaire en formant des agrégats ou en s’entourant de plaquettes.
6. Extravasation : Elles sortent des vaisseaux pour coloniser un tissu cible.
7. Colonisation : Elles s’adaptent au nouveau microenvironnement et forment une tumeur secondaire.

Chaque étape est facilitée par des mutations spécifiques et l’interaction avec le microenvironnement tumoral.

Question 4

Expliquez le rôle de l’angiogenèse dans le développement tumoral et les mécanismes par lesquels les cellules cancéreuses induisent la formation de nouveaux vaisseaux sanguins.

Answer 4

L’angiogenèse est essentielle pour la croissance des tumeurs en leur fournissant l’oxygène et les nutriments nécessaires.
1. Switch angiogénique : Les cellules cancéreuses induisent un déséquilibre entre les facteurs pro-angiogéniques (VEGF, FGF, PDGF) et anti-angiogéniques (trombospondine-1).
2. VEGF : Le facteur de croissance endothélial vasculaire stimule la prolifération des cellules endothéliales et la formation de nouveaux capillaires.
3. Interaction tumorale-stroma : Les cellules cancéreuses et les fibroblastes du stroma coopèrent pour produire des facteurs angiogéniques.
4. Importance : Ces nouveaux vaisseaux alimentent la tumeur, favorisent la dissémination métastatique, mais sont souvent immatures, favorisant la nécrose tumorale.

L’angiogenèse est une cible thérapeutique clé dans le traitement du cancer (ex. inhibiteurs de VEGF comme bevacizumab).