Chapitre 3 : Communication cellulaire : Récepteurs activés par les enzymes Flashcards
Il y a environ __ gènes codant pour des RTK, lesquels sont répartis en __ sous-familles
-60
-16
Décrit l’activation d’un récepteur à activité tyrosine kinase (RTK)
- Repos : Le récepteur est peu actif au départ.
- Liaison du ligand : Une molécule de signalisation (ligand) se lie au récepteur.
- Rapprochement des récepteurs : Deux récepteurs se rapprochent et forment un couple (dimérisation).
- Activation mutuelle : Les deux récepteurs s’activent en se phosphorylant mutuellement (ils ajoutent des groupes phosphate sur l’autre).
- Changement de forme : Cela change la forme des récepteurs, les rendant plus actifs.
- Entrée de l’ATP : Ce changement permet à l’ATP de se fixer aux récepteurs, fournissant l’énergie.
- Phosphorylation supplémentaire : Les récepteurs ajoutent des phosphates sur d’autres parties (résidus tyrosines).
- Récepteur plus actif : Cette phosphorylation rend le récepteur plus actif, déclenchant des signaux dans la cellule.
RTK participent à la signalisation induite par la famille de ligand de l’EGF
HER1 (ErbB1, EGFR)
HER2 (ErbB2)
HER3 (ErbB3)
HER4 (ErbB4)
Roles de HER 1-4
1- Activer en réponse à l’EGF ou au transforming growth factor b1 (TGFb1) . La liaison du ligand entraîne la dimérisation du domaine extracellulaire du récepteur et son activation
2- Pas activé par un ligand. Présent dans la membrane sous une forme pré-active et peut s’hétérodimériser ave HER1, HER3 ou HER4
3- Idfk
4- Idfk
Environ 25% des cancers du sein sont liés à une surexpression de _____
HER2
Possibilité de hétérodimères de le familles des ligands
EGFR-EGFR
HER2-HER2
HER2-EGFR
HER2-HER3
HER2-HER4
Quelles sont quelques-unes des protéines d’arrimage qui se lient aux sites de phosphorylation des tyrosines ?
la phospholipase C-g (PLC-g),
la tyrosine kinase Src
la phosphatidylinositol 3-kinase (IP3-K)
Protéine d’arrimage
Une protéine qui se lie à d’autres protéines pour les aider à travailler ensemble.
La phosphorylation des RTK peut être inhiber par l’action des ______
Phosphatases
Lorsque l’EGF se lie au récepteur HER1 la vitesse du récepteur augmente de ___ et seulement ___% du récepteur internéalisé sera recyclé à la membrane (le reste sera dégradé).
10X
50%
Wtf qu’er l’EFG
Épidermal growth factor
l’EGF est un ligand qui active les récepteurs tyrosine kinase (comme l’EGFR), initiant des voies de signalisation importantes pour la croissance et la survie cellulaire.
Explique la régulation des RTK par endocytose
- Activation : Les RTK sont activés lorsqu’un signal, comme un facteur de croissance, se lie à eux.
- Endocytose : Une fois activés, les RTK sont retirés de la surface de la cellule et envoyés à l’intérieur par des vésicules. Cela aide à limiter leur action.
- Destinée des RTK :
* Ils peuvent être recyclés et renvoyés à la surface de la cellule pour être réutilisés.
* Ou, ils peuvent être dégradés dans des structures appelées lysosomes, ce qui arrête leur signalisation. - Importance : Ce processus empêche les RTK de rester actifs trop longtemps, ce qui pourrait causer des problèmes comme le cancer.
Activation de Ras
- Activation du RTK : Ligand se lie au RTK, provoquant sa phosphorylation et son activation.
- Recrutement de Grb2 : Une protéine adaptatrice appelée Grb2 se lie aux sites phosphorylés du RTK.
- Interaction avec SOS : Grb2(SH2 + 2(SH3)) se lie à la protéine SOS
- Activation de Ras : SOS échange le GDP lié à Ras pour du GTP, activant ainsi Ras.
- Déclenchement des voies de signalisation : Une fois activé, Ras transmet le signal en activant d’autres protéines comme la voie MAPK