Chapitre 5 : Elimination Flashcards
Qu’est ce que l’élimination ?
étape finale où le mdt est éliminé de l’organisme ou excrété
Qui est concerné par le processus d’excrétion ?
- mdt forme inchangé
- mdt conjugué
- met inactif
- met actif
- met toxique
- met conjugué
Qu’induit une insuffisance de l’organe d’élimination?
il y a un ralentissement de l’excrétion avec un risque d’accumulation du produit avec des effets toxiques
Quelle ets la voie principale d’élimination des mdt ?
voie urinaire et la voie biliaire
Dans quel condition l’excrétion urinaire du mdt se fait ?
- assez hydrosoluble
Quels sont les 2 mécanismes qui assurent l’élimination rénale ?
- filtration glomérulaire
- sécretion tubulaire
Quel est le nom du processus responsable du retour du mdt dans la circulation ?
réabsorption
Qu’est ce que la filtration glomérulaire ?
passage du met et mdt du sang dans l’urine primitive par diffusion passive par filtration pour mdt PM < 64 000
Quel fraction subit la filtration glomérulaire ?
- fraction plasmatique libre
Les mdt associé aux protéines ne peuvent pas etre éliminé par voie voie urinaire
Qu’est ce que la sécration tubulaire ?
excrétion de mdt/met ionisée (majorité) du liquide péritubulaire vers la lumière tubulaire au niveau du tube contourné proximal surtout par sécrétion active
Qu’est ce que la réabsorbtion tubulaire ?
- étape facultative
- conduit au retour du mdt dans la circulation générale par diffusion non ionique, ainsi il y a une disparition de ces substances de l’urine défnitive
Qui est concerné par la réabsortion tubulzire ? quel mécanisme ?
- molécules préalablement filtrées
- par diffusion non ionique au travers de la mb tubulaire,
Dans quel cas un mdt acide est mieux excrété ? mdt basique ?
si urine basique car produit ionisé donc non reasborbé
inversement
- l’alcalinisation favorise l’élimination des acides faibles des urines
- l’acidification favorise l’élimination des bases faibles des urines
Quels sont les facteurs influencant sur l’élimination rénale ?
- pathologies : insuffisance rénale
- age : diminution filtration glomérulaire
- alimentation : variation du pH urinaire
- grossesse : débit sanguin augmenté
Qu’est ce qui est éliminer des fèces ?
- directement éliminés dans les fèces, les medicaments qui ne sont pas résorbés au niveau des voies digestives
- mdt passent dans la bile mais pas réabsorbé
Qu’est ce que la clairance ?
déterminer pour estimer la capacité global de l’organisme à éliminer une molécule
- volume de plasma totalement épuré du mdt par unité de temps (en ml/min ou L/h
qu’est ce que le t1/2 ?
temps au bout duquel la concentration plasmatique du M est réduite de moitié quel que soit le niveau de cette concentration. Déterminer par les concentrations plasmatiques mesurées durant la phase d’élimination
Si l’administration du mdt est par voie orale que faut il prendre en compte pour le calcul de la clairance ?
de la fraction de M ayant atteint la circualtion sanguine (F)
Comment est déterminé le t1/2 ?
à partir es concentrations plamsatique mesurées durant la phase d’élimination
Quels sont les caractéristiques de la demi-vie ?
- cst
- indépendant de la voie d’administration et de la dose
- prédit quand M atteint état d’équilibre 5 demi vies
- prédit quand mdt totalement éliminé 7 demi-vies
De quel ordre la plupart des mdt sont ? dans ces conditions comment est T1/2? comment est éliminée la quantié de M par unité de temps ? QUelle fraction de substance est éliminé par unité de temps ?
cinétique d’ordre 1
- T1/2 cst
- proportionelle à la concentration plasmatique
- FRACTION CST de substance est éliminé par unité de temps
QUe se passe-t-il parfois lorsque la courbe d’élimination n’est pas décroissante exponentielle ?
courbe linéaire avec cinétique d’ordre 0
La quantité de substance éliminé par unité de temps est fixe et indépendante de la cocnentration plasmatique de la substance car les enz impliquées sont saturables
Quels sont les cas particulier de la pharmacocinétique ?
- la dose/ concentration pas plasmique par toujours proportionelle
- parfois x2
- parfois x 4
Que traduit la non proportionnalité de l’élimination ?
- saturation des processus d’élimination de l’organisme avec un impact sur les fct hépatique et rénale
- saturation des processus de résorption, suggère un transport actif
Est ce qu’un meme dose conduit tjr à une meme cinétique plasmatique ?
NON
dépend de l’état physiopathologiques, comédication, IM, induction et inhibition
Comment faire pour obtenir l’effet thérapeutique recherché lorsqu’une dose n’est pas suffisante ?
administration répétées
Intérprétation graphique lors d’administration réitégrées ?
oscillation entre Cmax et Cmin lors de l’état d’équilibre/steady state
Comment choisir la fréquence des administration ?
intervalle entre 2 prises doit etre proche de la demi vie plasmatique du mdt
- si trop rapproché : risque surdosage
- si trop espacé : absence d’efficacité therapeutique
Comment faire pour éviter le délai et avoir une action immédiate ?
administration d’une dose de charge
Quelles ets l’influence de la diminution de la dose sur la cinétique plamsatique d’administration répétée ? diminution de la fréquence ?
- diminution dose, diminue Cmoy mais pas le temps pour atteindre le steady state
- diminution fréquence augmente Cmax et diminue Cmin
